Die heilende Wirkung von Honig und Hydrogelprodukten auf den diabetischen Fuß

Die heilende Wirkung von Honig und Hydrogelprodukten auf den diabetischen Fuß. Titel 1 TITEL DES FORSCHUNGSVORSCHLAGS: DIE HEILWIRKUNGEN VON HONIG- UND HYDROGELPRODUKTEN AUF DEN DIABETISCHEN FUSS.

Studienregistrierung 2a Registrierung durch klinische Studie. gov, per PRS-Passwort verfügbar und erhielt die Genehmigungsnummer H-04-Q-001 vom National Committee of Bio & Med. Ethik (NCBE).

Protokollversion 3 Die Protokollversion hilft, potenzielle Verwirrung darüber zu mindern, was nach der ethischen Genehmigung begonnen wird.

Förderung 4 Die Behandlungspackungen werden vom Diabetischen Fußzentrum zusammengestellt, Materialien: Naturheilmittel, (Medihonig-Gel und Purloin-Gel und Fucidin-Salbe 1%) Placebo.

Rollen und Verantwortlichkeiten 5a Prof. Dr. Husni Al-Goshae [PHD Neuroscience (UK)], Prof. Dr. Hamdan Noor [PHD Ox Ford University Physiologe], Berater Dr. Hamad Saleh Alshubrumi [Endokrinologe King Fahad Specialist Hospital, Al-Qassim , KSA].

Sponsor der 5b-Studie: Cyberjaya University College of Medical Science Adresse: Persiaran Bestari Cyber11, 63000, Cyberjaya, Selangor Malaysia Telefon: 0060383137000 Website: www.cybermed.edu.mi

5c Diese Finanzierungsquelle spielte keine Rolle bei der Gestaltung dieser Studie und wird keine Rolle bei ihrer Durchführung, Analyse, Interpretation der Daten oder Entscheidung zur Vorlage von Ergebnissen spielen.

5d Design und Durchführung für die Vorbereitung des Protokolls und der Überarbeitungen, der Prüferbroschüre und der Veröffentlichung von Studienberichten.

Trial Management Committee (TMC) Hauptprüfer, Forschungsarzt, Administrator) Studienplanung, Organisation der Sitzungen des Lenkungsausschusses Jährlichen Risikobericht vorlegen MHRA [Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency] und Ethikkommission, SUSAR [Serious unerwarteter Verdacht auf unerwünschte Ereignisse] Berichterstattung an MHRA und Roche Verantwortlich für Trial Master File, Budgetverwaltung und vertragliche Angelegenheiten mit einzelnen Zentren, Beratung für leitende Prüfärzte Audit von 6 monatlichen Feedback-Formularen und Entscheidung, wann ein Besuch vor Ort stattfinden soll.

Unterstützung bei internationalen Überprüfungen, Anträgen von Gremien/unabhängigen Ethikkommissionen; Datenüberprüfung Randomisierung

Einleitung Hintergrund und Begründung 6a Ambulante DM-Typ-2-Patienten werden im diabetischen Fußzentrum nachverfolgt (Erwachsene im Alter von mindestens 18 Jahren).

Fragestellung :

1. - Welche Wirkung haben Honig und Hydrogel auf die Fußanatomie und -physiologie von DF-Patienten?
2. - Könnten die Ermittler ein neues Protokoll zur Behandlung von DF einführen? Die Forscher halten es für sehr notwendig, die tatsächliche Rate für diese beiden Wirkstoffe zur Behandlung von DF-Geschwüren zu definieren, um klare klinische Beweise dafür zu erbringen, dass der Einsatz solcher natürlichen, risikoarmen und relativ kostengünstigen Wirkstoffe im Behandlungsplan der Verwendung des klassischen gegenüber vorzuziehen ist antibiotische Behandlung.

6b „Wahl des Vergleichsmittels Wirksamkeit jedes Produkts zur Behandlung von DF finden es die Forscher vorteilhafter, eine Vergleichsstudie zwischen solchen sicheren und kostengünstigen Produkten und Antibiotika durchzuführen, die eine weniger komplizierte und sichere Behandlungsmethode unter Verwendung von Honig und/oder Hydrogel empfiehlt, anstatt sich darauf zu verlassen die klassische antibiotische Methode mit all ihren möglichen Kontraindikationen und Einschränkungen bei sensiblen Patientengruppen wie DM-Patienten".

Ziele 7 Forschungshypothese Die Behandlung mit topischem MediHoney-Gel und/oder Hydrogel zusammen oder separat in Verbindung mit empirischen Antibiotikatherapien hat eine höhere Erfolgsrate im Vergleich zur Behandlung mit topischen und empirischen Antibiotika.

Studienziele Hauptziele a) Bereitstellung eines neuen Protokolls zur Verbesserung der anatomischen und physiologischen Reaktion von DF.

b) Vergleich der Wirksamkeit kombinierter Hydrogel- und Honigprodukte bei DF-Geschwüren.

Bestimmte Ziele:

1. Um die Heilungszeit zwischen den mit Hydrogel-/Honigprodukten behandelten Patienten und den Kontrollpatienten zu vergleichen.
2. Vergleich der Verbesserungen der Laborparameter zwischen den mit Hydrogel-/Honigprodukten behandelten Patienten und dem Kontrollbehandlungspatienten wie CSR und WBC usw.
3. Um die neurologischen Verbesserungen zwischen den mit Hydrogel-/Honigprodukten behandelten Patienten und den Kontrollpatienten zu vergleichen.

4. Um die anatomischen Verbesserungen zwischen den mit Hydrogel-/Honigprodukten behandelten Patienten und den Kontrollpatienten zu vergleichen.

   8 Die Studie wird von Oktober 2018 bis Februar 2021 unter Verwendung einer einfach verblindeten, randomisierten klinischen Studie an DF-Patienten mit jedem Stadium des diabetischen Fußgeschwürs im Zentrum für diabetischen Fuß des King Fahad-Spezialkrankenhauses Al-Qassim KSA durchgeführt.

   Die Randomisierung wird als Block-Randomisierung mit einer 1:3-Zuordnung durchgeführt.

   Methoden: Teilnehmer, Interventionen und Ergebnisse Studienaufbau 9 Ambulante Patienten mit DM Typ 2, Nachsorge im diabetischen Fußzentrum. Zentrum für diabetischen Fuß, King Fahad Specialist Hospital Al-Qassim KSA.

   Förderkriterien 10 1.1.1. Einschlusskriterien:

   Es ist für alle Teilnehmer obligatorisch, jedes der folgenden Kriterien zu erfüllen:

   • Erwachsener über 18 Jahre mit Typ 2 DM.
   • Diagnostiziert mit stabiler DF in jedem Stadium eines Fußgeschwürs

   Ausschlusskriterien:

   • Patienten mit instabilen schweren Zuständen, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen.

   • Patienten mit unvollständigen Daten und Patienten, die sich entschieden haben, sich zurückzuziehen.

   • Lesen und verstehen Sie die Zustimmung der Forschung und stimmte der Teilnahme entsprechend nicht zu.
   • Patienten mit offener Osteomyelitis bei uns entlassen.
   • DM-Patienten mit ischämischer peripherer pAVK-Gangrän.
   • Charcoat diabetischer Fuß CDF.

   Interventionen 11a Die Patienten werden in 4 Gruppen eingeteilt:

   Die erste Gruppe wird mit topischem Medihoney-Gelprodukt und empirischem Antibiotikum (systematisch) behandelt, bis das Ergebnis der Kulturabstrichwunde erscheint.

   Die 2. Gruppe wird mit topischem Hydrogel (Purloin)-Gel und empirischem Antibiotikum (systematisch) behandelt, bis das Ergebnis der Kulturabstrichwunde erscheint.

   Die 3. Gruppe wird mit einer Kombination aus topischem Medihoney-Gel und Hydrogel (Purloin)-Gel und empirischem Antibiotikum (systematisch) behandelt, bis das Ergebnis der Kulturabstrichwunde erscheint.

   Die 4. Gruppe wird mit einer Kombination aus systematischer und topischer Fucidin-Salbe 1% und empirischen Antibiotika behandelt, (systematisch) diese Gruppe wird eine Kontrollgruppe sein, bis das Ergebnis des Kulturabstrichs Wunde erscheint.

   11b Medihoney-Gel, Purloin-Gel, Fucidin-Salbe 1 % Placebo-Medikament 11c Alle Gruppen werden überwacht und die Aussichten für klinische, neurologische und anatomische Verbesserungen werden vom Labor nachverfolgt.

   11d Für 3–12 Wochen: Enge Beobachtung und Überwachung der topischen Behandlung

   Auftreten einer ischämischen arteriellen Verschlusskrankheit während der Teilnahme Kontraindikation Behandlung DFU (Allergie) sowie Beendigung des Teilnehmers

   Ergebnisse 12 Hauptergebnismessung:

   Ulkusgröße • Baseline: Größe des Ulkus vor Beginn der Behandlung • Die Größe wird zu Beginn der Behandlung überwacht, bis der Heilungszustand erreicht ist.

   • Hauptmessung: Zeit, die benötigt wird, um den Zustand der vollständigen Heilung des Geschwürs zu erreichen (GESCHWÜRGRÖSSE IST NULL) Zeitachse des Teilnehmers 13 Tägliches Ankleiden des Patienten. Wundmessung jede Woche. Dies wird bei DF-Patienten für 3-12 Wochen fortgesetzt. Stichprobenumfang 14 Berechnung des Stichprobenumfangs

   Studien, die durch Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Test analysiert werden, berechnen die Stichprobengröße mit Professor Statistics im CUCMS

   Alpha beträgt 5 %. Geschätzte Aussagekraft der Studie: 80 % Verhältnis von Nichtexponierten zu Exponierten 3 (3 Behandlungsgruppen zu 1 Kontrollgruppe) Erwartete von Nichtexponierten mit Ergebnisinzidenz Erwartete Exponiertheit mit Ergebnisinzidenz

   Die Stichprobenformel ohne den Korrekturfaktor nach Fleiss lautet:

α: Die Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art 5 % β: Die Wahrscheinlichkeit eines Fehlers 2. Art 20 % Zalpha/2=1,96 Zbetta/2=0,842 P0: Der Anteil der Personen mit Kontrollbehandlung in Population 1 (0,70) P1: Der Anteil der Personen mit zufälliger Behandlung in Population 3 (0,95) r: Das Verhältnis von nicht exponierten zu exponierten Personen 0,33 NFleiss: Erforderliche Stichprobengröße für die Population 1 unter Verwendung der Fleiss-Formel Gemäß der Gleichung N Fleiss sollten 35 Patienten pro Gruppe sein.

Rekrutierung 15 Gezielte Stichprobengröße:

Unsere Stichprobengröße beträgt 140 Patienten (aufgrund der Möglichkeit und Kosteneffizienz), die als 35 Patienten in jeder Gruppe konzipiert sind.

Methoden: Zuordnung von Interventionen (bei kontrollierten Studien)

Zuordnung: Das Matching erfolgt in Abhängigkeit von 3 Variablen:

• Geschlecht:
• Das Alter:
• Dounis-Klassifizierung:

Typ I Typ II Typ III (A,B,C)

Sequenzgenerierung 16a Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder der Kontroll- oder der Versuchsgruppe mit einer 1:3-Zuteilung zugeteilt

Art der Randomisierung: einfache, blinde Randomisierung, die für alle Patienten zur Nachsorge im DF-Zentrum geeignet ist, mit übereinstimmenden Faktoren; Alter, Geschlecht, anatomische Klassifikation nach Dounis.

Mechanismus zum Verschleiern der Zuweisung 16b Die Teilnehmer werden unter Verwendung eines zentralen Randomisierungsdienstes randomisiert. Die Verschleierung der Zuordnung wird sichergestellt, da der Dienst den Randomisierungscode erst dann freigibt, wenn der Patient für die Studie rekrutiert wurde, was nach Abschluss aller Baseline-Messungen erfolgt.

Umsetzung 16c Alle Patienten, die der Teilnahme zustimmen und die Einschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert. Die Randomisierung wird von dem für die Rekrutierung und die klinischen Interviews zuständigen Mitarbeiter bei CenTrial [Koordinierungszentrum für klinische Studien] beantragt. Im Gegenzug sendet CenTrial ein Antwortformular an den Studientherapeuten, der nicht an der Bewertung des Studienergebnisses beteiligt ist. Dieses Formular enthält eine Randomisierungsnummer. In jedem Zentrum sind verschlossene Umschläge mit aufgedruckten Randomisierungsnummern erhältlich. Zu jeder Randomisierungsnummer finden Sie in den Umschlägen den entsprechenden Code für die Therapiegruppe der Randomisierungsliste. Der Therapeut öffnet den Umschlag und findet die Behandlungsbedingung, die bei diesem Patienten durchgeführt werden soll. Der Therapeut gibt dem Patienten die Informationen über die Behandlungszuordnung. Mitarbeiter, die für die Rekrutierung und Symptombewertung zuständig sind, dürfen keine Informationen über die Gruppeneinteilung erhalten.

Verblindung (Maskierung) 17a Aufgrund der Art der Intervention können die Teilnehmer hinsichtlich der Zuteilung verblindet werden, es wird ihnen jedoch dringend empfohlen, den Zuteilungsstatus des Teilnehmers bei den Folgebewertungen nicht offenzulegen. Ein Mitarbeiter außerhalb des Forschungsteams wird Daten in separaten Datenblättern in den Computer einspeisen, damit die Forscher Daten analysieren können, ohne Zugriff auf Informationen über die Zuordnung zu haben.

17b Wenn eine Entblindung als notwendig erachtet wird, sollte der Prüfer das System zur Notentblindung über die örtliche Notrufnummer als Backup-System verwenden.

Methoden: Datenerhebung, -verwaltung und -analyse Methoden der Datenerhebung 18a Pläne zur Bewertung und Sammlung von Ergebnis-, Ausgangs- und anderen Studiendaten, einschließlich aller damit verbundenen Prozesse zur Förderung der Datenqualität (z. B. Doppelmessungen, Schulung von Prüfern) und eine Beschreibung von Studieninstrumente (z. B. Fragebögen, Labortests) sowie deren Reliabilität und Validität, falls bekannt. Verweis darauf, wo Datenerhebungsformulare zu finden sind, wenn nicht im Protokoll

Hauptergebnismessung:

Ulkusgröße • Baseline: Größe des Ulkus vor Beginn der Behandlung

• Die Größe wird zu Beginn der Behandlung überwacht, bis der Heilungszustand erreicht ist.

• Hauptmessung: Zeit, die benötigt wird, um den Zustand der vollständigen Heilung des Geschwürs zu erreichen (ULCER-GRÖSSE IST NULL) Qualitätskontrolle des Kernlabors Daten aus dem Kernlabor werden sicher in Chargen übertragen und auf die gleiche Weise wie das Kern-Koordinierungszentrum qualitätskontrolliert Daten.

18b Geben Sie allen Patienten ein schriftliches Feedback zu den Ergebnissen des Gesundheitsscreenings. Halten Sie das Interesse an der Studie durch Materialien und Mailing aufrecht. Versenden Sie Briefe an die Patienten vor der endgültigen Datenerhebung und erinnern Sie sie an die bevorstehende Datenerhebung.

Die Teilnehmer können jederzeit ohne Angabe von Gründen von der Studie zurücktreten. Der Prüfarzt kann auch Teilnehmer von der Studie zurückziehen, um ihre Sicherheit zu gewährleisten und/oder wenn sie nicht willens oder nicht in der Lage sind, die erforderlichen Studienverfahren nach Rücksprache mit dem Protokollvorsitzenden einzuhalten.

Datenverwaltung 19 Teilnehmerdateien sind in numerischer Reihenfolge zu speichern und an einem sicheren und zugänglichen Ort und in einer Weise aufzubewahren. Die Teilnehmerakten werden für einen Zeitraum von 3 Jahren nach Abschluss der Studie aufbewahrt.

Wöchentliche Berichte mit Informationen zu fehlenden Daten, fehlenden Formularen und fehlenden Besuchen. Das Personal des Core Coordinating Center und der teilnehmenden Standorte sollte diese Berichte auf Richtigkeit prüfen und etwaige Unstimmigkeiten dem Prüfer melden.

Statistische Methoden 20a Statistische Methoden zur Analyse primärer und sekundärer Outcomes. Verweis darauf, wo andere Details des statistischen Analyseplans zu finden sind, wenn nicht im Protokoll

Die Analysemethoden hängen von den Verbesserungen gemäß der Dounis-Klassifikation sowie von der klinischen, neurologischen, anatomischen und angiographischen Verbesserungsrate ab.

20b Methoden für zusätzliche Analysen (z. B. Subgruppen- und adjustierte Analysen)

Die Daten werden mit Version 23 der Statistiksoftware SPSS (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) analysiert. Deskriptive Statistiken werden je nach Bedarf als Anteile oder als Mittelwerte (mit Standardabweichungen) berechnet. Das Signifikanzniveau wird als p-Wert gesetzt

20c Die Prüfärzte schlagen vor, die medizinische Behandlung nur dann als nicht unterlegen gegenüber der interventionellen Therapie zu erklären, wenn sich dies unter Verwendung sowohl der „Intention to Treat“- als auch der „Per Protocol“-Analyse-Sets als nicht unterlegen erwiesen hat.

Methoden: Monitoring Datenmonitoring 21a Das DMC ist unabhängig von den Studienveranstaltern. Während des Zeitraums der Rekrutierung für die Studie werden dem DMC streng vertraulich Zwischenanalysen zusammen mit allen anderen Analysen, die das Komitee anfordern kann, zur Verfügung gestellt. Dies kann Analysen von Daten aus anderen vergleichbaren Studien umfassen.

21b Eine Interimsanalyse wird zum primären Endpunkt durchgeführt, wenn 50 % der Patienten randomisiert wurden und die 6-monatige Nachbeobachtung abgeschlossen haben.

Harms 22 Unerwünschte Ereignisse werden erfasst, nachdem der Proband sein Einverständnis gegeben und sich in die Studie eingeschrieben hat. Wenn bei einem Probanden ein unerwünschtes Ereignis auftritt, nachdem die Einverständniserklärung unterzeichnet wurde (Eintrag), aber der Proband noch nicht mit der Studienintervention begonnen hat.

Auditing 23 Die Qualität und Vollständigkeit der Daten wird den Stand der Technik in klinischen Studien widerspiegeln. Der Schwerpunkt des Besuchs/elektronischen Monitorings liegt auf der Überprüfung der Quelldokumente und der Bestätigung unerwünschter Ereignisse. Der Monitor überprüft die folgenden Variablen für alle Patienten: Initialen, Geburtsdatum, Geschlecht, unterzeichnete Einverständniserklärung, Eignungskriterien, Datum der Randomisierung, Behandlungszuweisung, unerwünschte Ereignisse und Endpunkte.

Ethik und Verbreitung Genehmigung der Forschungsethik 24 Das Protokoll, die standortspezifischen Einverständniserklärungen (in der Landessprache und in englischer Version), die Schulungs- und Rekrutierungsmaterialien für die Teilnehmer und andere angeforderte Dokumente – und alle nachfolgenden Änderungen – werden ebenfalls von der ethischen Überprüfung überprüft und genehmigt Körper.

Der Prüfarzt erstellt Sicherheits- und Fortschrittsberichte sowie zusammenfassende Überprüfungen der Sicherheit und/oder Wirksamkeit.

Protokolländerungen 25 Jegliche Änderungen am Protokoll, die sich auf die Durchführung der Studie, den potenziellen Nutzen für den Patienten oder die Patientensicherheit auswirken können, einschließlich Änderungen der Studienziele, des Studiendesigns, der Patientenpopulation, der Stichprobengröße, des Studienverfahrens oder erheblicher Verwaltungsaufgaben Aspekte erfordern eine formelle Änderung des Protokolls.

Zustimmung oder Zustimmung 26a Ausgebildete Forschungskrankenschwestern stellen die Studie den Patienten vor, die Informationsblätter erhalten. Research Nurses wird die Studie mit den Patienten im Lichte der Informationen in den Informationsblättern besprechen. Die Patienten können dann ein informiertes Gespräch mit dem teilnehmenden Berater führen. Research Nurses holen die schriftliche Zustimmung der Patienten ein, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen. Informationsblätter und Einverständniserklärungen werden allen an der Studie beteiligten Eltern zur Verfügung gestellt

26b Es wird eine Materialzustimmung eingeholt, um speziell auf die Sammlung einzugehen

Vertraulichkeit 27 Alle studienbezogenen Informationen werden am Studienort sicher aufbewahrt. Alle Teilnehmerinformationen werden in verschlossenen Aktenschränken in Bereichen mit eingeschränktem Zugang aufbewahrt. Alle Laborproben, Berichte, Datenerfassungs-, Prozess- und Verwaltungsformulare werden nur zur Wahrung der Vertraulichkeit der Teilnehmer durch eine codierte ID-Nummer (Identifikationsnummer) identifiziert. Alle Aufzeichnungen, die Namen oder andere persönliche Identifikatoren enthalten, wie z. B. Lokalisierungsformulare und Einverständniserklärungen, werden getrennt von den durch die Codenummer identifizierten Studienaufzeichnungen aufbewahrt. Alle lokalen Datenbanken werden mit passwortgeschützten Zugangssystemen gesichert. Formulare, Listen, Logbücher, Terminkalender und alle anderen Auflistungen, die Teilnehmer-ID-Nummern mit anderen identifizierenden Informationen verknüpfen, werden in einer separaten, verschlossenen Datei in einem Bereich mit eingeschränktem Zugriff gespeichert.

Interessenerklärung 28 Er hat keine bezahlten Beratungstätigkeiten mit pharmazeutischen Unternehmen und ist kein Mitglied des Sprechergremiums eines Unternehmens.

Zugang zu Daten 29 Alle leitenden Prüfärzte erhalten Zugang zu den bereinigten Datensätzen. Projektdatensätze werden auf der Project Accept-Website und/oder der für die Studie erstellten Dateiübertragungsprotokoll-Site untergebracht, und alle Datensätze werden passwortgeschützt sein. Project Principal Investigators haben direkten Zugriff auf die Datensätze ihrer eigenen Site und haben auf Anfrage Zugriff auf Daten anderer Sites. Um die Vertraulichkeit zu gewährleisten, werden Daten, die an Projektteammitglieder verteilt werden, für alle identifizierenden Teilnehmerinformationen geblendet

Neben- und Nachsorge 30 Die Haftung des Herstellers beschränkt sich strikt auf die Ansprüche aus fehlerhafter Herstellung des Handelsprodukts und nicht auf Aspekte der Studiendurchführung.

Verbreitungsrichtlinie 31a Der Unterausschuss „Veröffentlichungen“ überprüft alle Veröffentlichungen gemäß den Richtlinien und legt dem Lenkungsausschuss seine Empfehlungen vor.

die wissenschaftliche Integrität des Projekts erfordert, dass die Daten von allen Standorten der BEST-Evaluierung von Überlebensversuchen studienweit analysiert und gemeldet werden. Jedes Papier muss vor der Einreichung dem zuständigen Unterausschuss zur Überprüfung seiner Angemessenheit und seines wissenschaftlichen Werts vorgelegt werden.

31b Es gibt drei Klassen von Berichten;

a) Berichte über die wichtigsten Ergebnisse der Studie. b) Berichte, die sich ausführlich mit einem Aspekt befassen. c) Berichte von Daten, die von einer Teilmenge von Zentren stammen.

31c Erklärung zur gemeinsamen Nutzung von Daten Spätestens 3 Jahre nach der Erhebung der zweijährigen Post-Randomisierungs-Interviews liefern die Prüfärzte einen vollständig anonymisierten Datensatz an ein geeignetes Datenarchiv zu Zwecken der gemeinsamen Nutzung Anhänge Materialien zur Einwilligung nach Aufklärung 32 Studiennummer: Nicht verfügbar Name des Prüfers: Dr. Wael Searan Adresse: Zentrum für Endokrinologie und Diabetes, Buraidah, Al-Qassim, KSA. Einwilligungsformular: Dieses Einwilligungsformular ist Teil des Prozesses der informierten Einwilligung. Es soll Ihnen eine Vorstellung davon vermitteln, worum es in dieser Forschungsstudie geht und was mit Ihnen passieren wird, wenn Sie sich für die Teilnahme an der Studie entscheiden …

Biologische Proben 33

In meiner Studienmessung gibt es keine biologischen Proben.