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Un estudio de pevonedistat en personas con cánceres de sangre o tumores sólidos con problemas renales o hepáticos

7 de diciembre de 2022 actualizado por: Takeda

Un estudio de fase 1/1b de pevonedistat en combinación con agentes estándar de atención seleccionados en pacientes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia mielógena aguda o tumores sólidos avanzados con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática leve o moderada

Pevonedistat es un medicamento para el tratamiento de personas con cánceres de la sangre o tumores sólidos.

El objetivo principal del estudio es conocer los niveles de pevonedistat en la sangre de los participantes con cánceres de la sangre o tumores sólidos, que también tienen problemas renales graves o problemas hepáticos de leves a moderados. La información de este estudio se utilizará para calcular la mejor dosis de pevonedistat para administrar a las personas con estas afecciones en estudios futuros. En la primera visita, el médico del estudio verificará quién puede participar en el estudio.

Este estudio consta de 2 partes: A y B.

Los participantes de la Parte A serán colocados en 1 de 4 grupos de tratamiento según la gravedad de sus problemas renales y hepáticos. Todos los participantes recibirán 1 dosis de pevonedistat como una inyección lenta en su vena (infusión). Luego, los médicos del estudio controlarán los niveles de pevonedistat en la sangre de los participantes durante 3 días después de la infusión. También verificarán si los participantes tienen algún efecto secundario debido al pevonedistat.

Se les pedirá a los participantes que continúen con la Parte B. Aquellos que no deseen continuar visitarán la clínica 30 días después para un chequeo final.

Los participantes de la Parte B que acepten participar en la Parte B recibirán una infusión de pevonedistat en días específicos durante un ciclo de 21 o 28 días. El tiempo del ciclo dependerá del tipo de cáncer que tengan los participantes. Los participantes también serán tratados con medicamentos de atención estándar para sus problemas renales y hepáticos durante este tiempo. En el primer ciclo, los médicos del estudio también controlarán los niveles de pevonedistat en la sangre y la orina de los participantes durante 3 días después de la infusión. Los participantes continuarán con ciclos de tratamiento junto con medicamentos de atención estándar hasta que su condición empeore o tengan demasiados efectos secundarios debido al tratamiento.

Una vez finalizado el tratamiento, los participantes visitarán la clínica 10 días después para un control final.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio se llama pevonedistat. El estudio caracterizará la farmacocinética de pevonedistat, evaluará la seguridad y determinará la dosis de pevonedistat, en combinación con azacitidina, docetaxel O paclitaxel más carboplatino en participantes con síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (HRMDS), síndromes mielodisplásicos (MDS), síndromes mielomonocíticos crónicos (CMML), leucemia mielógena aguda (AML) o tumores sólidos avanzados que también tienen insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática leve o moderada.

El estudio inscribirá a aproximadamente 42 participantes. Los participantes con tumores sólidos o malignidades hematológicas serán asignados a uno de los cuatro grupos de tratamiento según su función renal y hepática:

  • Brazo de control (función renal y hepática normal)
  • Brazo renal (insuficiencia renal grave)
  • Brazo hepático leve (insuficiencia hepática leve)
  • Brazo de hígado moderado (insuficiencia hepática moderada)

El estudio se llevará a cabo en 2 partes: Parte A y Parte B. La Parte A incluirá la administración de una dosis única de pevonedistat. Los participantes elegibles de la Parte A que optarán por continuar el tratamiento en la Parte B serán tratados con pevonedistat en combinación con agentes estándar de atención (SOC) (azacitidina, docetaxel O paclitaxel más carboplatino) en la Parte B.

El aumento de la dosis intrapaciente de pevonedistat y agentes SOC se basará en los datos de seguridad del Ciclo 1 de la Parte B, como se menciona a continuación:

  • En el grupo renal (insuficiencia renal grave), según los datos de seguridad del Ciclo 1 de la Parte B, pevonedistat puede aumentarse a 15 mg/m^2 los días 1, 3 y 5 del Ciclo 2 de la Parte B y en Ciclos posteriores, para una dosis máxima de 25 mg/m^2. Los participantes pueden ser elegibles para el aumento de la dosis intrapaciente a paclitaxel 175 mg/m^2 en el Ciclo 2 o más si la dosis más baja es bien tolerada. Se permitirá el aumento de la dosis intrapaciente de carboplatino a AUC5 si el tratamiento con AUC4 en el Ciclo 1 de la Parte B es seguro y tolerable.
  • En el brazo hepático leve (insuficiencia hepática leve), la dosis inicial de pevonedistat y azacitidina en combinación no se incrementa en la cohorte. Se permitirá el aumento de la dosis intrapaciente de carboplatino a AUC5 si el tratamiento con AUC4 en el Ciclo 1 de la Parte B es seguro y tolerable.
  • En el brazo hepático moderado (insuficiencia hepática moderada) según los datos de seguridad del Ciclo 1 de la Parte B, pevonedistat puede aumentarse a 15 mg/m^2 los Días 1, 3 y 5 del Ciclo 2 Parte B y en Ciclos posteriores. a una dosis máxima de 20 mg/m^2. Se permitirá el aumento de la dosis intrapaciente de carboplatino a AUC5 si el tratamiento con AUC4 en el Ciclo 1 de la Parte B es seguro y tolerable.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en Estados Unidos y España. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 3,5 años. Los participantes asistirán al final de la visita del estudio 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de la terapia posterior, si eso ocurre antes para el seguimiento de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, España, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, España, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, España, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 8908
        • ICO lHospitalet Hospital Duran i Reynals
  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

  1. Tiene una supervivencia esperada de al menos 3 meses a partir de la fecha de inscripción en el estudio.
  2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
  3. Se ha recuperado (es decir, grado de toxicidad <=1) de los efectos reversibles de la terapia anticancerígena anterior.
  4. Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <=1,5 * límite superior del rango normal (ULN) en la selección o dentro de los 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  5. Acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido por el estudio (es decir, muestreo PK).

    Para neoplasias hematológicas:

  6. Neoplasias malignas hematológicas no tratadas previamente que no son adecuadas para la terapia de inducción.

  7. Diagnóstico confirmado morfológicamente de SMD o CMML no proliferativa (es decir, con glóbulos blancos [WBC] <13 000/mcL) al ingreso al estudio, según uno de los siguientes:

    Clasificaciones franco-estadounidense-británicas (FAB):

    • Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB), definida como tener 5% a 20% de mieloblastos en la médula ósea.
    • CMML con 10% a 19% de mieloblastos en la médula ósea y/o 5% a 19% de blastos en la sangre.

    O

    Clasificaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS):

    • RAEB-1, definido como tener 5% a 9% de mieloblastos en la médula ósea.
    • RAEB-2, definido como tener 10% a 19% de mieloblastos en la médula ósea y/o 5% a 19% de blastos en la sangre.
    • CMML-2, definida como tener 10% a 19% de mieloblastos en la médula ósea y/o 5% a 19% de blastos en la sangre.
    • CMML-1 (aunque CMML-1 se define como tener <10 % de mieloblastos en la médula ósea y/o <5 % de blastos en la sangre, estos participantes pueden inscribirse solo si los blastos en la médula ósea son >=5 %).

  8. Con MDS o CMML y también debe tener una de las siguientes categorías de riesgo de pronóstico, según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R):

    • Muy alto (>6 puntos).
    • Alto (>4,5-6 puntos).
    • Intermedio (> 3-4.5 puntos): un participante que se determina que se encuentra en la categoría de riesgo de pronóstico intermedio solo se permite en el entorno de > = 5% de mieloblastos en la médula ósea.
  9. Con LMA definida por la OMS al ingresar al estudio, incluida la leucemia secundaria a quimioterapia previa o como resultado de un trastorno hematológico anterior, no lograron una RC o recayeron después de la terapia previa y no son candidatos para un tratamiento potencialmente curativo.
  10. Con SMD recidivante o refractario, han sido tratados previamente con un agente hipometilante.

  11. Los requisitos de valor de laboratorio por brazos de estudio son:

    • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados [mL/min/1,73^m]) >=90 (Brazo de control), <30 (Brazo renal), >=60 (Brazo hepático leve y moderado).
    • Bilirrubina total <= LSN (brazo de control), <= LSN (brazo renal), LSN <Bilirrubina <=1,5 * LSN (no secundario a transfusiones) (brazo hepático leve) y 1,5 * LSN <bilirrubina <=3,0 * LSN (no secundario a transfusiones) (brazo hepático moderado).
    • Alanina aminotransferasa (ALT) <= ULN (grupo de control), <= 2,5 * ULN (grupo renal) y cualquier valor (para el grupo hepático leve y moderado).

    Para tumores sólidos avanzados:

  12. Tienen un tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente que es apropiado para el tratamiento con pevonedistat en combinación con docetaxel o carboplatino más paclitaxel en la Parte B de este estudio, o han progresado a pesar de la terapia estándar, o para quienes la terapia convencional no se considera efectiva. .
  13. Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) del tórax, el abdomen y la pelvis dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  14. Los requisitos de valor de laboratorio por brazos de estudio son:

    • eGFR (ml/min/1,73 m^2) <30 (brazo renal) y >=60 (brazo hepático leve y moderado).
    • Bilirrubina total <=LSN (Brazo renal), LSN <bilirrubina <=1,5 * LSN (Brazo hepático leve) y 1,5 * LSN <bilirrubina <=3,0 * LSN (Brazo hepático moderado).
    • ALT <=1,5 * ULN (para participantes que reciben pevonedistat más docetaxel solamente) o <=2,5 * ULN (para participantes que reciben pevonedistat más carboplatino más paclitaxel solamente) (brazo renal) y cualquier valor (brazo hepático leve y moderado).

Criterio de exclusión:

Todos los participantes:-

  1. Con enfermedad renal terminal que requiera hemodiálisis.
  2. Tiene síndrome de Gilbert.
  3. Tiene una infección activa no controlada o una enfermedad infecciosa grave, como neumonía grave, meningitis o septicemia. Se permite el tratamiento profiláctico con antibióticos.
  4. Tiene una enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer.
  5. Seropositivo conocido al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  6. Tratamiento con inductores potentes del citocromo P450 (CYP)3A en los 14 días anteriores a la primera dosis de pevonedistat.
  7. Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Si no se dispone de un resultado dentro de este período de tiempo, se debe determinar la FEVI mediante ecocardiografía o exploración de adquisición multigated en la selección.
  8. Tiene arritmias ventriculares graves no controladas o torsade de pointes; evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; o arritmia clínicamente significativa (por ejemplo, la fibrilación auricular bien controlada no sería una exclusión, mientras que la fibrilación auricular no controlada sería una exclusión).

  9. Tiene hipertensión pulmonar sintomática severa que requiere terapia farmacológica o participantes con enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo.

    Para neoplasias hematológicas:

  10. Tiene leucemia promielocítica aguda diagnosticada por examen morfológico de la médula ósea, por hibridación fluorescente in situ o citogenética de sangre periférica o médula ósea, o por otro análisis aceptado.
  11. Con AML con un recuento de WBC >=50,000/mcL. Los participantes que reciben citorreducción con leucaféresis o con hidroxiurea pueden inscribirse si cumplen con los criterios de elegibilidad.
  12. Con evidencia clínica o antecedentes de compromiso del sistema nervioso central (SNC) por LMA.

  13. Con neoplasias hematológicas malignas, PT o aPTT >1,5 * ULN o coagulopatía no controlada activa o trastorno hemorrágico. Los participantes terapéuticamente anticoagulados con warfarina, inhibidores directos de la trombina, inhibidores directos del factor Xa o heparina están excluidos de la inscripción.

    Para tumores sólidos avanzados:

  14. Tiene tratamiento previo con radioterapia que involucre >=25% de la médula ósea hematopoyéticamente activa.
  15. Tiene metástasis en el SNC, excepto para los participantes que han recibido tratamiento previo (radiación o resección) y tienen enfermedad del SNC estable (ejemplo: resonancia magnética estable, sin necesidad de esteroides).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de control (función renal y hepática normal)
Pevonedistat 20 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2), infusión, por vía intravenosa, una vez, el día 1 de la Parte A en participantes con neoplasias malignas hematológicas, seguido de un período de lavado de aproximadamente 4 a 7 días, seguido de azacitidina 75 mg /m^2, inyección, por vía subcutánea en el Ciclo 1 o por vía subcutánea o intravenosa en el Ciclo 2 y ciclos posteriores, una vez del Día 1 al Día 7 o del Día 1 al Día 5, y los Días 8 y 9 en combinación con pevonedistat 20 mg/m ^2, infusión, por vía intravenosa, una vez, en los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de tratamiento de 28 días en participantes con neoplasias malignas hematológicas hasta el deterioro sintomático o EP, interrupción por cualquier motivo, estudio interrumpido por el patrocinador o hasta 12 ciclos
Droga: Pevonedistat
Perfusión intravenosa de pevonedistat.
Otros nombres:
  • TAK-924 y MLN4924
Droga: Azacitidina
Inyección subcutánea o intravenosa de azacitidina.
Experimental: Brazo renal (insuficiencia renal grave)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez, el Día 1 de la Parte A en participantes con neoplasias malignas hematológicas o tumores sólidos, seguido de un período de lavado de aproximadamente 4 a 7 días, seguido de azacitidina 75 mg/m^2 , inyección, por vía subcutánea en el Ciclo 1 o por vía subcutánea o intravenosa en el Ciclo 2 y ciclos posteriores, una vez del Día 1 al Día 7 o del Día 1 al Día 5, y los Días 8-9 en combinación con pevonedistat 15 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez , los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de tratamiento de 28 días en participantes con neoplasias hematológicas malignas y docetaxel 75 mg/m^2 O carboplatino AUC4, infusión, por vía intravenosa, una vez junto con paclitaxel 135 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez el día 1 en combinación con pevonedistat 15 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, los días 3 y 5 de cada ciclo de tratamiento de 21 días en participantes con tumores sólidos hasta el deterioro sintomático o EP, interrupción por cualquier motivo, estudio detenido por el patrocinador, o hasta 12 ciclos.
Droga: Pevonedistat
Perfusión intravenosa de pevonedistat.
Otros nombres:
  • TAK-924 y MLN4924
Droga: Docetaxel
Infusión intravenosa de docetaxel.
Droga: Carboplatino
Infusión intravenosa de carboplatino.
Droga: Paclitaxel
Perfusión intravenosa de paclitaxel.
Droga: Azacitidina
Inyección subcutánea o intravenosa de azacitidina.
Experimental: Brazo hepático leve (insuficiencia hepática leve)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez, el día 1 de la Parte A en participantes con neoplasias malignas hematológicas o tumores sólidos, seguido de un período de lavado de aproximadamente 4 a 7 días, seguido de azacitidina 75 mg/m^ 2, inyección, por vía subcutánea en el Ciclo 1 o por vía subcutánea o intravenosa en el Ciclo 2 y ciclos posteriores, una vez del Día 1 al Día 7 o del Día 1 al Día 5, y los Días 8 y 9 en combinación con pevonedistat 20 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez, los días 1, 3 y 5 en cada ciclo de tratamiento de 28 días en participantes con neoplasias malignas hematológicas, y carboplatino AUC4, infusión, por vía intravenosa, una vez junto con paclitaxel 135 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez el Día 1 en combinación con pevonedistat 20 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, los Días 3 y 5 en cada ciclo de tratamiento de 21 días en participantes con tumores sólidos hasta el deterioro sintomático o EP, interrupción por cualquier motivo, estudio detenido por el patrocinador, o hasta 12 ciclos.
Droga: Pevonedistat
Perfusión intravenosa de pevonedistat.
Otros nombres:
  • TAK-924 y MLN4924
Droga: Carboplatino
Infusión intravenosa de carboplatino.
Droga: Paclitaxel
Perfusión intravenosa de paclitaxel.
Droga: Azacitidina
Inyección subcutánea o intravenosa de azacitidina.
Experimental: Brazo de hígado moderado (insuficiencia hepática moderada)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez, el día 1 de la Parte A en participantes con neoplasias malignas hematológicas o tumores sólidos, seguido de un período de lavado de aproximadamente 4 a 7 días, seguido de azacitidina 75 mg/m^ 2, inyección, por vía subcutánea en el Ciclo 1 o por vía subcutánea o intravenosa en el Ciclo 2 y ciclos posteriores, una vez del Día 1 al Día 7 o del Día 1 al Día 5, y los Días 8 y 9 en combinación con pevonedistat 10 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez, los días 1, 3 y 5 en cada ciclo de tratamiento de 28 días en participantes con neoplasias malignas hematológicas, y carboplatino AUC4, infusión, por vía intravenosa, una vez junto con paclitaxel 90 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, una vez el Día 1 en combinación con pevonedistat 10 mg/m^2, infusión, por vía intravenosa, los Días 3 y 5 en cada ciclo de tratamiento de 21 días en participantes con tumores sólidos hasta el deterioro sintomático o EP, interrupción por cualquier motivo, estudio detenido por el patrocinador, o hasta 12 ciclos.
Droga: Pevonedistat
Perfusión intravenosa de pevonedistat.
Otros nombres:
  • TAK-924 y MLN4924
Droga: Carboplatino
Infusión intravenosa de carboplatino.
Droga: Paclitaxel
Perfusión intravenosa de paclitaxel.
Droga: Azacitidina
Inyección subcutánea o intravenosa de azacitidina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte A, AUC∞: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito para pevonedistat después de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
Parte A, AUCúltima: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable de pevonedistat después de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
Parte A, Cmax: concentración plasmática máxima observada de pevonedistat después de una dosis única
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis
Día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes A y B, t1/2z: Fase de eliminación terminal Vida media para pevonedistat después de dosis única y múltiple
Periodo de tiempo: Parte A: el día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis; Parte B: Ciclo (C) 1 Día (D) 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (C duración =28 D [neoplasias malignas hematológicas] y =21 D [tumores sólidos])
Parte A: el día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis; Parte B: Ciclo (C) 1 Día (D) 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (C duración =28 D [neoplasias malignas hematológicas] y =21 D [tumores sólidos])
Parte B, Cmax: Concentración plasmática máxima observada para pevonedistat después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos]
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos]
Partes A y B, fu: Fracción de fármaco libre en plasma para pevonedistat
Periodo de tiempo: Parte A: el día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis; Parte B: Ciclo (C) 1 Día (D) 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (C duración =28 D [neoplasias malignas hematológicas] y =21 D [tumores sólidos]
Parte A: el día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis; Parte B: Ciclo (C) 1 Día (D) 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (C duración =28 D [neoplasias malignas hematológicas] y =21 D [tumores sólidos]
Parte B, Cmax: concentración plasmática máxima observada de azacitidina después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 8 horas) después de la dosis (la duración del ciclo es igual a [=] 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 8 horas) después de la dosis (la duración del ciclo es igual a [=] 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Parte B, Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de azacitidina después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Parte B, t1/2z: Vida media de la fase de disposición final de la azacitidina después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Parte B, AUCτ: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el final del intervalo de dosificación de pevonedistat y azacitidina después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Partes A y B, CL: Aclaramiento total para pevonedistat
Periodo de tiempo: Parte A: el día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis; Parte B: Ciclo (C) 1 Día (D) 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (C duración =28 D [neoplasias malignas hematológicas] y =21 D [tumores sólidos]
Parte A: el día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis; Parte B: Ciclo (C) 1 Día (D) 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (C duración =28 D [neoplasias malignas hematológicas] y =21 D [tumores sólidos]
Parte B, CL/F: Autorización aparente de azacitidina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Parte B, CLR: Depuración renal para pevonedistat
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Parte B, CLR: Depuración renal de azacitidina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Partes A y B, Vss: Volumen de distribución en estado estacionario de pevonedistat
Periodo de tiempo: Parte A: el día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis; Parte B: Ciclo (C) 1 Día (D) 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (C duración = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Parte A: el día 1 antes de la dosis y en múltiples momentos (hasta 72 horas) después de la dosis; Parte B: Ciclo (C) 1 Día (D) 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 48 horas) después de la dosis (C duración = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Parte B, Vss: Volumen aparente de distribución de azacitidina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Ciclo 1 Día 3 antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo (hasta 8 horas) después de la dosis (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas] y = 21 días [tumores sólidos])
Parte B, porcentaje de participantes con AML con respuesta completa (CR) o CR con recuperación incompleta del hemograma (CRi) o respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 22, Ciclos 5, 8 y 11 (entre los Días 15 y 28), y cada 6 ciclos o según el criterio del investigador (hasta 3,5 años) (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas], y =21 días [tumores sólidos])
La respuesta de la enfermedad en la AML se basa en el grupo de trabajo internacional (IWG) para el diagnóstico, la estandarización de los criterios de respuesta, los resultados del tratamiento y los estándares de informes para ensayos terapéuticos en la AML. Para los participantes de AML, todo CR incluye CR y CRi. RC: estado morfológico libre de leucemia con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor que (>) 1000 por microlitro (/mcL) y plaquetas mayor o igual a (>=) 100 000/mcL, y sin evidencia residual de leucemia extramedular . CRi: después de la quimioterapia, algunos participantes cumplen todos los criterios para RC excepto neutropenia residual (menos de [<] 1000/mcL) o trombocitopenia (<100 000/mcL). PR: requiere todos los valores hematológicos para una RC pero con una disminución de al menos el 50 por ciento (%) en el porcentaje de blastos al 5 al 25 por ciento en el aspirado de médula ósea. Un valor menor o igual a (<=) 5% de voladuras también puede ser considerado PR si hay varillas de Auer presentes.
Ciclo 2 Día 22, Ciclos 5, 8 y 11 (entre los Días 15 y 28), y cada 6 ciclos o según el criterio del investigador (hasta 3,5 años) (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas], y =21 días [tumores sólidos])
Parte B, Porcentaje de participantes con MDS y CMML con CR, PR o mejora hematológica (HI)
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 22, Ciclos 5, 8 y 11 (entre los Días 15 y 28), y cada 6 ciclos o según el criterio del investigador (hasta 3,5 años) (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas], y =21 días [tumores sólidos])
La respuesta a la enfermedad en MDS y CMML se basará en la mejor respuesta general (CR+PR+HI) según lo determine el investigador utilizando los criterios de respuesta IWG revisados ​​para MDS y CMML.
Ciclo 2 Día 22, Ciclos 5, 8 y 11 (entre los Días 15 y 28), y cada 6 ciclos o según el criterio del investigador (hasta 3,5 años) (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas], y =21 días [tumores sólidos])
Parte B, Porcentaje de participantes de AML con respuesta general
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 22, Ciclos 5, 8 y 11 (entre los Días 15 y 28), y cada 6 ciclos o según el criterio del investigador (hasta 3,5 años) (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas], y =21 días [tumores sólidos])
La respuesta general (CR + PR) se determinará utilizando los criterios de respuesta del IWG revisados. Para los participantes de AML, todo CR incluye CR y CRi.
Ciclo 2 Día 22, Ciclos 5, 8 y 11 (entre los Días 15 y 28), y cada 6 ciclos o según el criterio del investigador (hasta 3,5 años) (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas], y =21 días [tumores sólidos])
Parte B, Duración de CR, PR y HI
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de la respuesta hasta la progresión de la enfermedad (hasta 3,5 años)
La duración de la respuesta en participantes con respuesta a la enfermedad (CR+PR+HI) para neoplasias malignas hematológicas es el tiempo entre la primera documentación de la respuesta y la progresión de la enfermedad. El investigador determinará la duración de la respuesta utilizando los criterios de respuesta del IWG revisados. La duración de la respuesta en participantes con respuesta a la enfermedad (CR+PR) para tumores sólidos es el tiempo entre la primera documentación de respuesta y la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte si no se documenta EP previa. El investigador determinará la duración de la respuesta utilizando los criterios de la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).
Desde la primera documentación de la respuesta hasta la progresión de la enfermedad (hasta 3,5 años)
Parte B, Porcentaje de participantes con tumores sólidos con RC o PR
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 22, Ciclos 5, 8 y 11 (entre los Días 15 y 28), y cada 6 ciclos o según el criterio del investigador (hasta 3,5 años) (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas], y =21 días [tumores sólidos])
La respuesta de la enfermedad en tumores sólidos se basará en la mejor respuesta general (CR+PR) según lo determine el investigador utilizando los criterios RECIST versión 1.1. CR: la desaparición de todas las lesiones objetivo con cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm) y la desaparición de todas las lesiones no objetivo y la normalización del nivel de marcador tumoral con todos los ganglios linfáticos deben ser no patológicos de tamaño (<10 mm eje corto); PR: Al menos una disminución del 30 % desde el inicio en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales y la persistencia de una o más lesiones no diana o/y el mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales .
Ciclo 2 Día 22, Ciclos 5, 8 y 11 (entre los Días 15 y 28), y cada 6 ciclos o según el criterio del investigador (hasta 3,5 años) (Duración del ciclo = 28 días [neoplasias malignas hematológicas], y =21 días [tumores sólidos])

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

19 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

19 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

23 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Otro identificador: WHO)
  • 2018-004049-17 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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