Studie pevonedistatu u lidí s rakovinou krve nebo solidními nádory s ledvinovými nebo jaterními problémy
7. prosince 2022 aktualizováno: Takeda
Studie fáze 1/1b pevonedistatu v kombinaci s vybranými standardními léčebnými prostředky u pacientů s myelodysplastickým syndromem s vyšším rizikem, chronickou myelomonocytární leukémií, akutní myeloidní leukémií nebo pokročilými solidními nádory s těžkým renálním poškozením nebo mírným či středně těžkým jaterním postižením
Pevonedistat je lék k léčbě lidí s rakovinou krve nebo solidními nádory.
Hlavním cílem studie je dozvědět se o hladinách pevonedistatu v krvi účastníků s rakovinou krve nebo solidními nádory, kteří mají také vážné problémy s ledvinami nebo mírné až středně závažné problémy s játry. Informace z této studie budou použity k vypracování nejlepší dávky pevonedistatu, která by se lidem s těmito stavy podávala v budoucích studiích. Při první návštěvě si studijní lékař ověří, kdo se může studie zúčastnit.
Tato studie má 2 části: A a B.
Část A Účastníci budou rozděleni do 1 ze 4 léčebných skupin v závislosti na závažnosti jejich problémů s ledvinami a játry. Všichni účastníci dostanou 1 dávku pevonedistatu jako pomalou injekci do žíly (infuzi). Poté budou lékaři studie kontrolovat hladiny pevonedistatu v krvi účastníků po dobu 3 dnů po infuzi. Také zkontrolují, zda účastníci nemají nějaké vedlejší účinky pevonedistatu.
Účastníci budou požádáni, aby pokračovali do části B. Ti, kteří nechtějí pokračovat, navštíví kliniku o 30 dní později na závěrečnou kontrolu.
Část B Účastníci, kteří souhlasí s účastí v části B, dostanou infuzi pevonedistatu v určité dny během 21denního nebo 28denního cyklu. Doba cyklu bude záviset na tom, jaký typ rakoviny mají účastníci. Během této doby budou účastníci také léčeni standardními léky na problémy s ledvinami a játry. V prvním cyklu budou lékaři studie také kontrolovat hladiny pevonedistatu v krvi a moči účastníků po dobu 3 dnů po infuzi. Účastníci budou pokračovat v cyklech léčby spolu s léky standardní péče, dokud se jejich stav nezhorší nebo nebudou mít příliš mnoho vedlejších účinků léčby.
Po ukončení léčby účastníci navštíví kliniku o 10 dní později ke konečné kontrole.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lék testovaný v této studii se nazývá pevonedistat. Studie bude charakterizovat PK pevonedistatu, zhodnotí bezpečnost a určí dávku pevonedistatu v kombinaci s azacitidinem, docetaxelem NEBO paklitaxelem plus karboplatinou u účastníků s myelodysplastickými syndromy s vyšším rizikem (HRMDS), myelodysplastickými syndromy (MDS), chronickými myelomonocytárními leukémie (CMML), akutní myeloidní leukémie (AML) nebo pokročilé solidní nádory, kteří mají také závažné poškození ledvin nebo mírné nebo středně těžké poškození jater.
Studie se zúčastní přibližně 42 účastníků. Účastníci se solidními nádory nebo hematologickými malignitami budou zařazeni do jedné ze čtyř léčebných skupin na základě jejich funkce ledvin a jater:
- Ovládací rameno (normální funkce ledvin a jater)
- Renální rameno (závažné poškození ledvin)
- Mírné jaterní rameno (mírné jaterní poškození)
- Střední jaterní rameno (střední jaterní poškození)
Studie bude provedena ve 2 částech: Část A a část B. Část A bude zahrnovat podání jedné dávky pevonedistatu. Způsobilí účastníci z části A, kteří se rozhodnou pokračovat v léčbě v části B, budou léčeni pevonedistatem v kombinaci s látkami standardní péče (SOC) (azacitidin, docetaxel NEBO paklitaxel plus karboplatina) v části B.
Eskalace dávky pevonedistatu a látek SOC u pacienta bude vycházet z bezpečnostních údajů z cyklu 1 části B, jak je uvedeno níže:
- V ledvinové větvi (závažné poškození ledvin) na základě bezpečnostních údajů z cyklu 1 části B lze pevonedistat zvýšit na 15 mg/m^2 ve dnech 1, 3 a 5 cyklu 2 části B a v následujících cyklech na maximální dávka 25 mg/m^2. Účastníci mohou být způsobilí pro intrapacientskou eskalaci dávky na paklitaxel 175 mg/m^2 v cyklu 2 nebo déle, pokud je nižší dávka dobře tolerována. Eskalace dávky karboplatiny u pacienta na AUC5 bude povolena, pokud je léčba AUC4 v cyklu 1 části B bezpečná a tolerovatelná.
- U mírné jaterní větve (mírné jaterní poškození) se počáteční dávka pevonedistatu a azacitidinu v kombinaci v kohortě nezvyšuje. Eskalace dávky karboplatiny u pacienta na AUC5 bude povolena, pokud je léčba AUC4 v cyklu 1 části B bezpečná a tolerovatelná.
- U středně těžké jaterní větve (střední jaterní poškození) na základě bezpečnostních údajů z cyklu 1 části B může být pevonedistat zvýšen na 15 mg/m^2 ve dnech 1, 3 a 5 cyklu 2 části B a v následujících cyklech, do maximální dávky 20 mg/m^2. Eskalace dávky karboplatiny u pacienta na AUC5 bude povolena, pokud je léčba AUC4 v cyklu 1 části B bezpečná a tolerovatelná.
Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech a ve Španělsku. Celková doba účasti na této studii je přibližně 3,5 roku. Účastníci se zúčastní konce studijní návštěvy 30 dní po poslední dávce studovaného léku nebo před začátkem následné terapie, pokud k tomu dojde dříve z důvodu sledování bezpečnosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Caceres, Španělsko, 10003
- Hospital de San Pedro de Alcantara
-
Cordoba, Španělsko, 14004
- C.H. Regional Reina Sofia
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca H. Clinico
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
Barcelona
-
LHospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 8908
- ICO lHospitalet Hospital Duran i Reynals
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni účastníci:
- Má očekávané přežití alespoň 3 měsíce od data zařazení do studie.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
- Vyléčil se (tj. stupeň toxicity <=1) z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby.
- Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <=1,5 * horní hranice normálního rozmezí (ULN) při screeningu nebo během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
Vhodný žilní přístup pro odběr krve požadovaný studií (tj. odběr PK).
U hematologických malignit:
- Dříve neléčené hematologické malignity nevhodné pro indukční léčbu.
Morfologicky potvrzená diagnóza MDS nebo neproliferativní CMML (to znamená s bílými krvinkami [WBC] <13 000 /mcL) při vstupu do studie na základě jednoho z následujících:
Francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace:
- Refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB), definovaná jako 5 % až 20 % myeloblastů v kostní dřeni.
- CMML s 10 % až 19 % myeloblastů v kostní dřeni a/nebo 5 % až 19 % blastů v krvi.
NEBO
Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO):
- RAEB-1, definovaný jako mající 5 % až 9 % myeloblastů v kostní dřeni.
- RAEB-2, definovaný jako mající 10 % až 19 % myeloblastů v kostní dřeni a/nebo 5 % až 19 % blastů v krvi.
- CMML-2, definovaný jako obsahující 10 % až 19 % myeloblastů v kostní dřeni a/nebo 5 % až 19 % blastů v krvi.
- CMML-1 (ačkoli CMML-1 je definován jako s <10 % myeloblastů v kostní dřeni a/nebo <5 % blastů v krvi, tito účastníci se mohou zapsat pouze v případě, že blasty kostní dřeně >=5 %).
S MDS nebo CMML a musí mít také jednu z následujících kategorií prognostického rizika na základě revidovaného mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R):
- Velmi vysoká (>6 bodů).
- Vysoká (>4,5–6 bodů).
- Střední (>3-4,5 bodů): Účastník, u kterého bylo zjištěno, že patří do kategorie středního prognostického rizika, je přípustný pouze při nastavení >=5 % myeloblastů kostní dřeně.
- U AML definovaných WHO při vstupu do studie, včetně leukémie sekundární po předchozí chemoterapii nebo v důsledku předchozí hematologické poruchy, se nepodařilo dosáhnout CR nebo došlo k relapsu po předchozí léčbě a nejsou kandidáty na potenciálně kurativní léčbu.
- S relabujícím nebo refrakterním MDS byli dříve léčeni hypometylačním činidlem.
Požadavky na laboratorní hodnoty na ramena studie jsou:
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (mililitr za minutu na 1,73 metr čtvereční [ml/min/1,73^m]) >=90 (kontrolní rameno), <30 (renální rameno), >=60 (mírné a středně těžké jaterní rameno).
- Celkový bilirubin <= ULN (kontrolní rameno), <= ULN (renální rameno), ULN <Bilirubin <=1,5 * ULN (není sekundární po transfuzích) (mírné jaterní rameno) a 1,5 * ULN <bilirubin <=3,0 * ULN (není sekundární po transfuzích) (střední jaterní rameno).
- Alaninaminotransferáza (ALT) <= ULN (kontrolní rameno), <=2,5 * ULN (renální rameno) a jakákoliv hodnota (pro mírné a středně těžké jaterní rameno).
Pro pokročilé solidní nádory:
- Mají histologicky nebo cytologicky potvrzený metastazující nebo lokálně pokročilý solidní nádor, který je vhodný pro léčbu pevonedistatem v kombinaci s docetaxelem nebo karboplatinou plus paklitaxel v části B této studie, nebo u kterých došlo k progresi navzdory standardní léčbě, nebo u nichž konvenční léčba není považována za účinnou .
- Počítačová tomografie (CT) nebo magnetická rezonance (MRI) hrudníku, břicha a pánve do 28 dnů od první dávky studovaného léku.
Požadavky na laboratorní hodnoty na ramena studie jsou:
- eGFR (ml/min/1,73 m^2) <30 (renální rameno) a >=60 (mírné a středně těžké jaterní rameno).
- Celkový bilirubin <=ULN (renální rameno), ULN <bilirubin <=1,5 * ULN (mírné jaterní rameno) a 1,5 * ULN <bilirubin <=3,0 * ULN (střední jaterní rameno).
- ALT <=1,5 * ULN (pro účastníky, kteří dostávají pouze pevonedistat plus docetaxel) nebo <=2,5 * ULN (pro účastníky, kteří dostávají pevonedistat plus karboplatinu plus paklitaxel pouze) (renální rameno) a jakákoliv hodnota (mírné a střední jaterní rameno).
Kritéria vyloučení:
Všichni účastníci: -
- S terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím hemodialýzu.
- Má Gilbertův syndrom.
- Má aktivní nekontrolovanou infekci nebo závažné infekční onemocnění, jako je těžký zápal plic, meningitida nebo septikémie. Profylaktická léčba antibiotiky je povolena.
- Má život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.
- Známý séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
- Léčba silnými induktory cytochromu P450 (CYP)3A během 14 dnů před první dávkou pevonedistatu.
- Má ejekční frakci levé komory (LVEF) < 50 % během 6 měsíců před zařazením do studie. Pokud není výsledek v tomto časovém rámci k dispozici, musí být LVEF stanovena echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem při screeningu.
- Má těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo torsade de pointes; elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému; nebo klinicky významná arytmie (jako příklad, dobře kontrolovaná fibrilace síní by nebyla vyloučením, zatímco nekontrolovaná fibrilace síní by byla vyloučením).
Má těžkou symptomatickou plicní hypertenzi vyžadující farmakologickou léčbu nebo účastníky s chronickým respiračním onemocněním, které vyžaduje nepřetržitý přívod kyslíku.
U hematologických malignit:
- Má akutní promyelocytární leukémii diagnostikovanou morfologickým vyšetřením kostní dřeně, fluorescenční in situ hybridizací nebo cytogenetikou periferní krve nebo kostní dřeně nebo jinou uznávanou analýzou.
- S AML s počtem WBC >=50 000/mcL. Účastníci, kteří jsou cytoredukováni leukaferézou nebo hydroxymočovinou, mohou být zapsáni, pokud jinak splňují kritéria způsobilosti.
- Buď s klinickými známkami nebo anamnézou postižení centrálního nervového systému (CNS) AML.
S hematologickými malignitami, PT nebo aPTT > 1,5 * ULN nebo aktivní nekontrolovanou koagulopatií nebo poruchou krvácení. Účastníci terapeuticky antikoagulovaní warfarinem, přímými inhibitory trombinu, přímými inhibitory faktoru Xa nebo heparinem jsou ze zařazení vyloučeni.
Pro pokročilé solidní nádory:
- Má předchozí léčbu radiační terapií zahrnující >=25 % hematopoeticky aktivní kostní dřeně.
- Má metastázy do CNS, s výjimkou účastníků, kteří podstoupili předchozí léčbu (ozařování nebo resekci) a mají stabilní onemocnění CNS (příklad: stabilní MRI, bez potřeby steroidů).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ovládací rameno (normální funkce ledvin a jater)
Pevonedistat 20 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2), infuze, intravenózně, jednou, v den 1 části A u účastníků s hematologickými malignitami, po které následuje vymývací období přibližně 4 až 7 dnů, dále následuje azacitidin 75 mg /m^2, injekce, subkutánně v cyklu 1 nebo subkutánně nebo intravenózně v cyklu 2 a následujících cyklech, jednou v den 1 až den 7 nebo den 1 až den 5 a ve dnech 8 a 9 v kombinaci s pevonedistatem 20 mg/m ^2, infuze, intravenózně, jednou, ve dnech 1, 3 a 5 v každém 28denním léčebném cyklu u účastníků s hematologickými malignitami až do symptomatického zhoršení nebo PD, přerušení z jakéhokoli důvodu, zastavení studie sponzorem nebo do 12. cykly.
|
Intravenózní infuze pevonedistatu.
Ostatní jména:
Azacitidin subkutánní nebo intravenózní injekce.
|
|
Experimentální: Renální rameno (závažné poškození ledvin)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou, v den 1 části A u účastníků s hematologickými malignitami nebo solidními nádory, po které následuje vymývací období přibližně 4 až 7 dnů, dále azacitidin 75 mg/m^2 injekce, subkutánně v cyklu 1 nebo subkutánně nebo intravenózně v cyklu 2 a následujících cyklech, jednou v Den 1 až Den 7 nebo Den 1 až Den 5 a ve dnech 8-9 v kombinaci s pevonedistatem 15 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou ve dnech 1, 3 a 5 v každém 28denním léčebném cyklu u účastníků s hematologickými malignitami a docetaxelem 75 mg/m^2 NEBO karboplatinou AUC4, infuze, intravenózně, jednou spolu s paklitaxelem 135 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou v den 1 v kombinaci s pevonedistatem 15 mg/m^2, infuzí, intravenózně, ve dnech 3 a 5 v každém 21denním léčebném cyklu u účastníků se solidními nádory až do symptomatického zhoršení nebo PD, přerušení z jakéhokoli důvodu, studie zastaveno sponzorem, nebo až 12 cyklů.
|
Intravenózní infuze pevonedistatu.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze docetaxelu.
Intravenózní infuze karboplatiny.
Intravenózní infuze paklitaxelu.
Azacitidin subkutánní nebo intravenózní injekce.
|
|
Experimentální: Mírné jaterní rameno (mírné jaterní poškození)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou, v den 1 části A u účastníků s hematologickými malignitami nebo solidními nádory, po které následuje vymývací období přibližně 4 až 7 dnů, dále azacitidin 75 mg/m^ 2, injekce subkutánně v cyklu 1 nebo subkutánně nebo intravenózně v cyklu 2 a následujících cyklech, jednou v den 1 až den 7 nebo den 1 až den 5 a ve dnech 8 a 9 v kombinaci s pevonedistatem 20 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou, ve dnech 1, 3 a 5 v každém 28denním léčebném cyklu u účastníků s hematologickými malignitami, a karboplatina AUC4, infuze, intravenózně, jednou spolu s paklitaxelem 135 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou v den 1 v kombinaci s pevonedistatem 20 mg/m^2, infuze, intravenózně, ve dnech 3 a 5 v každém 21denním léčebném cyklu u účastníků se solidními nádory až do symptomatického zhoršení nebo PD, přerušení z jakéhokoli důvodu, studie zastavena sponzora, nebo až 12 cyklů.
|
Intravenózní infuze pevonedistatu.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze karboplatiny.
Intravenózní infuze paklitaxelu.
Azacitidin subkutánní nebo intravenózní injekce.
|
|
Experimentální: Střední jaterní rameno (střední jaterní poškození)
Pevonedistat 20 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou, v den 1 části A u účastníků s hematologickými malignitami nebo solidními nádory, po které následuje vymývací období přibližně 4 až 7 dnů, dále azacitidin 75 mg/m^ 2, injekce subkutánně v cyklu 1 nebo subkutánně nebo intravenózně v cyklu 2 a následujících cyklech, jednou v den 1 až den 7 nebo den 1 až den 5 a ve dnech 8 a 9 v kombinaci s pevonedistatem 10 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou, ve dnech 1, 3 a 5 v každém 28denním léčebném cyklu u účastníků s hematologickými malignitami, a karboplatinou AUC4, infuze, intravenózně, jednou spolu s paklitaxelem 90 mg/m^2, infuze, intravenózně, jednou v den 1 v kombinaci s pevonedistatem 10 mg/m^2, infuze, intravenózně, ve dnech 3 a 5 v každém 21denním léčebném cyklu u účastníků se solidními nádory až do symptomatického zhoršení nebo PD, přerušení z jakéhokoli důvodu, studie zastavena sponzora, nebo až 12 cyklů.
|
Intravenózní infuze pevonedistatu.
Ostatní jména:
Intravenózní infuze karboplatiny.
Intravenózní infuze paklitaxelu.
Azacitidin subkutánní nebo intravenózní injekce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část A, AUC∞: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna pro pevonedistat po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
|
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
|
|
Část A, AUClast: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro pevonedistat po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
|
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
|
|
Část A, Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro pevonedistat po jedné dávce
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
|
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Části A a B, t1/2z: Konečná fáze likvidace Poločas rozpadu pro pevonedistat po jedné a více dávce
Časové okno: Část A: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce; Část B: Cyklus (C) 1 den (D) 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka C = 28 D [hematologické malignity] a = 21 D [solidní nádory])
|
Část A: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce; Část B: Cyklus (C) 1 den (D) 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka C = 28 D [hematologické malignity] a = 21 D [solidní nádory])
|
|
|
Část B, Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro pevonedistat po vícenásobné dávce
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory]
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory]
|
|
|
Části A a B, fu: Frakce nevázaného léčiva v plazmě pro pevonedistat
Časové okno: Část A: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce; Část B: Cyklus (C) 1 den (D) 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka C = 28 D [hematologické malignity] a = 21 D [solidní nádory]
|
Část A: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce; Část B: Cyklus (C) 1 den (D) 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka C = 28 D [hematologické malignity] a = 21 D [solidní nádory]
|
|
|
Část B, Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace azacitidinu po vícenásobné dávce
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu se rovná [=] 28 dnům [hematologické malignity] a =21 dnům [solidní nádory])
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu se rovná [=] 28 dnům [hematologické malignity] a =21 dnům [solidní nádory])
|
|
|
Část B, Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro azacitidin po vícenásobné dávce
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
|
|
Část B, t1/2z: Konečná fáze likvidace Poločas rozpadu azacitidinu po vícenásobné dávce
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
|
|
Část B, AUCτ: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do konce dávkovacího intervalu pro pevonedistat a azacitidin po vícenásobné dávce
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
|
|
Části A a B, CL: Celková vůle pro Pevonedistat
Časové okno: Část A: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce; Část B: Cyklus (C) 1 den (D) 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka C = 28 D [hematologické malignity] a = 21 D [solidní nádory]
|
Část A: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce; Část B: Cyklus (C) 1 den (D) 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka C = 28 D [hematologické malignity] a = 21 D [solidní nádory]
|
|
|
Část B, CL/F: Zřejmá clearance azacitidinu
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
|
|
Část B, CLR: Renální clearance pro pevonedistat
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
|
|
Část B, CLR: Renální clearance azacitidinu
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
|
|
Části A a B, Vss: Objem distribuce v ustáleném stavu Pevonedistat
Časové okno: Část A: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce; Část B: Cyklus (C) 1 den (D) 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka C = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
Část A: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 72 hodin) po dávce; Část B: Cyklus (C) 1 den (D) 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 48 hodin) po dávce (délka C = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
|
|
Část B, Vss: Zřejmý objem distribuce azacitidinu
Časové okno: Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
Cyklus 1 Den 3 před dávkou a ve více časových bodech (až 8 hodin) po dávce (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a = 21 dní [solidní nádory])
|
|
|
Část B, Procento účastníků AML s úplnou odezvou (CR) nebo CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: Cyklus 2 Den 22, cykly 5, 8 a 11 (mezi dny 15 a 28) a každých 6 cyklů nebo podle uvážení zkoušejícího (až 3,5 roku) (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
Odpověď na onemocnění u AML je založena na mezinárodní pracovní skupině (IWG) pro diagnostiku, standardizaci kritérií odpovědi, výsledky léčby a standardy podávání zpráv pro terapeutické studie u AML.
Pro účastníky AML všechny CR zahrnují CR i CRi.
CR: stav bez morfologické leukémie s absolutním počtem neutrofilů (ANC) vyšším než (>) 1000 na mikrolitr (/mcL) a krevními destičkami vyšším nebo rovným (>=) 100 000/mcL a bez zbytkových známek extramedulární leukémie .
CRi: Po chemoterapii někteří účastníci splňují všechna kritéria pro CR kromě reziduální neutropenie (méně než [<] 1000/mcL) nebo trombocytopenie (<100 000/mcL).
PR: vyžaduje všechny hematologické hodnoty pro CR, ale s poklesem procenta blastů nejméně o 50 procent (%) na 5 až 25 % v aspirátu kostní dřeně.
Hodnota menší nebo rovna (<=) 5% výbuchů může být také považována za PR, pokud jsou přítomny Auerovy tyče.
|
Cyklus 2 Den 22, cykly 5, 8 a 11 (mezi dny 15 a 28) a každých 6 cyklů nebo podle uvážení zkoušejícího (až 3,5 roku) (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
|
Část B, Procento účastníků MDS a CMML s CR, PR nebo hematologickým zlepšením (HI)
Časové okno: Cyklus 2 Den 22, cykly 5, 8 a 11 (mezi dny 15 a 28) a každých 6 cyklů nebo podle uvážení zkoušejícího (až 3,5 roku) (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
Reakce na onemocnění u MDS a CMML bude založena na nejlepší celkové reakci (CR+PR+HI), jak bylo stanoveno výzkumným pracovníkem za použití revidovaných kritérií odezvy IWG pro MDS a CMML.
|
Cyklus 2 Den 22, cykly 5, 8 a 11 (mezi dny 15 a 28) a každých 6 cyklů nebo podle uvážení zkoušejícího (až 3,5 roku) (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
|
Část B, Procento účastníků AML s celkovou odezvou
Časové okno: Cyklus 2 Den 22, cykly 5, 8 a 11 (mezi dny 15 a 28) a každých 6 cyklů nebo podle uvážení zkoušejícího (až 3,5 roku) (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
Celková odezva (CR + PR) bude stanovena pomocí revidovaných kritérií odezvy IWG.
Pro účastníky AML všechny CR zahrnují CR i CRi.
|
Cyklus 2 Den 22, cykly 5, 8 a 11 (mezi dny 15 a 28) a každých 6 cyklů nebo podle uvážení zkoušejícího (až 3,5 roku) (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
|
Část B, Doba trvání CR, PR a HI
Časové okno: Od první dokumentace odpovědi až po progresi onemocnění (až 3,5 roku)
|
Doba trvání odpovědi u účastníků s odpovědí na onemocnění (CR+PR+HI) na hematologické malignity je doba mezi první dokumentací odpovědi a progresí onemocnění.
Doba trvání odezvy bude stanovena zkoušejícím pomocí revidovaných kritérií odezvy IWG.
Doba trvání odpovědi u účastníků s odpovědí na onemocnění (CR+PR) na solidní nádory je doba mezi první dokumentací odpovědi a první dokumentací progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, pokud není zdokumentována žádná předchozí PD.
Doba trvání odpovědi bude stanovena zkoušejícím pomocí kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
Od první dokumentace odpovědi až po progresi onemocnění (až 3,5 roku)
|
|
Část B, Procento pacientů se solidními nádory s CR nebo PR
Časové okno: Cyklus 2 Den 22, cykly 5, 8 a 11 (mezi dny 15 a 28) a každých 6 cyklů nebo podle uvážení zkoušejícího (až 3,5 roku) (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
Reakce onemocnění u solidních nádorů bude založena na nejlepší celkové odpovědi (CR+PR), jak bylo stanoveno zkoušejícím pomocí kritérií RECIST verze 1.1.
CR: vymizení všech cílových lézí s jakýmikoli patologickými lymfatickými uzlinami (ať už cílovými nebo necílovými) musí mít redukci v krátké ose na <10 milimetrů (mm) a vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru u všech lymfatických uzlin musí být nepatologické ve velikosti (<10 mm krátká osa); PR: Minimálně 30% pokles od výchozí hodnoty v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí nebo/a udržení hladiny nádorových markerů nad normálními limity .
|
Cyklus 2 Den 22, cykly 5, 8 a 11 (mezi dny 15 a 28) a každých 6 cyklů nebo podle uvážení zkoušejícího (až 3,5 roku) (délka cyklu = 28 dní [hematologické malignity] a =21 dní [solidní nádory])
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
19. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
19. dubna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
23. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. prosince 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. prosince 2022
Naposledy ověřeno
1. prosince 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Onemocnění jater
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Renální insuficience
- Preleukémie
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Docetaxel
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Azacitidin
- Pevonedistat
Další identifikační čísla studie
- Pevonedistat-1016
- U1111-1220-1396 (Jiný identifikátor: WHO)
- 2018-004049-17 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .