恶性疟原虫单一感染的无症状携带者中的 Pyramax
2019年9月27日 更新者：Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.
一项随机、开放标签探索性研究，旨在确定 Pyramax®（吡咯萘啶-青蒿琥酯）不同治疗方案对恶性疟原虫单一感染无症状携带者的疗效
这项研究将评估 Pyramax 给药三天、两天或一天在清除无症状携带者的恶性疟原虫感染方面的疗效。
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研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签、三组门诊研究，研究对象为基线时确诊为恶性疟原虫单一感染且年龄 > 5 岁且体重 > 20 公斤的无症状个体。 共有 300 名参与者将被随机分配到研究中；三个治疗组各有 100 名参与者。
符合入组标准（所有纳入标准和无排除标准）的患者将被招募并随机接受 Pyramax 口服治疗 3 天、2 天或 1 天，随机化比例为 1:1:1。
将跟踪所有参与者直到第 63 天（从第 0 天开始计算），并且将在第 0、1、2、3、7、14、21、28、35、42 和 63 天采集血样用于疟疾诊断、寄生虫密度和qPCR。 此外，将在第 0、1、2、3、7 和 14 天采集血样逆转录酶 (RT)-PCR。
如果参与者满足任何特定于协议的治疗失败标准，则他们将接受当地 SOC 治疗：早期治疗失败、晚期临床失败或晚期寄生虫学失败直至并包括第 63 天，或者如果参与者在第 63 天之前的任何时间退出63岁，寄生虫呈阳性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
300
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 寄生虫密度在 20/µL 和 50,000/µL 之间的薄和厚血涂片上无症状感染恶性疟原虫单一感染的证据
- 在入组时和入组前 72 小时内没有任何疟疾临床症状
- 年龄 >5 岁且体重 >20 公斤
- 吞咽口服药物的能力
- 个人签署并注明日期的知情同意书的证据，表明参与者（或法律上可接受的代表，如果参与者未满 18 岁）已被告知研究的所有相关方面，并且参与者提出的所有问题都已得到充分答复回答。 根据国家法规的要求，将征得 18 岁以下参与者的同意。
- 愿意并能够遵守预定访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的参与者。
排除标准：
- 血红蛋白 <7 g/dL（筛选时测得）
在筛选前的以下时间段内接受过任何抗疟疾治疗（单独或联合）的历史：
- 筛选前 6 周内使用哌喹、甲氟喹、萘酚喹或磺胺多辛-乙胺嘧啶
- 筛选前 4 周内服用阿莫地喹、氯喹
- 筛选前 14 天内使用过任何青蒿素衍生物（青蒿琥酯、蒿甲醚或双氢青蒿素）、奎宁、苯泛群或任何其他抗疟药或具有抗疟活性的抗生素（包括复方新诺明、四环素、喹诺酮类和氟喹诺酮类以及阿奇霉素）
- 筛选前 7 天内的任何草药产品或传统药物（如果患者自发报告）
- 已知对研究药物（吡咯萘啶和/或任何青蒿素衍生物）过敏
- 育龄妇女尿妊娠试验阳性
- 哺乳期妇女
- 严重营养不良的证据
- 在当前研究开始前 30 天内和/或参与研究期间参与其他研究
- 无法理解和/或不愿意遵守研究方案
- 先前在本研究中被随机分配
严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品给药相关的风险或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使参与者不适合进入这项研究。 示例包括但不限于：
- 免疫系统疾病（包括已知的血清阳性 HIV 抗体），
- 严重的精神疾病（活动性抑郁症、抑郁症近期病史、广泛性焦虑症、精神病、精神分裂症或其他主要精神疾病）以及与心血管、呼吸系统（包括活动性肺结核）、肾脏、胃肠道、内分泌、传染性、恶性肿瘤、神经系统疾病相关的重大疾病（包括听觉）和抽搐史或其他异常（包括近期头部外伤），
- 肝损伤的临床体征或症状（如恶心、与黄疸相关的腹痛）或已知的严重肝病（即 失代偿性肝硬化，Child-Pugh 3 或 4 期）
- 研究者认为有接受抗疟药或参与研究的特殊风险的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 Pyramax 3 天
Pyramax（吡咯萘啶四磷酸180mg：青蒿琥酯60mg）将根据体重每天一次给药，连续三天（A组）
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行为
其他名称：
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实验性的：手臂 Pyramax 2 天
Pyramax（吡咯萘啶四磷酸盐 180mg：青蒿琥酯 60mg）将给药，根据体重每天一次，连续两天（Arm B）
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行为
其他名称：
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实验性的：手臂 Pyramax 1 天
Pyramax (pyronaridine tetraphosphate 180mg:artesunate 60mg) 将给药，每天一次根据体重给药一天（Arm C）
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行为
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天 PCR 调整后的 APR（基于显微镜下的载玻片评估）
大体时间：第28天
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评估第 28 天每个给药方案的疗效 PCR 调整的充分寄生虫学反应 (APR)
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第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PCR 调整后的 APR
大体时间：63天
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评估第 63 天时每种给药方案 PCR 调整后的 APR 的疗效
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63天
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PCR 未调整的 APR
大体时间：63天
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评估第 63 天时每种给药方案的疗效，未经过 PCR 调整的 APR
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63天
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复发感染率、复发率和新感染率
大体时间：63天
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评估每种给药方案对复发感染率、复发率和新感染率的疗效
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63天
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无寄生虫参与者的比例
大体时间：4天
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第一次给药后第 1 天、第 2 天和第 3 天 4-8 小时内无寄生虫的参与者比例
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4天
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配子体发生率
大体时间：14天
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曲线下面积 (AUC) 直到第 14 天（第一次给药后）在基线时有配子体的参与者中的配子体，以及在基线时没有配子体的参与者中的曲线下面积
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14天
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不良事件
大体时间：63天
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63天
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临床实验室数据 - 血液学
大体时间：63天
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血红蛋白、血细胞比容、红细胞、血小板、白细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞将随时间总结为绝对值和相对于基线的变化以及观察次数、平均值、标准差、中位数、四分位数、最小值和最大值。
SI 单位将用于汇总数据。
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63天
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临床实验室数据 - 生物化学
大体时间：63天
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总胆红素和结合胆红素将随时间总结为绝对值和相对于基线的变化以及观察次数、平均值、标准偏差、中值、四分位数、最小值和最大值。
SI 单位将用于汇总数据。
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63天
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临床实验室数据 - 肝酶
大体时间：63天
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丙氨酸氨基转氨酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶将随时间总结为绝对值和相对于基线的变化以及观察次数、平均值、标准差、中位数、四分位数、最小值和最大值。
IU/L 单位将用于汇总数据
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63天
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临床实验室数据 - 肝酶升高
大体时间：63天
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如下定义的首次给药后肝酶升高的参与者人数 (%) 将被汇总。
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63天
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生命体征 - 血压
大体时间：63天
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仰卧收缩压和舒张压 (mm Hg) 绝对值和相对于基线的变化将按时间点与观察次数、平均值、标准差、中位数、最小值和最大值以及四分位数进行汇总
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63天
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生命体征 - 脉率
大体时间：63天
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脉搏率 (bpm) 绝对值和相对于基线的变化将按时间点与观察次数、平均值、标准差、中位数、最小值和最大值以及四分位数进行汇总
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63天
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生命体征 - 体温
大体时间：63天
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温度（摄氏度）绝对值和相对于基线的变化将按时间点与观察次数、平均值、标准偏差、中位数、最小值和最大值以及四分位数进行汇总
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63天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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QPCR 定量无寄生虫
大体时间：63天
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通过 qPCR 量化估计无寄生虫的参与者的比例。
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63天
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通过 qPCR 进行 PCR 调整的 APR
大体时间：63天
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通过 qPCR 估计 PCR 调整的 APR。通过 qPCR 估计 PCR 未调整的 APR。
通过 qPCR 估计复发感染率、复发率和新感染率，直到第 63 天（第一次给药后）通过 KM 分析。
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63天
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配子体血症的百分比变化。
大体时间：63天
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在基线时通过逆转录酶 (RT)-PCR 检测到配子体阳性的参与者中，评估配子体血症的减少百分比。
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63天
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通过 RT-PCR 检测配子体血症的 AUC
大体时间：14天
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通过 RT-PCR 估计配子体血症第 14 天的曲线下面积 (AUC)，在基线时 RT-PCR 阳性的参与者和基线时 RT-PCR 阴性的参与者中
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14天
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青蒿琥酯和咯萘啶浓度与药效的关系
大体时间：28天
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探索青蒿琥酯和咯萘啶浓度与功效之间的关系（第 28 天的 PCR 调整 APR，基于显微镜载玻片评估）
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jang Sik Shin、Shin Poong
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月3日
初级完成 (预期的)
2019年10月1日
研究完成 (预期的)
2019年10月1日
研究注册日期
首次提交
2018年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月18日
首次发布 (实际的)
2019年1月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月27日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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