蜂蜜和水凝胶产品对糖尿病足的治疗作用

蜂蜜和水凝胶产品对糖尿病足的治疗作用。 标题 1 研究提案的标题：蜂蜜和水凝胶产品对糖尿病足的治疗作用。

试验注册 2a 临床试验注册。 gov，通过 PRS 密码可用，并获得国家生物医学委员会的批准号 H-04-Q-001。 道德（NCBE）。

协议版本 3 协议版本有助于减少在道德批准后将启动的潜在混淆。

资助 4 治疗包由糖尿病足中心准备，材料：天然药物，（medihoney gel and purloin gel and fucidine ointment 1%）安慰剂。

角色和职责 5a Husni Al-Goshae 教授博士 [PHD 神经科学（英国）]，Hamdan Noor 教授博士 [PHD Ox Ford 大学生理学家]，顾问 Hamad Saleh Alshubrumi 博士 [内分泌学家法赫德国王专科医院，Al-Qassim , 沙特阿拉伯]。

5b 试验主办方：Cyber​​jaya University College of Medical Science 地址：Persiaran Bestari Cyber​​11, 63000, Cyber​​jaya, Selangor Malaysia 电话：0060383137000 网站：www.cybermed.edu.mi

5c 该资金来源在本研究的设计中没有任何作用，在其执行、分析、数据解释或决定提交结果的过程中也不会发挥任何作用。

5d 设计和实施协议和修订的准备、研究人员手册和研究报告的发布。

试验管理委员会 (TMC) 原则 [原文如此] 调查员、研究医师、管理人员）研究计划、指导委员会会议的组织 提供年度风险报告 MHRA [药品和保健产品监管机构] 和伦理委员会，SUSAR [严重意外的疑似不良事件]向 MHRA 和罗氏报告 负责试验主文件、预算管理和与各个中心的合同问题，为首席调查员提供建议 审核 6 个月的反馈表并决定何时进行现场访问。

协助国际审查、董事会/独立伦理委员会的申请；数据验证随机化

简介 背景和基本原理 6a 门诊 DM 2 型患者在糖尿病足中心接受随访（年满 18 岁）。

研究问题 ：

1. - 蜂蜜和水凝胶对 DF 患者的足部解剖学和生理学有何影响？
2. - 研究人员能否引入治疗 DF 的新方案？研究人员发现非常有必要确定这两种药物治疗 DF 溃疡的实际比率，以建立明确的临床证据支持在治疗计划中使用这种天然低风险和相对低成本的药物与使用经典药物相比更受欢迎。抗生素治疗。

6b“比较器的选择 每个治疗 DF 的产品的有效性，研究人员发现在这种安全和低成本的产品与抗生素之间建立比较研究更有益，推荐使用蜂蜜和/或水凝胶而不是依赖于更简单和安全的治疗方法经典的抗生素方法及其所有潜在的禁忌症和对敏感患者群体（如 DM 患者）的限制”。

目标 7 研究假设 与使用局部和经验性抗生素的治疗相比，使用局部 MediHoney 凝胶和/或水凝胶一起或单独结合经验性抗生素方案进行治疗具有更高的成功率。

研究目标 主要目标 a) 提供一种新方案来改善 DF 的解剖学和生理学反应。

b) 比较联合水凝胶和蜂蜜产品对 DF 溃疡的疗效。

具体目标：

1. 比较接受水凝胶/蜂蜜产品治疗的患者与对照治疗患者之间的愈合时间。
2. 比较接受水凝胶/蜂蜜产品治疗的患者与对照治疗患者（如 CSR 和 WBC 等）之间的实验室参数改善情况。
3. 比较接受水凝胶/蜂蜜产品治疗的患者与对照治疗患者之间的神经功能改善。

4. 比较接受水凝胶/蜂蜜产品治疗的患者与对照治疗患者之间的解剖学改善。

   8 该研究将在 2018 年 10 月至 2021 年 2 月期间使用单盲随机临床试验进行，将在 King Fahad 专科医院 Al-Qassim KSA 糖尿病足中心对患有任何阶段糖尿病足溃疡的 DF 患者进行。

   随机化将作为具有 1:3 分配的块随机化进行。

   方法：参与者、干预措施和结果 研究背景 9 名门诊 DM 2 型患者，在糖尿病足中心进行随访。 King Fahad 专科医院 Al-Qassim KSA 糖尿病足中心。

   资格标准 10 1.1.1。 纳入标准：

   所有参与者都必须遵循以下每个标准：

   • 年满 18 岁的 2 型糖尿病成人。
   • 诊断为稳定的 DF，伴有任何阶段的足部溃疡

   排除标准：

   • 病情不稳定且需要住院治疗的患者。

   • 数据不完整的患者和决定退出的患者。

   • 阅读并理解该研究的同意，因此不同意参加。
   • 开放性骨髓炎患者出院。
   • DM患者伴有缺血性外周PAD坏疽。
   • Charcoat 糖尿病足 CDF。

   干预措施 11a 患者将被分为 4 组：

   第 1 组将接受局部 Medihoney 凝胶产品和经验性抗生素（系统性）治疗，直到出现培养拭子伤口的结果。

   第二组将用局部水凝胶（purloin）凝胶和经验性抗生素（系统性）治疗，直到出现培养拭子伤口的结果。

   第 3 组将接受局部 Medihoney 凝胶和水凝胶（purloin）凝胶和经验性抗生素（系统性）的组合治疗，直到出现培养拭子伤口的结果。

   第4组将使用1％岩藻黄素软膏和经验性抗生素的系统和局部外用组合治疗，（系统）该组将作为对照组，直到出现培养拭子伤口的结果。

   11b Medihoney 凝胶、Purloin 凝胶、Fucidin 软膏 1% 安慰剂药物 11c 将监测所有组，并由实验室跟进临床、神经学和解剖学改善的前景。

   11d 3-12 周：密切观察和监测局部治疗

   参与期间出现缺血性动脉疾病 禁忌症 治疗 DFU（过敏性）以及参与者终止

   成果 12 主要成果衡量：

   溃疡大小 • 基线：治疗开始前溃疡的大小 • 在治疗开始时监测大小，直至达到愈合状态。

   • 主要测量：达到溃疡完全愈合状态所需的时间（溃疡大小为零） 参与者时间表 13 每天给患者穿衣。 每周测量伤口。 对于 DF 患者，这将持续 3-12 周。 样本量 14 样本量计算

   通过卡方或 Fisher 精确检验分析的研究使用 CUCMS 中的教授统计计算样本量

   Alpha 为 5% 研究的估计功效：80% 未暴露与暴露 3 的比率（3 组治疗对 1 个对照组） 预期未暴露与结果发生率 预期暴露与结果发生率

   Fleiss 不带校正因子的样本量公式为：

α：I类错误概率5% β：II类错误概率20% Zalpha/2=1.96 Zbetta/2=0.842 P0：人群 1 中接受对照治疗的人数比例 (0.70) P1：人群 3 中接受随机治疗的人数比例 (0.95) r：未暴露与暴露的比例 0.33 NFleiss：人群 1 所需的样本量使用 Fleiss 公式 根据公式 N Fleiss 应为每组 35 名患者。

招聘 15 目标样本量：

我们的样本量为 140 名患者（考虑到可能性和成本效益），设计为每组 35 名患者。

方法：干预分配（对照试验）

分配：将根据 3 个变量进行匹配：

• 性别：
• 年龄：
• 杜尼斯分类：

I 型 II 型 III 型（A、B、C）

序列生成 16a 参与者将被随机分配到对照组或实验组，分配比例为 1:3

随机化类型：单一、盲法随机化，方便所有在 DF 中心随访的患者，具有匹配因素；年龄、性别、Dounis 解剖学分类。

分配隐藏机制 16b 参与者将使用中央随机化服务进行随机化。 将确保分配隐藏，因为在患者被招募到试验中之前，该服务不会发布随机化代码，试验是在所有基线测量完成后进行的。

实施 16c 所有同意参与并满足纳入标准的患者将被随机分配。 负责 CentTrial [临床试验协调中心] 招募和临床访谈的工作人员将要求进行随机化。 作为回报，CenTrial 将向未参与评估研究结果的研究治疗师发送一份答复表。 此表格将包含一个随机编号。 每个中心都提供印有随机编号的封闭信封。 对于每个随机编号，将在信封内找到随机列表治疗组的相应代码。 治疗师将打开信封并找到要对该患者进行的治疗条件。 治疗师向患者提供有关治疗分配的信息。 负责招募和症状评级的工作人员不得接收有关分组分配的信息。

盲法（掩蔽） 17a 由于干预的性质，参与者可能对分配不知情，但被强烈告知不要在后续评估中透露参与者的分配状态。 研究团队外的一名员工将数据以单独的数据表形式输入计算机，以便研究人员无需访问有关分配的信息即可分析数据。

17b 如果认为有必要进行破盲，研究者应使用通过当地急救电话号码进行紧急破盲的系统作为后备系统。

方法：数据收集、管理和分析 数据收集方法 18a 评估和收集结果、基线和其他试验数据的计划，包括提高数据质量的任何相关过程（例如，重复测量、评估员培训）和描述研究工具（如问卷、实验室测试）及其信度和效度（如果已知）。 如果方案中没有，请参考在哪里可以找到数据收集表格

主要结果测量：

溃疡大小 • 基线：治疗开始前溃疡的大小

• 尺寸将在治疗开始时进行监测，直至达到愈合状态。

• 主要测量：溃疡完全愈合所需时间（溃疡面积为零）数据。

18b 向所有患者提供有关健康检查结果的书面反馈。 通过材料和邮寄保持对研究的兴趣。 在最终数据收集之前向患者发送信件，提醒他们即将进行的数据收集。

参与者可以随时以任何理由退出研究。 为了保护他们的安全和/或如果他们在与方案主席协商后不愿意或不能遵守所需的研究程序，研究者也可以将参与者从研究中撤出。

数据管理 19 参与者文件应按数字顺序存储，并存储在安全且可访问的位置和方式。 参与者文件将在研究完成后保存 3 年。

每周报告包含有关缺失数据、缺失表格和缺失访问的信息。 核心协调中心和参与站点的人员应检查这些报告的准确性，并向研究人员报告任何差异。

统计方法 20a 分析主要和次要结果的统计方法。 参考在哪里可以找到统计分析计划的其他细节，如果不在协议中

分析方法将取决于根据 Dounis 分类的改进，以及临床、神经学、解剖学和血管造影术中每一个的改进率。

20b 任何额外分析的方法（例如，亚组和调整分析）

数据将使用 SPSS 统计软件第 23 版（SPSS Inc., Chicago, IL, USA）进行分析。 描述性统计数据将酌情按比例或平均值（带标准差）计算。 显着性水平将设置为p值

20c 研究人员提议宣布医疗管理不劣于介入治疗，前提是同时使用“意向治疗”和“符合方案”分析集证明其不劣。

方法：监测 数据监测 21a DMC 独立于研究组织者。 在研究招募期间，中期分析将与委员会可能要求的任何其他分析一起以严格保密的方式提供给 DMC。 这可能包括来自其他可比试验的数据分析。

21b 当 50% 的患者被随机分组​​并完成 6 个月的随访时，将对主要终点进行中期分析。

Harms 22 不良事件将在受试者同意并参加研究后收集。 如果受试者在签署（进入）知情同意书后发生不良事件，但尚未开始接受研究干预。

审计 23 数据的质量和完整性将反映临床试验的最新水平。 访问/电子监控的重点将放在源文件审查和不良事件确认上。 监测器将验证所有患者的以下变量：姓名首字母、出生日期、性别、签署的知情同意书、资格标准、随机化日期、治疗分配、不良事件和终点。

伦理与传播 研究伦理批准 24 方案、特定地点的知情同意书（当地语言和英语版本）、参与者教育和招募材料以及其他要求的文件——以及任何后续修改——也将由伦理审查进行审查和批准身体。

研究者将制作安全性和进度报告以及安全性和/或有效性的总结审查。

方案修订 25 对方案的任何修改可能会影响研究的进行、患者的潜在利益或可能影响患者的安全，包括研究目标、研究设计、患者人群、样本量、研究程序或重大行政管理的变更方面将需要对议定书进行正式修正。

同意或同意 26a 训练有素的研究护士将把试验介绍给将收到信息表的患者。 研究护士将根据信息表中提供的信息与患者讨论试验。 然后，患者将能够与参与的顾问进行知情讨论。 研究护士将获得愿意参加试验的患者的书面同意。 为参与试验的所有家长提供信息表和同意书

26b 将获得材料同意以专门处理收集问题

保密性 27 所有与研究相关的信息都将安全地存储在研究地点。 所有参与者信息都将存储在访问受限区域的上锁文件柜中。 所有实验室标本、报告、数据收集、流程和管理表格都将通过编码 ID [标识] 编号进行识别，仅用于维护参与者的机密性。 所有包含姓名或其他个人标识符的记录，例如定位器表格和知情同意书，将与代码编号标识的研究记录分开存储。 所有本地数据库都将使用密码保护的访问系统进行保护。 将参与者 ID 号与其他识别信息相关联的表格、列表、日志、约会簿和任何其他列表将存储在一个单独的、锁定的文件中，该文件位于访问受限的区域。

利益申报 28 他没有与制药公司有任何付费咨询，也不是任何公司的发言人小组成员。

访问数据 29 所有首席调查员都将有权访问已清理的数据集。 项目数据集将存放在项目接受网站和/或为研究创建的文件传输协议网站上，所有数据集都将受到密码保护。 项目首席调查员将可以直接访问他们自己站点的数据集，并且可以根据请求访问其他站点的数据。 为确保机密性，分发给项目团队成员的数据将不会包含任何可识别参与者的信息

辅助和试验后护理 30 制造商的责任严格限于因商业产品的错误制造而引起的索赔，而不是研究进行的任何方面。

传播政策 31a 出版物小组委员会将按照指南审查所有出版物，并将其建议报告给指导委员会。

该项目的科学完整性要求来自所有 BEST 生存试验评估站点的数据在整个研究范围内进行分析和报告。每篇论文必须提交给相应的小组委员会，以便在提交之前审查其适当性和科学价值。

31b 报告分为三类；

a) 研究主要成果的报告。 b) 详细阐述一个方面的报告。 c) 来自中心子集的数据报告。

31c 数据共享声明 在收集 2 年随机化后访谈后不迟于 3 年，研究人员将把完全去识别化的数据集提供给适当的数据存档以供共享 附录 知情同意材料 32 研究编号：不可用研究者姓名：Wael Searan 博士地址：沙特阿拉伯卡西姆布赖代内分泌和糖尿病中心。 同意书：此同意书是知情同意程序的一部分。 它旨在让您了解这项研究是关于什么的，以及如果您选择参与这项研究将会发生什么……

生物标本 33

在我的研究测量中没有任何生物标本。