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Une étude sur le pevonedistat chez les personnes atteintes de cancers du sang ou de tumeurs solides avec des problèmes rénaux ou hépatiques

29 août 2024 mis à jour par: Takeda

Une étude de phase 1/1b sur le pevonedistat en association avec certains agents de soins standard chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque, de leucémie myélomonocytaire chronique, de leucémie myéloïde aiguë ou de tumeurs solides avancées présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique légère ou modérée

Le pevonedistat est un médicament destiné au traitement des personnes atteintes de cancers du sang ou de tumeurs solides.

L'objectif principal de l'étude est de connaître les niveaux de pevonedistat dans le sang des participants atteints de cancers du sang ou de tumeurs solides, qui ont également des problèmes rénaux graves ou des problèmes hépatiques légers à modérés. Les informations de cette étude seront utilisées pour déterminer la meilleure dose de pevonedistat à administrer aux personnes atteintes de ces conditions dans les études futures. Lors de la première visite, le médecin de l'étude vérifiera qui peut participer à l'étude.

Cette étude est en 2 parties : A et B.

Partie A Les participants seront placés dans 1 des 4 groupes de traitement en fonction de la gravité de leurs problèmes rénaux et hépatiques. Tous les participants recevront 1 dose de pevonedistat en injection lente dans leur veine (perfusion). Ensuite, les médecins de l'étude vérifieront les niveaux de pevonedistat dans le sang des participants pendant 3 jours après la perfusion. Ils vérifieront également si les participants ont des effets secondaires du pevonedistat.

Les participants seront invités à passer à la partie B. Ceux qui ne veulent pas continuer se rendront à la clinique 30 jours plus tard pour un dernier contrôle.

Partie B Les participants qui acceptent de participer à la partie B recevront une perfusion de pevonedistat à des jours spécifiques au cours d'un cycle de 21 ou 28 jours. La durée du cycle dépendra du type de cancer dont souffrent les participants. Les participants seront également traités avec des médicaments standard pour leurs problèmes rénaux et hépatiques pendant cette période. Au cours du premier cycle, les médecins de l'étude vérifieront également les niveaux de pevonedistat dans le sang et l'urine des participants pendant 3 jours après la perfusion. Les participants poursuivront des cycles de traitement avec des médicaments standard jusqu'à ce que leur état s'aggrave ou qu'ils aient trop d'effets secondaires du traitement.

Une fois le traitement terminé, les participants se rendront à la clinique 10 jours plus tard pour un dernier contrôle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle pevonedistat. L'étude caractérisera la pharmacocinétique du pevonedistat, évaluera l'innocuité et déterminera la dose de pevonedistat, en association avec l'azacitidine, le docétaxel OU le paclitaxel plus le carboplatine chez les participants atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque (SHRMD), de syndromes myélodysplasiques (SMD), de syndromes myélomonocytaires chroniques leucémie aiguë (LMMC), la leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou des tumeurs solides avancées qui présentent également une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique légère ou modérée.

L'étude recrutera environ 42 participants. Les participants atteints de tumeurs solides ou d'hémopathies malignes seront affectés à l'un des quatre groupes de traitement en fonction de leur fonction rénale et hépatique :

  • Bras de contrôle (Fonction rénale et hépatique normale)
  • Bras rénal (insuffisance rénale sévère)
  • Bras hépatique léger (insuffisance hépatique légère)
  • Bras hépatique modéré (insuffisance hépatique modérée)

L'étude sera menée en 2 parties : la partie A et la partie B. La partie A comprendra l'administration d'une dose unique de pevonedistat. Les participants éligibles de la partie A qui choisiront de poursuivre le traitement dans la partie B seront traités avec du pevonedistat en association avec des agents de soins standard (SOC) (azacitidine, docétaxel OU paclitaxel plus carboplatine) dans la partie B.

L'escalade de dose intra-patient de pévonedistat et d'agents SOC sera basée sur les données de sécurité du cycle 1 de la partie B, comme indiqué ci-dessous :

  • Dans le bras rénal (insuffisance rénale sévère) sur la base des données de sécurité du cycle 1 de la partie B, le pevonedistat peut être augmenté à 15 mg/m^2 les jours 1, 3 et 5 du cycle 2 partie B et dans les cycles suivants, à une dose maximale de 25 mg/m^2. Les participants peuvent être éligibles pour une augmentation de la dose intra-patient jusqu'au paclitaxel 175 mg/m^2 au cours du cycle 2 ou au-delà si la dose inférieure est bien tolérée. L'augmentation de la dose intra-patient de carboplatine jusqu'à l'ASC5 sera autorisée si le traitement avec l'ASC4 du cycle 1 de la partie B est sûr et tolérable.
  • Dans le bras hépatique léger (insuffisance hépatique légère), la dose initiale de pevonedistat et d'azacitidine en association n'est pas augmentée dans la cohorte. L'augmentation de la dose intra-patient de carboplatine jusqu'à l'ASC5 sera autorisée si le traitement avec l'ASC4 du cycle 1 de la partie B est sûr et tolérable.
  • Dans le bras hépatique modéré (insuffisance hépatique modérée) sur la base des données de sécurité du cycle 1 de la partie B, le pevonedistat peut être augmenté à 15 mg/m^2 les jours 1, 3 et 5 du cycle 2 partie B et dans les cycles suivants, à une dose maximale de 20 mg/m^2. L'augmentation de la dose intra-patient de carboplatine jusqu'à l'ASC5 sera autorisée si le traitement avec l'ASC4 du cycle 1 de la partie B est sûr et tolérable.

Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis et en Espagne. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 3,5 ans. Les participants assisteront à la fin de la visite d'étude 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début du traitement ultérieur, si cela se produit plus tôt pour le suivi de la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Espagne, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Espagne, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 8908
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les participants:

  1. A prévu une survie d'au moins 3 mois à compter de la date d'inscription à l'étude.
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  3. A récupéré (c'est-à-dire une toxicité de grade <= 1) des effets réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur.
  4. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) <= 1,5 * limite supérieure de la plage normale (LSN) lors du dépistage ou dans les 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

  5. Accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin requis par l'étude (c'est-à-dire le prélèvement PK).

    Pour les hémopathies malignes :

  6. Hémopathies malignes non traitées antérieurement ne se prêtant pas au traitement d'induction.

  7. Diagnostic morphologiquement confirmé de SMD ou de LMMC non proliférative (c'est-à-dire avec globules blancs [WBC] <13 000/mcL) à l'entrée dans l'étude, sur la base de l'un des éléments suivants :

    Classifications franco-américaines-britanniques (FAB) :

    • Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB), définie comme ayant 5 % à 20 % de myéloblastes dans la moelle osseuse.
    • LMMC avec 10 % à 19 % de myéloblastes dans la moelle osseuse et/ou 5 % à 19 % de blastes dans le sang.

    OU

    Classifications de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) :

    • RAEB-1, défini comme ayant 5 % à 9 % de myéloblastes dans la moelle osseuse.
    • AREB-2, défini comme ayant 10 % à 19 % de myéloblastes dans la moelle osseuse et/ou 5 % à 19 % de blastes dans le sang.
    • CMML-2, défini comme ayant 10 % à 19 % de myéloblastes dans la moelle osseuse et/ou 5 % à 19 % de blastes dans le sang.
    • CMML-1 (bien que CMML-1 soit défini comme ayant <10 % de myéloblastes dans la moelle osseuse et/ou <5 % de blastes dans le sang, ces participants ne peuvent s'inscrire que si les blastes de moelle osseuse >= 5 %).

  8. Avec MDS ou CMML et doit également avoir l'une des catégories de risque pronostique suivantes, basées sur le système de notation pronostique international révisé (IPSS-R):

    • Très élevé (>6 points).
    • Élevé (>4,5-6 points).
    • Intermédiaire (> 3 à 4,5 points) : un participant déterminé comme appartenant à la catégorie de risque pronostique intermédiaire n'est autorisé que dans le cadre de > = 5 % de myéloblastes de la moelle osseuse.
  9. Avec une LAM définie par l'OMS à l'entrée dans l'étude, y compris la leucémie secondaire à une chimiothérapie antérieure ou résultant d'un trouble hématologique antérieur, n'ont pas réussi à obtenir une RC ou ont rechuté après un traitement antérieur et ne sont pas candidats à un traitement potentiellement curatif.
  10. Avec un SMD récidivant ou réfractaire, ont déjà été traités avec un agent hypométhylant.

  11. Les exigences de valeur de laboratoire par bras d'étude sont :

    • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (millilitre par minute par 1,73 mètre carré [mL/min/1,73^m]) >=90 (bras contrôle), <30 (bras rénal), >=60 (bras hépatique léger et modéré).
    • Bilirubine totale <= LSN (bras contrôle), <= LSN (bras rénal), LSN <Bilirubine <=1,5 * LSN (non secondaire aux transfusions) (bras hépatique léger) et 1,5 * LSN <bilirubine <=3,0 * LSN (non secondaire aux transfusions) (bras hépatique modéré).
    • Alanine aminotransférase (ALT) <= LSN (bras contrôle), <=2,5 * LSN (bras rénal) et toute valeur (pour le bras hépatique léger et modéré).

    Pour les tumeurs solides avancées :

  12. Avoir une tumeur solide métastatique ou localement avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement qui est appropriée pour le traitement par pevonedistat en association avec le docétaxel ou le carboplatine plus paclitaxel dans la partie B de cette étude, ou qui a progressé malgré le traitement standard, ou pour qui le traitement conventionnel n'est pas considéré comme efficace .
  13. Tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) du thorax, de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.

  14. Les exigences de valeur de laboratoire par bras d'étude sont :

    • DFGe (mL/min/1,73 m^2) <30 (bras rénal) et >=60 (bras hépatique léger et modéré).
    • Bilirubine totale <= LSN (bras rénal), LSN < bilirubine <= 1,5 * LSN (bras hépatique léger) et 1,5 * LSN < bilirubine <= 3,0 * LSN (bras hépatique modéré).
    • ALT <=1,5 * LSN (pour les participants qui reçoivent du pevonedistat plus du docétaxel uniquement) ou <=2,5 * LSN (pour les participants qui reçoivent du pevonedistat plus du carboplatine plus du paclitaxel uniquement) (bras rénal) et toute valeur (bras hépatique léger et modéré).

Critère d'exclusion:

Tous les participants:-

  1. Avec une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
  2. A le syndrome de Gilbert.
  3. A une infection active non contrôlée ou une maladie infectieuse grave, telle qu'une pneumonie grave, une méningite ou une septicémie. Un traitement prophylactique avec des antibiotiques est autorisé.
  4. A une maladie potentiellement mortelle non liée au cancer.
  5. Séropositif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  6. Traitement par des inducteurs puissants du cytochrome P450 (CYP)3A dans les 14 jours précédant la première dose de pevonedistat.
  7. A laissé une fraction d'éjection ventriculaire (FEVG) < 50 % dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Si un résultat dans ce laps de temps n'est pas disponible, la FEVG doit être déterminée par échocardiographie ou balayage d'acquisition multipoint lors du dépistage.
  8. A des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou des torsades de pointes ; preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies actives du système de conduction ; ou une arythmie cliniquement significative (par exemple, une fibrillation auriculaire bien contrôlée ne serait pas une exclusion alors qu'une fibrillation auriculaire non contrôlée serait une exclusion).

  9. A une hypertension pulmonaire symptomatique sévère nécessitant un traitement pharmacologique ou des participants atteints d'une maladie respiratoire chronique nécessitant de l'oxygène en continu.

    Pour les hémopathies malignes :

  10. A une leucémie promyélocytaire aiguë diagnostiquée par examen morphologique de la moelle osseuse, par hybridation fluorescente in situ ou cytogénétique du sang périphérique ou de la moelle osseuse, ou par une autre analyse acceptée.
  11. Avec AML avec un nombre de globules blancs> = 50 000 / mcL. Les participants qui sont cytoréduits avec leucaphérèse ou avec hydroxyurée peuvent être inscrits s'ils répondent par ailleurs aux critères d'éligibilité.
  12. Avec des preuves cliniques ou des antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) par la LAM.

  13. Avec hémopathies malignes, PT ou aPTT> 1,5 * LSN ou coagulopathie active non contrôlée ou trouble hémorragique. Les participants thérapeutiquement anticoagulés avec de la warfarine, des inhibiteurs directs de la thrombine, des inhibiteurs directs du facteur Xa ou de l'héparine sont exclus de l'inscription.

    Pour les tumeurs solides avancées :

  14. A déjà reçu un traitement par radiothérapie impliquant >= 25 % de la moelle osseuse hématopoïétiquement active.
  15. A des métastases du SNC, sauf pour les participants qui ont déjà reçu un traitement (radiation ou résection) et qui ont une maladie du SNC stable (exemple : IRM stable, pas de besoin de stéroïdes).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de contrôle
Pevonedistat 20 milligrammes par mètre carré (mg/m^2), perfusion, par voie intraveineuse, une fois, le jour 1 de la partie A chez les participants atteints d'hémopathies malignes, suivi d'une période de sevrage d'environ 4 à 7 jours, suivie de 75 mg d'azacitidine /m^2, injection, par voie sous-cutanée au cours du cycle 1 ou par voie sous-cutanée ou intraveineuse au cours du cycle 2 et des cycles suivants, une fois du jour 1 au jour 7 ou du jour 1 au jour 5, et les jours 8 et 9 en association avec le pevonedistat 20 mg/m ^2, perfusion, par voie intraveineuse, une fois, les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de traitement de 28 jours chez les participants atteints d'hémopathies malignes jusqu'à détérioration symptomatique ou MP, arrêt pour quelque raison que ce soit, étude arrêtée par le promoteur, ou jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Pévonédistat
Perfusion intraveineuse de pevonedistat.
Autres noms:
  • TAK-924 et MLN4924
Médicament: Azacitidine
Injection sous-cutanée ou intraveineuse d'azacitidine.
Expérimental: Bras rénal
Pevonedistat 20 mg/m^2, perfusion, par voie intraveineuse, une fois, le jour 1 de la partie A chez les participants atteints d'hémopathies malignes, suivi d'une période de sevrage d'environ 4 à 7 jours, suivi ensuite d'azacitidine 75 mg/m^2, injection , par voie sous-cutanée au cours du cycle 1 ou par voie sous-cutanée ou intraveineuse au cours du cycle 2 et des cycles suivants, une fois du jour 1 au jour 7 ou du jour 1 au jour 5, et les jours 8 à 9 en association avec une dose initiale de pevonedistat 10 mg/m^2 à une dose maximale de pevonedistat 15 mg/m^2, perfusion, par voie intraveineuse, une fois, les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de traitement de 28 jours chez les participants atteints d'hémopathies malignes jusqu'à détérioration symptomatique ou MP, arrêt pour quelque raison que ce soit, étude arrêtée par le promoteur, soit jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Pévonédistat
Perfusion intraveineuse de pevonedistat.
Autres noms:
  • TAK-924 et MLN4924
Médicament: Azacitidine
Injection sous-cutanée ou intraveineuse d'azacitidine.
Expérimental: Bras hépatique léger
Pevonedistat 20 mg/m^2, perfusion, par voie intraveineuse, une fois, le jour 1 de la partie A chez les participants atteints d'hémopathies malignes, suivi d'une période de sevrage d'environ 4 à 7 jours, suivi ensuite d'azacitidine 75 mg/m^2, injection , par voie sous-cutanée au cours du cycle 1 ou par voie sous-cutanée ou intraveineuse au cours du cycle 2 et des cycles suivants, une fois du jour 1 au jour 7 ou du jour 1 au jour 5, et les jours 8 et 9 en association avec une dose initiale de pevonedistat 10 mg/m^2 à une dose maximale de pevonedistat 20 mg/m^2, perfusion, par voie intraveineuse, une fois, les jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de traitement de 28 jours chez les participants atteints d'hémopathies malignes jusqu'à détérioration symptomatique ou MP, arrêt pour quelque raison que ce soit, étude arrêtée par le promoteur, soit jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Pévonédistat
Perfusion intraveineuse de pevonedistat.
Autres noms:
  • TAK-924 et MLN4924
Médicament: Azacitidine
Injection sous-cutanée ou intraveineuse d'azacitidine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie A, Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour le pevonedistat après une dose unique
Délai: Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après la dose
Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après la dose
Partie A, AUC∞ : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à l'infini pour le pévonédistat après une dose unique
Délai: Jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration
Jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration
Partie A, AUCdernière : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, depuis le temps zéro jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable de pévonédistat après une dose unique
Délai: Jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration
Jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties A et B, t1/2z : demi-vie de la phase d'élimination terminale du pévonédistat après une dose unique et multiple
Délai: Partie A : jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration ; Partie B : Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie A : jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration ; Partie B : Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B : Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour le pévonédistat après plusieurs doses
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Parties A, fu : Fraction du médicament non lié dans le plasma pour le pévonédistat
Délai: Jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration
Jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration
Partie B, Cmax : Concentration plasmatique maximale observée pour l'azacitidine après des doses multiples
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 7 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 7 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B, Tmax : délai pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) d'azacitidine après plusieurs doses
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 7 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 7 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B, t1/2z : Demi-vie en phase d'élimination terminale de l'azacitidine après plusieurs doses
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 7 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 7 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B, ASCτ : aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage du pévonédistat après plusieurs doses
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B, ASCτ : aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage de l'azacitidine après plusieurs doses
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 7 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 7 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Parties A et B, CL : autorisation totale pour le pevonedistat
Délai: Partie A : jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration ; Partie B : Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Partie A : jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration ; Partie B : Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (la durée du cycle est de 28 jours)
Partie B, CL/F : Clairance apparente pour l'azacitidine
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 8 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 8 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B, CLR : Clairance rénale du pévonédistat
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 8 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 8 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B, CLR : Clairance rénale de l'azacitidine
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 8 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 8 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Parties A et B, Vss : Volume de distribution à l'état d'équilibre du Pevonedistat
Délai: Partie A : jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration ; Partie B : Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie A : jour 1 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 72 heures) après l'administration ; Partie B : Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 48 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B, Vz/F : Volume apparent de distribution de l'azacitidine
Délai: Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 8 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Cycle 1 Jour 3 avant l'administration et à plusieurs moments (jusqu'à 8 heures) après l'administration (durée du cycle = 28 jours)
Partie B : Pourcentage de participants à la LMA avec réponse/rémission complète (RC) ou RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) ou réponse partielle (PR)
Délai: Cycle 2 jour 22, cycles 5, 8 et 11 (entre les jours 15 et 28) et tous les 6 cycles (jusqu'à 2 ans 9 mois) (durée du cycle = 28 jours)
La réponse à la maladie dans la LMA est basée sur un groupe de travail international (IWG) pour le diagnostic, la standardisation des critères de réponse, les résultats du traitement et les normes de reporting pour les essais thérapeutiques dans la LMA. Pour les participants AML, tous les CR incluent à la fois CR et CRi. CR : état morphologique sans leucémie avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à (>) 1 000 par microlitre (/mcL) et des plaquettes supérieures ou égales à (>=) 100 000/mcL, et aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire . CRi : après chimiothérapie, certains participants remplissent tous les critères de RC, à l'exception de la neutropénie résiduelle (moins de [<] 1 000/mcL) ou de la thrombocytopénie (<100 000/mcL). PR : nécessite toutes les valeurs hématologiques pour une RC mais avec une diminution d'au moins 50 pour cent (%) du pourcentage d'explosions à 5 % à 25 % dans l'aspiration de moelle osseuse. Une valeur inférieure ou égale à (<=) 5 % d'explosions peut également être considérée comme un PR si des tiges Auer sont présentes.
Cycle 2 jour 22, cycles 5, 8 et 11 (entre les jours 15 et 28) et tous les 6 cycles (jusqu'à 2 ans 9 mois) (durée du cycle = 28 jours)
Partie B : Pourcentage de participants au SMD et à la CMML présentant une RC, une RP ou une amélioration hématologique (HI)
Délai: Cycle 2 jour 22, cycles 5, 8 et 11 (entre les jours 15 et 28) et tous les 6 cycles (jusqu'à 2 ans 9 mois) (durée du cycle = 28 jours)
La réponse à la maladie dans les SMD et les CMML était basée sur la meilleure réponse globale (CR+PR+HI) telle que déterminée par l'investigateur à l'aide des critères de réponse révisés de l'IWG pour les SMD et la CMML. CR : état morphologique sans leucémie avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à (>) 1 000 par microlitre (/mcL) et des plaquettes supérieures ou égales à (>=) 100 000/mcL, et aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire . PR : nécessite toutes les valeurs hématologiques pour une RC mais avec une diminution d'au moins 50 pour cent (%) du pourcentage d'explosions à 5 % à 25 % dans l'aspiration de moelle osseuse. Une valeur inférieure ou égale à (<=) 5 % d'explosions peut également être considérée comme un PR si des tiges Auer sont présentes. HI : érythropoïétique (HI-E) : augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL non transfusé, pour les transfusions de globules rouges (GR) réalisées pour un taux d'hémoglobine ≤ 9,0 : réduction des unités de globules rouges transfusées en 8 semaines de ≥ 4 unités par rapport au nombre de unités transfusées dans les 8 semaines précédant le traitement. Aucun participant atteint de CMML n'a été inscrit dans cette étude.
Cycle 2 jour 22, cycles 5, 8 et 11 (entre les jours 15 et 28) et tous les 6 cycles (jusqu'à 2 ans 9 mois) (durée du cycle = 28 jours)
Partie B : Pourcentage de participants HR MDS et AML avec une réponse globale
Délai: Cycle 2 jour 22, cycles 5, 8 et 11 (entre les jours 15 et 28) et tous les 6 cycles (jusqu'à 2 ans 9 mois) (durée du cycle = 28 jours)
Le taux de réponse global est défini comme CR+CRi+PR+HI. CR : ≤ 5 % de myéloblastes avec maturation normale de toutes les lignées cellulaires de moelle osseuse (BM), ≥ 11 g/dL Hgb, ≥ 100*10 ^ 9/L pl, ≥ 1,0* 10 ^ 9/L neutrophiles, 0 % d'explosions dans le sang périphérique ; PR : tous les critères de RC sont remplis, à l'exception des blastes de BM, diminution ≥ 50 % par rapport au prétraitement mais toujours > 5 % ; HI : augmentation de l'Hgb (inc) ≥ 1,5 g/dL si ligne de base (BL) < 11 g /dL;pl inc≥30*10^9/L si BL>20*10^9/L ou augmenter de <20*10^9/L à >20*10^9/L et de 100 % ; neutrophiles inc. de 100 % ; augmentation absolue de >0,5*10^9/L si BL<100*10^9/L. Pour AML-CR : état sans leucémie morphologique >1,0*10^9 neutrophiles, ≥100*10^9 /L pl, indépendance transfusionnelle, aucune preuve résiduelle de leucémie extramédullaire ; CR avec récupération incomplète de la formule sanguine : remplir les critères de CR sauf neutropénie résiduelle (<1 000/μL) ou thrombocytopénie (< 100 000/μL) ; PR : toutes les valeurs hématologiques de CR mais ≥ Diminution de 50 % de l'aspiration de BM.
Cycle 2 jour 22, cycles 5, 8 et 11 (entre les jours 15 et 28) et tous les 6 cycles (jusqu'à 2 ans 9 mois) (durée du cycle = 28 jours)
Partie B : Durée des CR, PR et HI
Délai: Depuis la première documentation de la réponse jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 2 ans 9 mois)
La durée de la réponse chez les participants présentant une réponse à la maladie (CR+PR+HI) pour les hémopathies malignes est le temps entre la première documentation de la réponse et la progression de la maladie. La durée de la réponse sera déterminée par l'enquêteur en utilisant les critères de réponse révisés de l'IWG.
Depuis la première documentation de la réponse jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à 2 ans 9 mois)
Partie B : Pourcentage de participants atteints de tumeurs solides avec CR ou PR
Délai: Cycle 2 jour 22, cycles 5, 8 et 11 (entre les jours 15 et 28) et tous les 6 cycles (jusqu'à 2 ans 9 mois) (durée du cycle = 28 jours)
La réponse à la maladie dans les tumeurs solides était basée sur la meilleure réponse globale (CR+PR) déterminée par l'investigateur à l'aide des critères RECIST version 1.1. CR : la disparition de toutes les lésions cibles avec des ganglions lymphatiques pathologiques (qu'ils soient cibles ou non cibles) doit avoir une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm) et la disparition de toutes les lésions non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral avec tous les ganglions lymphatiques doivent être non pathologiques. en taille (<10 mm axe court) ; PR : diminution d'au moins 30 % par rapport à la valeur initiale de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres et la persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles ou/et le maintien du niveau de marqueur tumoral au-dessus des limites normales. . Aucun participant atteint de tumeur solide n'a été inscrit dans cette étude.
Cycle 2 jour 22, cycles 5, 8 et 11 (entre les jours 15 et 28) et tous les 6 cycles (jusqu'à 2 ans 9 mois) (durée du cycle = 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Takeda

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2019

Achèvement primaire (Réel)

19 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

19 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2019

Première publication (Réel)

23 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Autre identifiant: WHO)
  • 2018-004049-17 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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