En studie av Pevonedistat hos personer med blodkreft eller solide svulster med nyre- eller leverproblemer
29. august 2024 oppdatert av: Takeda
En fase 1/1b-studie av Pevonedistat i kombinasjon med utvalgte behandlingsmidler hos pasienter med myelodysplastiske syndromer med høyere risiko, kronisk myelomonocytisk leukemi, akutt myelogen leukemi eller avanserte solide svulster med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller mild eller moderat nedsatt leverfunksjon
Pevonedistat er et legemiddel for å behandle personer med blodkreft eller solide svulster.
Hovedmålet med studien er å lære om nivåene av pevonedistat i blodet til deltakere med blodkreft eller solide svulster, som også har alvorlige nyreproblemer eller milde til moderate leverproblemer. Informasjonen fra denne studien vil bli brukt til å finne den beste dosen av pevonedistat for å gi personer med disse tilstandene i fremtidige studier. Ved første besøk vil studielegen sjekke hvem som kan delta i studien.
Denne studien er i 2 deler: A og B.
Del A Deltakerne vil bli plassert i 1 av 4 behandlingsgrupper avhengig av hvor alvorlige nyre- og leverproblemer deres er. Alle deltakere vil få 1 dose pevonedistat som en langsom injeksjon i venen (infusjon). Deretter vil studielegene sjekke nivåene av pevonedistat i blodet til deltakerne i 3 dager etter infusjonen. De vil også sjekke om deltakerne har noen bivirkninger av pevonedistat.
Deltakerne vil bli bedt om å fortsette til del B. De som ikke ønsker å fortsette vil besøke klinikken 30 dager senere for en siste kontroll.
Del B Deltakere som godtar å delta i del B vil motta en infusjon av pevonedistat på bestemte dager i løpet av en 21-dagers eller 28-dagers syklus. Syklustiden vil avhenge av hvilken type kreft deltakerne har. Deltakerne vil også bli behandlet med standardmedisiner for nyre- og leverproblemer i løpet av denne tiden. I den første syklusen vil studielegene også kontrollere nivåene av pevonedistat i blodet og urinen til deltakerne i 3 dager etter infusjonen. Deltakerne vil fortsette med behandlingssykluser sammen med standardmedisiner til tilstanden blir verre eller de får for mange bivirkninger av behandlingen.
Når behandlingen er avsluttet, vil deltakerne besøke klinikken 10 dager senere for en siste kontroll.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien kalles pevonedistat. Studien vil karakterisere PK av pevonedistat, vurdere sikkerheten og bestemme dosen av pevonedistat, i kombinasjon med azacitidin, docetaxel ELLER paklitaksel pluss karboplatin hos deltakere med høyere risiko myelodysplastiske syndromer (HRMDS), myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML), akutt myelogen leukemi (AML), eller avanserte solide svulster som også har alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller mild eller moderat nedsatt leverfunksjon.
Studien vil inkludere ca 42 deltakere. Deltakere med solide svulster eller hematologiske maligniteter vil bli tildelt en av de fire behandlingsgruppene på grunnlag av deres nyre- og leverfunksjon:
- Kontrollarm (normal nyre- og leverfunksjon)
- Nyrearm (alvorlig nedsatt nyrefunksjon)
- Mild leverarm (mild nedsatt leverfunksjon)
- Moderat leverarm (moderat nedsatt leverfunksjon)
Studien vil bli utført i 2 deler: Del A og Del B. Del A vil inkludere enkeltdoseadministrasjon av pevonedistat. Kvalifiserte deltakere fra del A som vil velge å fortsette behandlingen i del B vil bli behandlet med pevonedistat i kombinasjon med standardbehandlingsmidler (SOC) (azacitidin, docetaxel ELLER paklitaksel pluss karboplatin) i del B.
Intrapasientdoseeskalering av pevonedistat og SOC-midler vil være basert på sikkerhetsdataene fra syklus 1 i del B som nevnt nedenfor:
- I nyrearmen (alvorlig nedsatt nyrefunksjon) basert på sikkerhetsdata fra syklus 1 i del B, kan pevonedistat økes til 15 mg/m^2 på dag 1, 3 og 5 av syklus 2 del B og i påfølgende sykluser, til en maksimal dose på 25 mg/m^2. Deltakerne kan være kvalifisert for intrapasientdoseeskalering til paklitaksel 175 mg/m^2 i syklus 2 eller utover hvis den lavere dosen tolereres godt. Intrapasientdoseeskalering av karboplatin til AUC5 vil tillates dersom behandling med AUC4 i syklus 1 i del B er trygg og tolererbar.
- Ved mild leverarm (mild nedsatt leverfunksjon) økes ikke startdosen for pevonedistat og azacitidin i kombinasjon i kohorten. Intrapasientdoseeskalering av karboplatin til AUC5 vil tillates dersom behandling med AUC4 i syklus 1 i del B er trygg og tolererbar.
- I moderat leverarm (moderat nedsatt leverfunksjon) basert på sikkerhetsdata fra syklus 1 i del B, kan pevonedistat økes til 15 mg/m^2 på dag 1, 3 og 5 av syklus 2 del B og i påfølgende sykluser, til en maksimal dose på 20 mg/m^2. Intrapasientdoseeskalering av karboplatin til AUC5 vil tillates dersom behandling med AUC4 i syklus 1 i del B er trygg og tolererbar.
Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA og Spania. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 3,5 år. Deltakerne vil delta på slutten av studiebesøket 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller før starten av påfølgende behandling, hvis dette skjer tidligere for sikkerhetsoppfølging.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Caceres, Spania, 10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
-
Cordoba, Spania, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Salamanca, Spania, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
Barcelona
-
LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 8908
- Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle deltakere:
- Har forventet overlevelse på minst 3 måneder fra datoen for innmelding i studien.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
- Har kommet seg (det vil si grad <=1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kreftbehandling.
- Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <=1,5 * øvre grense for normalområdet (ULN) ved screening eller innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
Egnet venetilgang for den studienkrevde blodprøvetakingen (det vil si PK-prøvetaking).
For hematologiske maligniteter:
- Tidligere ubehandlede hematologiske maligniteter er ikke egnet for induksjonsterapi.
Morfologisk bekreftet diagnose av MDS eller ikke-proliferativ CMML (det vil si med hvite blodlegemer [WBC] <13 000 /mcL) ved studiestart, basert på ett av følgende:
Fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifikasjoner:
- Refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB), definert som å ha 5 % til 20 % myeloblaster i benmargen.
- CMML med 10 % til 19 % myeloblaster i benmargen og/eller 5 % til 19 % blaster i blodet.
ELLER
Klassifikasjoner fra Verdens helseorganisasjon (WHO):
- RAEB-1, definert som å ha 5 % til 9 % myeloblaster i benmargen.
- RAEB-2, definert som å ha 10 % til 19 % myeloblaster i benmargen og/eller 5 % til 19 % blaster i blodet.
- CMML-2, definert som å ha 10 % til 19 % myeloblaster i benmargen og/eller 5 % til 19 % blaster i blodet.
- CMML-1 (selv om CMML-1 er definert som å ha <10 % myeloblaster i benmargen og/eller <5 % blaster i blodet, kan disse deltakerne melde seg bare hvis benmargsblaster >=5%).
Med MDS eller CMML og må også ha en av følgende prognostiske risikokategorier, basert på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R):
- Veldig høy (>6 poeng).
- Høy (>4,5-6 poeng).
- Middels (>3-4,5 poeng): en deltaker som er fastslått å være i kategorien mellomliggende prognostisk risiko er kun tillatt i innstillingen >=5 % benmargsmyeloblaster.
- Med WHO-definert AML ved studiestart, inkludert leukemi sekundært til tidligere kjemoterapi eller som følge av en forutgående hematologisk lidelse, har ikke klart å oppnå CR eller har fått tilbakefall etter tidligere behandling og er ikke kandidater for potensielt kurativ behandling.
- Med residiverende eller refraktær MDS, har tidligere blitt behandlet med et hypometylerende middel.
Krav til laboratorieverdier per studiearm er:
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter [mL/min/1,73^m]) >=90 (kontrollarm), <30 (nyrearm), >=60 (mild og moderat leverarm).
- Totalt bilirubin <= ULN (kontrollarm), <= ULN (nyrearm), ULN <Bilirubin <=1,5 * ULN (ikke sekundært til transfusjoner) (mild leverarm) og 1,5 * ULN <bilirubin <=3,0 * ULN (ikke sekundært til transfusjoner) (Moderat leverarm).
- Alaninaminotransferase (ALT) <= ULN (kontrollarm), <=2,5 * ULN (nyrearm) og enhver verdi (for mild og moderat leverarm).
For avanserte solide svulster:
- Har en histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert solid svulst som er egnet for behandling med pevonedistat i kombinasjon med enten docetaxel eller karboplatin pluss paklitaksel i del B av denne studien, eller har utviklet seg til tross for standardbehandling, eller som ikke anses å være effektiv .
- Datastyrt tomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av brystet, magen og bekkenet innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
Krav til laboratorieverdier per studiearm er:
- eGFR (mL/min/1,73m^2) <30 (nyrearm) og >=60 (mild og moderat leverarm).
- Totalt bilirubin <=ULN (nyrearm), ULN <bilirubin <=1,5 * ULN (Mild leverarm) og 1,5 * ULN <bilirubin <=3,0 * ULN (Moderat leverarm).
- ALT <=1,5 * ULN (for deltakere som kun får pevonedistat pluss docetaxel) eller <=2,5 * ULN (for deltakere som får pevonedistat pluss karboplatin pluss paklitaksel kun) (nyrearm) og enhver verdi (mild og moderat leverarm).
Ekskluderingskriterier:
Alle deltakere:-
- Med nyresykdom i sluttstadiet som krever hemodialyse.
- Har Gilbert syndrom.
- Har aktiv ukontrollert infeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom, slik som alvorlig lungebetennelse, meningitt eller septikemi. Profylaktisk behandling med antibiotika er tillatt.
- Har livstruende sykdom uten tilknytning til kreft.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt.
- Behandling med sterke cytokrom P450 (CYP)3A-induktorer innen 14 dager før første dose av pevonedistat.
- Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % innen 6 måneder før studieopptak. Hvis et resultat innenfor denne tidsrammen ikke er tilgjengelig, må LVEF bestemmes ved ekkokardiografi eller multigated innsamlingsskanning ved screening.
- Har alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller torsade de pointes; elektrokardiografiske bevis på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; eller klinisk signifikant arytmi (som et eksempel, godt kontrollert atrieflimmer ville ikke være en eksklusjon mens ukontrollert atrieflimmer ville være en eksklusjon).
Har alvorlig symptomatisk pulmonal hypertensjon som krever farmakologisk behandling eller deltakere med kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen.
For hematologiske maligniteter:
- Har akutt promyelocytisk leukemi som diagnostisert ved morfologisk undersøkelse av benmarg, ved fluorescerende in situ hybridisering eller cytogenetikk av perifert blod eller benmarg, eller ved annen akseptert analyse.
- Med AML med et WBC-tall >=50 000/mcL. Deltakere som er cytoredusert med leukaferese eller med hydroksyurea kan bli registrert dersom de ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
- Med enten klinisk bevis på eller historie med sentralnervesystem (CNS) involvering av AML.
Med hematologiske maligniteter, PT eller aPTT >1,5 * ULN eller aktiv ukontrollert koagulopati eller blødningsforstyrrelse. Deltakere som er terapeutisk antikoagulert med warfarin, direkte trombinhemmere, direkte faktor Xa-hemmere eller heparin er ekskludert fra påmelding.
For avanserte solide svulster:
- Har tidligere behandling med strålebehandling som involverer >=25 % av den hematopoetisk aktive benmargen.
- Har CNS-metastaser, bortsett fra deltakere som har fått tidligere behandling (stråling eller reseksjon) og har stabil CNS-sykdom (eksempel: stabil MR, ingen steroidkrav).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kontrollarm
Pevonedistat 20 milligram per kvadratmeter (mg/m^2), infusjon, intravenøst, én gang, på dag 1 av del A hos deltakere med hematologiske maligniteter, etterfulgt av en utvaskingsperiode på ca. 4 til 7 dager, videre etterfulgt av azacitidin 75 mg /m^2, injeksjon, subkutant i syklus 1 eller subkutant eller intravenøst i syklus 2 og påfølgende sykluser, én gang på dag 1 til og med dag 7 eller dag 1 til og med dag 5, og på dag 8 og 9 i kombinasjon med pevonedistat 20 mg/m ^2, infusjon, intravenøst, én gang, på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dagers behandlingssyklus hos deltakere med hematologiske maligniteter inntil symptomatisk forverring eller PD, seponering av en eller annen grunn, studie stoppet av sponsoren, eller opptil 12 sykluser.
|
Pevonedistat intravenøs infusjon.
Andre navn:
Azacitidin subkutan eller intravenøs injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Nyrearm
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang, på dag 1 i del A hos deltakere med hematologiske maligniteter, etterfulgt av en utvaskingsperiode på ca. 4 til 7 dager, videre etterfulgt av azacitidin 75 mg/m^2, injeksjon , subkutant i syklus 1 eller subkutant eller intravenøst i syklus 2 og påfølgende sykluser, én gang på dag 1 til og med dag 7 eller dag 1 til og med dag 5, og på dag 8-9 i kombinasjon med en startdose av pevonedistat 10 mg/m^2 til en maksimal dose av pevonedistat 15 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang, på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dagers behandlingssyklus hos deltakere med hematologiske maligniteter inntil symptomatisk forverring eller PD, seponering av en eller annen grunn, studie stoppet av sponsoren, eller opptil 12 sykluser.
|
Pevonedistat intravenøs infusjon.
Andre navn:
Azacitidin subkutan eller intravenøs injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Mild leverarm
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang, på dag 1 i del A hos deltakere med hematologiske maligniteter, etterfulgt av en utvaskingsperiode på ca. 4 til 7 dager, videre etterfulgt av azacitidin 75 mg/m^2, injeksjon , subkutant i syklus 1 eller subkutant eller intravenøst i syklus 2 og påfølgende sykluser, én gang på dag 1 til og med dag 7 eller dag 1 til og med dag 5, og på dag 8 og 9 i kombinasjon med en startdose av pevonedistat 10 mg/m^2 til en maksimal dose av pevonedistat 20 mg/m^2, infusjon, intravenøst, én gang, på dag 1, 3 og 5 i hver 28-dagers behandlingssyklus hos deltakere med hematologiske maligniteter inntil symptomatisk forverring eller PD, seponering av en eller annen grunn, studie stoppet av sponsoren, eller opptil 12 sykluser.
|
Pevonedistat intravenøs infusjon.
Andre navn:
Azacitidin subkutan eller intravenøs injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A, Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Pevonedistat etter en enkelt dose
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose
|
|
Del A, AUC∞: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til uendelig for Pevonedistat etter en enkelt dose
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose
|
|
Del A, AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon for Pevonedistat etter en enkelt dose
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A og B, t1/2z: Terminal disposisjonsfase Halveringstid for Pevonedistat etter enkelt- og multippeldose
Tidsramme: Del A: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose; Del B: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Del A: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose; Del B: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Pevonedistat etter gjentatt dose
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del A, fu: Fraksjon av ubundet legemiddel i plasma for Pevonedistat
Tidsramme: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose
|
Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose
|
|
|
Del B, Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for azacitidin etter gjentatt dose
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 7 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 7 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B, Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for azacitidin etter gjentatt dose
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 7 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 7 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B, t1/2z: Terminal disposisjonsfase Halveringstid for azacitidin etter multippel dose
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 7 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 7 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B, AUCτ: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet for Pevonedistat etter multippel dose
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B, AUCτ: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet for azacitidin etter multippel dose
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 7 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 7 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del A og B, CL: Total klaring for Pevonedistat
Tidsramme: Del A: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose; Del B: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde er 28 dager)
|
Del A: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose; Del B: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde er 28 dager)
|
|
|
Del B, CL/F: Tilsynelatende clearance for azacitidin
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B, CLR: Renal Clearance for Pevonedistat
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B, CLR: Renal clearance for azacitidin
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del A og B, Vss: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand av Pevonedistat
Tidsramme: Del A: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose; Del B: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Del A: Dag 1 før dose og ved flere tidspunkt (opptil 72 timer) etter dose; Del B: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 48 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B, Vz/F: Tilsynelatende distribusjonsvolum av azacitidin
Tidsramme: Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
Syklus 1 dag 3 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 8 timer) etter dose (sykluslengde = 28 dager)
|
|
|
Del B: Prosentandel av AML-deltakere med fullstendig respons/remisjon (CR) eller CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Syklus 2 dag 22, syklus 5, 8 og 11 (mellom dag 15 og 28), og hver 6 syklus (opptil 2 år 9 måneder) (sykluslengde = 28 dager)
|
Sykdomsrespons i AML er basert på internasjonal arbeidsgruppe (IWG) for diagnose, standardisering av responskriterier, behandlingsresultater og rapporteringsstandarder for terapeutiske studier i AML.
For AML-deltakere inkluderer all CR både CR og CRi.
CR: morfologisk leukemifri tilstand med absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn (>) 1000 per mikroliter (/mcL) og blodplater på større enn eller lik (>=) 100 000/mcL, og ingen gjenværende tegn på ekstramedullær leukemi .
CRi: Etter kjemoterapi oppfyller noen deltakere alle kriterier for CR bortsett fra gjenværende nøytropeni (mindre enn [<] 1000/mcL) eller trombocytopeni (<100 000/mcL).
PR: krever alle hematologiske verdier for en CR, men med en reduksjon på minst 50 prosent (%) i prosentandelen av blaster til 5 % til 25 % i benmargsaspiratet.
En verdi på mindre enn eller lik (<=) 5 % sprengninger kan også betraktes som PR hvis Auer-stenger er tilstede.
|
Syklus 2 dag 22, syklus 5, 8 og 11 (mellom dag 15 og 28), og hver 6 syklus (opptil 2 år 9 måneder) (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Del B: Prosentandel av MDS- og CMML-deltakere med CR, PR eller hematologisk forbedring (HI)
Tidsramme: Syklus 2 dag 22, syklus 5, 8 og 11 (mellom dag 15 og 28), og hver 6 syklus (opptil 2 år 9 måneder) (sykluslengde = 28 dager)
|
Sykdomsrespons i MDS og CMML var basert på beste totalrespons (CR+PR+HI) som bestemt av etterforsker ved å bruke reviderte IWG-responskriterier for MDS og CMML.
CR: morfologisk leukemifri tilstand med absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn (>) 1000 per mikroliter (/mcL) og blodplater på større enn eller lik (>=) 100 000/mcL, og ingen gjenværende tegn på ekstramedullær leukemi .
PR: krever alle hematologiske verdier for en CR, men med en reduksjon på minst 50 prosent (%) i prosentandelen av blaster til 5 % til 25 % i benmargsaspiratet.
En verdi på mindre enn eller lik (<=) 5 % sprengninger kan også betraktes som PR hvis Auer-stenger er tilstede.
HI: erytropoietisk (HI-E): Hemoglobinøkning på ≥ 1,5 g/dL utransfundert, for røde blodlegemer (RBC) transfusjoner utført for hemoglobin ≤ 9,0: reduksjon i RBC-enheter transfundert på 8 uker med ≥ 4 enheter sammenlignet med antall enheter transfundert i de 8 ukene før behandling.
Ingen deltakere med CMML ble registrert i denne studien.
|
Syklus 2 dag 22, syklus 5, 8 og 11 (mellom dag 15 og 28), og hver 6 syklus (opptil 2 år 9 måneder) (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Del B: Prosentandel av HR MDS- og AML-deltakere med samlet respons
Tidsramme: Syklus 2 dag 22, syklus 5, 8 og 11 (mellom dag 15 og 28), og hver 6 syklus (opptil 2 år 9 måneder) (sykluslengde = 28 dager)
|
Samlet responsrate er definert som CR+CRi+PR+HI.
CR:≤5 % myeloblaster med normal modning av alle benmarg(BM)cellelinjer,≥11g/dL Hgb,≥100*10^9/L pl,≥1,0*10^9/L
nøytrofiler,0 % blaster i perifert blod;PR:alle CR-kriterier oppfylt unntatt BM-blaster ≥50 % reduksjon i forhold til forbehandling, men fortsatt >5 %;HI:Hgb økning(inc) ≥1,5g/dL hvis baseline(BL)<11 g /dL;pl inc≥30*10^9/L hvis BL>20*10^9/L eller økning fra <20*10^9/L til >20*10^9/L og med 100%; nøytrofil inc med 100 %;absolutt økning på >0,5*10^9/L hvis BL<100*10^9/L.For AML-CR:morfologisk leukemifri tilstand >1,0*10^9 nøytrofiler,≥100*10^9 /L pl,transfusjonsuavhengighet,ingen gjenværende tegn på ekstramedullær leukemi;CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting:oppfyll CR-kriterier bortsett fra gjenværende nøytropeni (<1000/μL) eller trombocytopeni (<100 000/μL);PR:alle CR-hematologiske verdier, men ≥ 50 % reduksjon i BM-aspirat.
|
Syklus 2 dag 22, syklus 5, 8 og 11 (mellom dag 15 og 28), og hver 6 syklus (opptil 2 år 9 måneder) (sykluslengde = 28 dager)
|
|
Del B: Varighet av CR, PR og HI
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av respons til sykdomsprogresjon (opptil 2 år 9 måneder)
|
Varighet av respons hos deltakere med sykdomsrespons (CR+PR+HI) for hematologiske maligniteter er tiden mellom første dokumentasjon av respons og sykdomsprogresjon.
Varigheten av svaret vil bli bestemt av etterforskeren ved å bruke de reviderte IWG-responskriteriene.
|
Fra første dokumentasjon av respons til sykdomsprogresjon (opptil 2 år 9 måneder)
|
|
Del B: Prosentandel av deltakere med solide svulster med CR eller PR
Tidsramme: Syklus 2 dag 22, syklus 5, 8 og 11 (mellom dag 15 og 28), og hver 6 syklus (opptil 2 år 9 måneder) (sykluslengde = 28 dager)
|
Sykdomsrespons i solide svulster var basert på beste totalrespons (CR+PR) som bestemt av etterforsker ved å bruke RECIST versjon 1.1-kriteriene.
CR: forsvinning av alle mållesjoner med patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm) og forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå med alle lymfeknuter må være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); PR: Minst 30 % reduksjon fra baseline i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre og persistens av en eller flere ikke-mållesjoner eller/og opprettholdelse av tumormarkørnivå over de normale grensene .
Ingen deltakere med solide svulster ble registrert i denne studien.
|
Syklus 2 dag 22, syklus 5, 8 og 11 (mellom dag 15 og 28), og hver 6 syklus (opptil 2 år 9 måneder) (sykluslengde = 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Takeda
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
19. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
19. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdomsattributter
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Kronisk sykdom
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Leversykdommer
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Nyreinsuffisiens
- Preleukemi
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Azacitidin
- Pevonedistat
Andre studie-ID-numre
- Pevonedistat-1016
- U1111-1220-1396 (Annen identifikator: WHO)
- 2018-004049-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/.
For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .