Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Pevonedistat hos personer med blodcancer eller solida tumörer med njur- eller leverproblem

29 augusti 2024 uppdaterad av: Takeda

En fas 1/1b-studie av Pevonedistat i kombination med utvalda vårdmedel hos patienter med högrisk myelodysplastiska syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi, akut myelogen leukemi eller avancerade solida tumörer med gravt nedsatt njurfunktion eller lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion

Pevonedistat är ett läkemedel för att behandla personer med blodcancer eller solida tumörer.

Huvudsyftet med studien är att lära sig om nivåerna av pevonedistat i blodet hos deltagare med blodcancer eller solida tumörer, som också har svåra njurproblem eller milda till måttliga leverproblem. Informationen från denna studie kommer att användas för att beräkna den bästa dosen av pevonedistat för att ge personer med dessa tillstånd i framtida studier. Vid första besöket kommer studieläkaren att kontrollera vem som kan delta i studien.

Denna studie är i två delar: A och B.

Del A-deltagare kommer att placeras i 1 av 4 behandlingsgrupper beroende på hur allvarliga deras njur- och leverproblem är. Alla deltagare kommer att få 1 dos pevonedistat som en långsam injektion i sin ven (infusion). Sedan kommer studieläkarna att kontrollera nivåerna av pevonedistat i blodet hos deltagarna i 3 dagar efter infusionen. De kommer också att kontrollera om deltagarna har några biverkningar av pevonedistat.

Deltagarna kommer att uppmanas att fortsätta till del B. De som inte vill fortsätta kommer att besöka kliniken 30 dagar senare för en sista kontroll.

Del B Deltagare som går med på att delta i del B kommer att få en infusion av pevonedistat på specifika dagar under en 21-dagars eller 28-dagars cykel. Cykeltiden kommer att bero på vilken typ av cancer deltagarna har. Deltagarna kommer också att behandlas med standardmediciner för sina njur- och leverproblem under denna tid. I den första cykeln kommer studieläkarna också att kontrollera nivåerna av pevonedistat i blodet och urinen hos deltagarna under 3 dagar efter infusionen. Deltagarna kommer att fortsätta med behandlingscykler tillsammans med standardläkemedel tills deras tillstånd förvärras eller de får för många biverkningar av behandlingen.

När behandlingen är avslutad kommer deltagarna att besöka kliniken 10 dagar senare för en sista kontroll.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie kallas pevonedistat. Studien kommer att karakterisera PK av pevonedistat, utvärdera säkerheten och bestämma dosen av pevonedistat, i kombination med azacitidin, docetaxel ELLER paklitaxel plus karboplatin hos deltagare med högre risk myelodysplastiska syndrom (HRMDS), myelodysplastiska syndrom (MDS), kroniska myelomonocytiska leukemi (CMML), akut myelogen leukemi (AML) eller avancerade solida tumörer som också har gravt nedsatt njurfunktion eller lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion.

Studien kommer att omfatta cirka 42 deltagare. Deltagare med solida tumörer eller hematologiska maligniteter kommer att tilldelas en av de fyra behandlingsgrupperna på grundval av deras njur- och leverfunktion:

  • Kontrollarm (normal njur- och leverfunktion)
  • Njurarm (svårt nedsatt njurfunktion)
  • Mild leverarm (Lätt nedsatt leverfunktion)
  • Måttlig leverarm (måttligt nedsatt leverfunktion)

Studien kommer att genomföras i 2 delar: Del A och Del B. Del A kommer att omfatta administrering av engångsdos av pevonedistat. Kvalificerade deltagare från del A som kommer att välja att fortsätta behandlingen i del B kommer att behandlas med pevonedistat i kombination med standardvårdsmedel (SOC) (azacitidin, docetaxel ELLER paklitaxel plus karboplatin) i del B.

Dosökning inom intrapatient av pevonedistat och SOC-medel kommer att baseras på säkerhetsdata från cykel 1 i del B enligt nedan:

  • I njurarmen (svårt nedsatt njurfunktion) baserat på säkerhetsdata från cykel 1 i del B, kan pevonedistat ökas till 15 mg/m^2 på dag 1, 3 och 5 av cykel 2 del B och i efterföljande cykler, till en maximal dos på 25 mg/m^2. Deltagarna kan vara berättigade till intrapatient dosökning till paklitaxel 175 mg/m^2 i cykel 2 eller senare om den lägre dosen tolereras väl. Intrapatient dosökning av karboplatin till AUC5 kommer att tillåtas om behandling med AUC4 i cykel 1 i del B är säker och tolererbar.
  • I mild leverarm (lindrigt nedsatt leverfunktion) eskaleras inte startdosen för pevonedistat och azacitidin i kombination i kohorten. Intrapatient dosökning av karboplatin till AUC5 kommer att tillåtas om behandling med AUC4 i cykel 1 i del B är säker och tolererbar.
  • I måttlig leverarm (måttligt nedsatt leverfunktion) baserat på säkerhetsdata från cykel 1 i del B, kan pevonedistat ökas till 15 mg/m^2 på dag 1, 3 och 5 av cykel 2 del B och i efterföljande cykler, till en maximal dos av 20 mg/m^2. Intrapatient dosökning av karboplatin till AUC5 kommer att tillåtas om behandling med AUC4 i cykel 1 i del B är säker och tolererbar.

Denna multicenterförsök kommer att genomföras i USA och Spanien. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 3,5 år. Deltagarna kommer att närvara vid slutet av studiebesöket 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller före starten av efterföljande terapi, om det inträffar tidigare för säkerhetsuppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Caceres, Spanien, 10003
        • Hospital de San Pedro de Alcantara
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • C.H. Regional Reina Sofia
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
    • Barcelona
      • LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8908
        • Ico Lhospitalet Hospital Duran I Reynals

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

  1. Har en förväntad överlevnad på minst 3 månader från datumet för registreringen i studien.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
  3. Har återhämtat sig (det vill säga grad <=1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare anticancerterapi.
  4. Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <=1,5 * övre gräns för normalområdet (ULN) vid screening eller inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

  5. Lämplig venåtkomst för den studien nödvändiga blodprovstagningen (det vill säga PK-provtagning).

    För hematologiska maligniteter:

  6. Tidigare obehandlade hematologiska maligniteter inte lämpliga för induktionsterapi.

  7. Morfologiskt bekräftad diagnos av MDS eller icke-proliferativ CMML (det vill säga med vita blodkroppar [WBC] <13 000 /mcL) vid studiestarten, baserat på något av följande:

    Franska-amerikanska-brittiska (FAB) klassificeringar:

    • Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB), definierad som att ha 5 % till 20 % myeloblaster i benmärgen.
    • CMML med 10 % till 19 % myeloblaster i benmärgen och/eller 5 % till 19 % blaster i blodet.

    ELLER

    Världshälsoorganisationens (WHO) klassificeringar:

    • RAEB-1, definierad som att ha 5 % till 9 % myeloblaster i benmärgen.
    • RAEB-2, definierad som att ha 10 % till 19 % myeloblaster i benmärgen och/eller 5 % till 19 % blaster i blodet.
    • CMML-2, definierad som att ha 10 % till 19 % myeloblaster i benmärgen och/eller 5 % till 19 % blaster i blodet.
    • CMML-1 (även om CMML-1 definieras som att ha <10 % myeloblaster i benmärgen och/eller <5 % blaster i blodet, kan dessa deltagare endast anmäla sig om benmärgsblaster >=5%).

  8. Med MDS eller CMML och måste även ha en av följande prognostiska riskkategorier, baserade på Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R):

    • Mycket hög (>6 poäng).
    • Hög (>4,5-6 poäng).
    • Mellanliggande (>3-4,5 poäng): en deltagare som fastställts vara i kategorin Intermediär prognostisk risk är endast tillåten i inställningen >=5 % benmärgsmyeloblaster.
  9. Med WHO-definierad AML vid studiestart, inklusive leukemi sekundär till tidigare kemoterapi eller till följd av en tidigare hematologisk störning, har misslyckats med att uppnå CR eller har återfall efter tidigare behandling och är inte kandidater för potentiellt botande behandling.
  10. Med recidiverande eller refraktär MDS, har tidigare behandlats med ett hypometyleringsmedel.

  11. Krav på laboratorievärden per studiearm är:

    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter [mL/min/1,73^m]) >=90 (kontrollarm), <30 (njurarm), >=60 (mild och måttlig leverarm).
    • Totalt bilirubin <= ULN (kontrollarm), <= ULN (njurarm), ULN <Bilirubin <=1,5 * ULN (ej sekundärt till transfusioner) (mild leverarm) och 1,5 * ULN <bilirubin <=3,0 * ULN (ej sekundärt till transfusioner) (måttlig leverarm).
    • Alaninaminotransferas (ALT) <= ULN (kontrollarm), <=2,5 * ULN (njurarm) och valfritt värde (för mild och måttlig leverarm).

    För avancerade solida tumörer:

  12. Har en histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad solid tumör som är lämplig för behandling med pevonedistat i kombination med antingen docetaxel eller karboplatin plus paklitaxel i del B av denna studie, eller har utvecklats trots standardbehandling, eller som konventionell behandling inte anses vara effektiv .
  13. Datortomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av bröstet, buken och bäckenet inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet.

  14. Krav på laboratorievärden per studiearm är:

    • eGFR (ml/min/1,73m^2) <30 (njurarm) och >=60 (mild och måttlig leverarm).
    • Totalt bilirubin <=ULN (Njurarm), ULN <bilirubin <=1,5 * ULN (Mild leverarm) och 1,5 * ULN <bilirubin <=3,0 * ULN (Moderat leverarm).
    • ALT <=1,5 * ULN (för deltagare som endast får pevonedistat plus docetaxel) eller <=2,5 * ULN (för deltagare som endast får pevonedistat plus karboplatin plus paklitaxel) (njurarm) och valfritt värde (mild och måttlig leverarm).

Exklusions kriterier:

Alla deltagare:-

  1. Med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
  2. Har Gilberts syndrom.
  3. Har en aktiv okontrollerad infektion eller allvarlig infektionssjukdom, såsom svår lunginflammation, hjärnhinneinflammation eller septikemi. Profylaktisk behandling med antibiotika är tillåten.
  4. Har en livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer.
  5. Känt humant immunbristvirus (HIV) seropositivt.
  6. Behandling med starka cytokrom P450 (CYP)3A-inducerare inom 14 dagar före den första dosen av pevonedistat.
  7. Har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % inom 6 månader före studieinskrivning. Om ett resultat inom denna tidsram inte är tillgängligt måste LVEF bestämmas med ekokardiografi eller multigated insamlingsskanning vid screening.
  8. Har svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller torsade de pointes; elektrokardiografiska bevis på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; eller kliniskt signifikant arytmi (som ett exempel skulle välkontrollerat förmaksflimmer inte vara ett uteslutande medan okontrollerat förmaksflimmer skulle vara ett uteslutande).

  9. Har svår symtomatisk pulmonell hypertoni som kräver farmakologisk terapi eller deltagare med kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerligt syre.

    För hematologiska maligniteter:

  10. Har akut promyelocytisk leukemi som diagnostiserats genom morfologisk undersökning av benmärg, genom fluorescerande in situ hybridisering eller cytogenetik av perifert blod eller benmärg, eller genom annan accepterad analys.
  11. Med AML med ett antal vita blodkroppar >=50 000/mcL. Deltagare som är cytoreducerade med leukaferes eller med hydroxiurea kan registreras om de annars uppfyller behörighetskriterierna.
  12. Med antingen kliniska bevis på eller historia av inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av AML.

  13. Med hematologiska maligniteter, PT eller aPTT >1,5 * ULN eller aktiv okontrollerad koagulopati eller blödningsrubbning. Deltagare som är terapeutiskt antikoagulerade med warfarin, direkta trombinhämmare, direkta faktor Xa-hämmare eller heparin utesluts från inskrivning.

    För avancerade solida tumörer:

  14. Har tidigare behandling med strålbehandling som involverar >=25 % av den hematopoetiskt aktiva benmärgen.
  15. Har CNS-metastaser, förutom deltagare som har fått tidigare behandling (strålning eller resektion) och har stabil CNS-sjukdom (exempel: stabil MRT, inget steroidbehov).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kontrollarm
Pevonedistat 20 milligram per kvadratmeter (mg/m^2), infusion, intravenöst, en gång, på dag 1 i del A hos deltagare med hematologiska maligniteter, följt av en tvättperiod på cirka 4 till 7 dagar, ytterligare följt av azacitidin 75 mg /m^2, injektion, subkutant i cykel 1 eller subkutant eller intravenöst i cykel 2 och efterföljande cykler, en gång på dag 1 till dag 7 eller dag 1 till dag 5, och på dag 8 och 9 i kombination med pevonedistat 20 mg/m ^2, infusion, intravenöst, en gång, dag 1, 3 och 5 i varje 28-dagars behandlingscykel hos deltagare med hematologiska maligniteter tills symtomatisk försämring eller PD, avbrytande av någon anledning, studie stoppad av sponsorn eller upp till 12 cykler.
Läkemedel: Pevonedistat
Pevonedistat intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-924 och MLN4924
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin subkutan eller intravenös injektion.
Experimentell: Njurarm
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång, på dag 1 i del A hos deltagare med hematologiska maligniteter, följt av en tvättperiod på cirka 4 till 7 dagar, ytterligare följt av azacitidin 75 mg/m^2, injektion , subkutant i cykel 1 eller subkutant eller intravenöst i cykel 2 och efterföljande cykler, en gång på dag 1 till dag 7 eller dag 1 till dag 5, och på dag 8-9 i kombination med en startdos av pevonedistat 10 mg/m^2 till en maximal dos av pevonedistat 15 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång, dag 1, 3 och 5 i varje 28-dagars behandlingscykel hos deltagare med hematologiska maligniteter tills symtomatisk försämring eller PD, avbrytande av någon anledning, studie stoppad av sponsorn, eller upp till 12 cykler.
Läkemedel: Pevonedistat
Pevonedistat intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-924 och MLN4924
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin subkutan eller intravenös injektion.
Experimentell: Mild leverarm
Pevonedistat 20 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång, på dag 1 i del A hos deltagare med hematologiska maligniteter, följt av en tvättperiod på cirka 4 till 7 dagar, ytterligare följt av azacitidin 75 mg/m^2, injektion , subkutant i cykel 1 eller subkutant eller intravenöst i cykel 2 och efterföljande cykler, en gång på dag 1 till dag 7 eller dag 1 till dag 5, och på dag 8 och 9 i kombination med en startdos av pevonedistat 10 mg/m^2 till en maximal dos av pevonedistat 20 mg/m^2, infusion, intravenöst, en gång, dag 1, 3 och 5 i varje 28-dagars behandlingscykel hos deltagare med hematologiska maligniteter tills symtomatisk försämring eller PD, avbrytande av någon anledning, studie stoppad av sponsorn, eller upp till 12 cykler.
Läkemedel: Pevonedistat
Pevonedistat intravenös infusion.
Andra namn:
  • TAK-924 och MLN4924
Läkemedel: Azacitidin
Azacitidin subkutan eller intravenös injektion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Del A, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Pevonedistat efter en engångsdos
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
Del A, AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till oändlighet för Pevonedistat efter en enstaka dos
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
Del A, AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för Pevonedistat efter en enstaka dos
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Delarna A och B, t1/2z: Terminal dispositionsfas Halveringstid för Pevonedistat efter engångs- och multipeldos
Tidsram: Del A: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering; Del B: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Del A: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering; Del B: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Del B: Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Pevonedistat efter multipel dos
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Delar A, fu: Bråkdel av obundet läkemedel i plasma för Pevonedistat
Tidsram: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
Del B, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för azacitidin efter multipel dos
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 7 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 7 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Del B, Tmax: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för azacitidin efter flera doser
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 7 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 7 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Del B, t1/2z: Terminal dispositionsfas Halveringstid för azacitidin efter multipeldos
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 7 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 7 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Del B, AUCτ: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet för Pevonedistat efter multipel dos
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Del B, AUCτ: Area under koncentrationstidskurvan från tid noll till slutet av doseringsintervallet för azacitidin efter multipel dos
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 7 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 7 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Delarna A och B, CL: Total clearance för Pevonedistat
Tidsram: Del A: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering; Del B: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos (Cykellängden är 28 dagar)
Del A: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering; Del B: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos (Cykellängden är 28 dagar)
Del B, CL/F: Synbar clearance för azacitidin
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Del B, CLR: Renal Clearance för Pevonedistat
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Del B, CLR: Renal clearance för azacitidin
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Delarna A och B, Vss: Distributionsvolym vid steady-state för Pevonedistat
Tidsram: Del A: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering; Del B: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Del A: Dag 1 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering; Del B: Cykel 1 Dag 3 före dos och vid flera tidpunkter (upp till 48 timmar) efter dos (cykellängd = 28 dagar)
Del B, Vz/F: Skenbar distributionsvolym för azacitidin
Tidsram: Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Cykel 1 Dag 3 före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 8 timmar) efter dosering (cykellängd = 28 dagar)
Del B: Andel AML-deltagare med fullständig respons/remission (CR) eller CR med ofullständig återhämtning av blodvärden (CRi) eller partiell respons (PR)
Tidsram: Cykel 2 dag 22, cykel 5, 8 och 11 (mellan dag 15 och 28), och var 6:e ​​cykel (upp till 2 år 9 månader) (cykellängd = 28 dagar)
Sjukdomssvar i AML baseras på internationell arbetsgrupp (IWG) för diagnos, standardisering av svarskriterier, behandlingsresultat och rapporteringsstandarder för terapeutiska prövningar i AML. För AML-deltagare inkluderar all CR både CR och CRi. CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd med absolut neutrofilantal (ANC) större än (>) 1000 per mikroliter (/mcL) och trombocyter på mer än eller lika med (>=) 100 000/mcL, och inga kvarvarande tecken på extramedullär leukemi . CRi: Efter kemoterapi uppfyller vissa deltagare alla kriterier för CR förutom kvarvarande neutropeni (mindre än [<] 1000/mcL) eller trombocytopeni (<100 000/mcL). PR: kräver alla hematologiska värden för en CR men med en minskning på minst 50 procent (%) av andelen blaster till 5 % till 25 % i benmärgsaspiratet. Ett värde på mindre än eller lika med (<=) 5 % sprängningar kan också betraktas som en PR om Auer-stavar är närvarande.
Cykel 2 dag 22, cykel 5, 8 och 11 (mellan dag 15 och 28), och var 6:e ​​cykel (upp till 2 år 9 månader) (cykellängd = 28 dagar)
Del B: Andel MDS- och CMML-deltagare med CR, PR eller hematologisk förbättring (HI)
Tidsram: Cykel 2 dag 22, cykel 5, 8 och 11 (mellan dag 15 och 28), och var 6:e ​​cykel (upp till 2 år 9 månader) (cykellängd = 28 dagar)
Sjukdomssvar i MDS och CMML baserades på bästa totala svar (CR+PR+HI) som bestämts av utredaren med hjälp av reviderade IWG-svarskriterier för MDS och CMML. CR: morfologiskt leukemifritt tillstånd med absolut neutrofilantal (ANC) större än (>) 1000 per mikroliter (/mcL) och trombocyter på mer än eller lika med (>=) 100 000/mcL, och inga kvarvarande tecken på extramedullär leukemi . PR: kräver alla hematologiska värden för en CR men med en minskning på minst 50 procent (%) av andelen blaster till 5 % till 25 % i benmärgsaspiratet. Ett värde på mindre än eller lika med (<=) 5 % sprängningar kan också betraktas som en PR om Auer-stavar är närvarande. HI: erytropoetisk (HI-E): Hemoglobinökning med ≥ 1,5 g/dL otransfunderad, för transfusioner av röda blodkroppar (RBC) utförda för hemoglobin ≤ 9,0: minskning av RBC-enheter transfunderade på 8 veckor med ≥ 4 enheter jämfört med antalet enheter som transfunderats under de 8 veckorna före behandlingen. Inga deltagare med CMML var inskrivna i denna studie.
Cykel 2 dag 22, cykel 5, 8 och 11 (mellan dag 15 och 28), och var 6:e ​​cykel (upp till 2 år 9 månader) (cykellängd = 28 dagar)
Del B: Andel av HR MDS- och AML-deltagare med övergripande respons
Tidsram: Cykel 2 dag 22, cykel 5, 8 och 11 (mellan dag 15 och 28), och var 6:e ​​cykel (upp till 2 år 9 månader) (cykellängd = 28 dagar)
Övergripande svarsfrekvens definieras som CR+CRi+PR+HI. CR:≤5% myeloblaster med normal mognad av alla benmärgscellinjer (BM),≥11g/dL Hgb,≥100*10^9/L pl,≥1,0*10^9/L neutrofiler,0% blaster i perifert blod;PR:alla CR-kriterier uppfyllda utom BM-blaster ≥50% minskning över förbehandling men fortfarande >5%;HI:Hgb ökning(inc) ≥1,5g/dL om baseline(BL)<11 g /dL;pl ökning≥30*10^9/L om BL>20*10^9/L eller ökning från <20*10^9/L till >20*10^9/L och med 100 %;neutrofila med 100 %;absolut ökning av >0,5*10^9/L om BL<100*10^9/L.För AML-CR:morfologiskt leukemifritt tillstånd >1,0*10^9 neutrofiler,≥100*10^9 /L pl,transfusionsoberoende,inga kvarvarande tecken på extramedullär leukemi;CR med ofullständig återhämtning av blodtal:uppfyll CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni (<1000/μL) eller trombocytopeni (<100 000/μL);PR:alla CR-hematologiska värden men ≥ 50 % minskning av BM-aspirat.
Cykel 2 dag 22, cykel 5, 8 och 11 (mellan dag 15 och 28), och var 6:e ​​cykel (upp till 2 år 9 månader) (cykellängd = 28 dagar)
Del B: Varaktighet för CR, PR och HI
Tidsram: Från första dokumentation av svar upp till sjukdomsprogression (upp till 2 år 9 månader)
Varaktigheten av svar hos deltagare med sjukdomssvar (CR+PR+HI) för hematologiska maligniteter är tiden mellan första dokumentation av respons och sjukdomsprogression. Svarets varaktighet kommer att bestämmas av utredaren med hjälp av de reviderade IWG-svarskriterierna.
Från första dokumentation av svar upp till sjukdomsprogression (upp till 2 år 9 månader)
Del B: Andel deltagare med solida tumörer med CR eller PR
Tidsram: Cykel 2 dag 22, cykel 5, 8 och 11 (mellan dag 15 och 28), och var 6:e ​​cykel (upp till 2 år 9 månader) (cykellängd = 28 dagar)
Sjukdomssvar i solida tumörer baserades på bästa övergripande svar (CR+PR) som bestämts av utredaren med användning av RECIST version 1.1-kriterierna. CR: försvinnande av alla målskador med patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm) och försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån med alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel); PR: Minst en 30 % minskning från baslinjen i summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar och persistens av en eller flera icke-målskador eller/och bibehållande av tumörmarkörnivån över de normala gränserna som referens . Inga deltagare med solida tumörer inkluderades i denna studie.
Cykel 2 dag 22, cykel 5, 8 och 11 (mellan dag 15 och 28), och var 6:e ​​cykel (upp till 2 år 9 månader) (cykellängd = 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juli 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

19 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

19 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2019

Första postat (Faktisk)

23 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pevonedistat-1016
  • U1111-1220-1396 (Annan identifierare: WHO)
  • 2018-004049-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera