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TD-9855 治疗原发性自主神经衰竭受试者症状性 nOH 的第 3 期临床效果持久性 (REDWOOD)

2022年12月29日 更新者：Theravance Biopharma

TD-9855 治疗原发性自主神经衰竭患者症状性神经源性直立性低血压的 3 期、22 周、多中心、随机退出研究

氨普洛西汀治疗原发性自主神经衰竭患者症状性神经源性直立性低血压的 3 期、22 周、多中心、随机停药研究

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

3 期、多中心、随机退出研究，以评估氨普洛西汀在原发性自主神经衰竭（MSA、PD 或 PAF）和有症状的 nOH 受试者中的疗效和安全性的持续益处。 该研究包括 3 个阶段：(i) 16 周开放标签 (OL) 氨普洛西汀治疗，(ii) 6 周随机安慰剂对照治疗，以及 (iii) 2 周随访（仅适用于接受以下治疗的患者）不要参加研究 0171（长期扩展安全性研究））。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

203

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2400
        • Bispebjerg Hospital
      • Odense、丹麦、5000
        • Odense Universitetshospital
  • 乌克兰
      • Kharkiv、乌克兰、61172
        • Communal Noncommercial Enterprise City Policlinic #9 of Kharkiv City Council
      • Lviv、乌克兰、79010
        • Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia、乌克兰、21005
        • Communal Institution Acad. O.I. Yuschenko VRPsH Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of ND with the Course of Neurosurgery
  • 以色列
      • Petah Tikva、以色列、4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson campus
      • Rehovot、以色列、76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 俄罗斯联邦
      • Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660037
        • FSBI Federal Sibirian Scientific and Clinical Center of Federal Medico-Biological Agency
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630054
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Novosibirsk region City Clinical Hospital #34
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630091
        • City Neurological Center Sibneiromed, LLC
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、192019
        • FSBI National Medical Research Centre of psychiatry and neurology named after V.M. Bekhterev of the MOH of the Russian Federation
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197376
        • FSBI of Science Institute of Human Brain named after N .P. Bekhtereva of Russian Academy of Sciences
    • Sestroretsk
      • Saint Petersburg、Sestroretsk、俄罗斯联邦、197706
        • Saint Petersburg State Budgetary Institution of Healthcare City Hospital #40 of Kurortnyi Region
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1113
        • MHATNP Sv. Naum EAD Clinic of Neurological Diseases for Locomotor Disorders
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • University of Calgary Teaching Research and Wellness Building
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Semmelweis Egyetem, Neurologiai Klinika
  • 奥地利
      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck, Abteilung fur Neurologie
      • Tulln、奥地利、3430
        • Universitatsklinikum Tulln Abteilung fur Neurologie
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite - Campus Virchow-Klinikum, Klinik fur Neurologie
      • Berlin、德国、12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Gera、德国、7551
        • Praxis Dr. Med. Christian Oehlwein
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40139
        • Universita di Bologna-Clinica Neurologica - Dipt di Scienze Neurologiche Ospedale Bellaria
      • Catania、意大利、95125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele (Presidio Gaspare Rodolico)
      • Chieti、意大利、66100
        • Universita degli studi Gabriele D' Annunzio Chieti
      • Milano、意大利、20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana- Ospedale S. Chiara, U.O. di Neurologia - Neurofisiopatologia
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS / Istituto di Neurologia - Ambulatorio Disturbi del Movimento
      • Roma、意大利、00133
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata I U.0.C. Neurologia
      • Salerno、意大利、84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Terni、意大利、05100
        • A.O. Santa Maria
  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8011
        • New Zealand Brain Research Institute
  • 法国
      • Nîmes、法国、30029
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
  • 波兰
      • Katowice、波兰、40-588
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska, Prof. Grzegorz Opala
      • Kraków、波兰、31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. Zo.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Oswiecim、波兰、32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak
      • Siemianowice Śląskie、波兰、41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Warszawa、波兰、02-777
        • ETG Warszawa
      • Warszawa、波兰、30-539
        • Specjalistyczne Gabinety Sp. z o.o.
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、02139
        • Concord Hospital, Neurosciences Department
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Clinical Trials Centre, Level 3 Monash Health Translational Precinct Building Monash Medical Centre
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • The Royal Melbourne Hospital Neurology Department
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn、爱沙尼亚、11315
        • Astra Team Clinic
      • Tartu、爱沙尼亚、50406
        • Tartu University Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Sun City、Arizona、美国、85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • La Jolla、California、美国、92307
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Colorado Springs Neurological Associates, PC
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center
      • Boca Raton、Florida、美国、33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Port Charlotte、Florida、美国、33952
        • Neurostudies, Inc
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview、Illinois、美国、60026
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest University Baptist Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Medical Center (UCGNI)
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • McLean、Virginia、美国、22101
        • Georgetown University Hospital
    • Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Inland Northwest Research
  • 英国
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London、英国、W1G 9JF
        • Re:Cognition Health Ltd
      • London、英国、EC1M 6BQ
        • Clinical Research Centre, William Harvey Heart Centre
      • London、英国、WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
    • Devon
      • Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Plymouth、Devon、英国、PL6 8BT
        • Cognition Health Unit 2
    • Greater Manchester
      • Salford、Greater Manchester、英国、M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • 葡萄牙
      • Guimarães、葡萄牙、4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira Guimarães
      • Torres Vedras、葡萄牙、2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
    • Barcelona
      • Terrassa、Barcelona、西班牙、08221
        • Hospital Universitario Mutua de Terrasa
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao、Vizcaya、西班牙、48903
        • Hospital De Cruces

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准（对于 0169 完成者组）：

  • 受试者已在研究 0169 (V6) 中完成为期 4 周的双盲治疗，并且研究者认为，可以从继续使用氨普洛西汀治疗中获益。 进入研究 0170 的 V1 不需要 OHSA#1 的最低分数。
  • 受试者在研究 0169 中至少有 80% 的研究药物依从性。

纳入标准（对于 De Novo 组）：

  • 受试者是男性或女性，至少 30 岁。
  • 受试者必须符合症状性 nOH 的诊断标准，表现为在从仰卧位倾斜 ≥ 60o 后 3 分钟内血压持续降低 ≥ 20 mm Hg（收缩压）或 ≥ 10 mm Hg（舒张压）通过倾斜台试验。
  • 受试者必须在 V1 的 OHSA#1 中至少获得 4 分。
  • 仅对于患有 PD 的受试者：受试者根据英国帕金森氏病协会 (UKPDS) 脑库标准 (1992) 诊断为 PD。
  • 仅对于患有 MSA 的受试者：根据吉尔曼标准 (2008)，受试者被诊断为帕金森亚型 (MSA-P) 或小脑亚型 (MSA-C) 的可能或很可能 MSA。
  • 仅对于患有 PAF 的受试者：受试者已记录到自主神经反射受损，包括自随机化之日起 24 个月内进行的瓦尔萨尔瓦动作
  • 受试者在坐姿 30 分钟后血浆去甲肾上腺素 (NE) 水平≥ 100 pg/mL。

排除标准（对于 0169 完成者组）：

  • 受试者有研究者认为具有临床意义的医学、实验室或外科问题。
  • 受试者有不合作的态度或不遵守协议的合理可能性。
  • 受试者患有研究者认为会混淆或干扰研究参与或研究药物的安全性、耐受性或药代动力学评估的并发疾病或病症。

排除标准（对于 De Novo 组）：

  • 受试者患有已知会产生自主神经病变的已知全身性疾病，包括但不限于淀粉样变性和自身免疫性神经病变。
  • 受试者已知对其他 NRI 或 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 不耐受。
  • 受试者目前同时使用抗高血压药物治疗与自主神经功能障碍无关的原发性高血压。
  • 受试者在 V1 之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过强 CYP1A2 抑制剂或诱导剂，或需要同时使用直至随访。

  • 受试者在 V1 之前的 7 天内改变了治疗直立性低血压的处方药的剂量、频率或类型。

    • 米多君和屈昔多巴（如果适用）必须在 V1 前至少 7 天逐渐减量。
  • 受试者在过去 12 个月内已知或怀疑酗酒或滥用药物（精神障碍诊断和统计手册，第四版，文本修订 [DSM-IV-TR®] 酒精或药物滥用的定义）。
  • 受试者患有临床不稳定的冠状动脉疾病，或在过去 6 个月内发生过重大心血管或神经系统事件。
  • 受试者在 V1 之前的 14 天内使用过任何单胺氧化酶抑制剂 (MAO-I)。
  • 受试者有未经治疗的闭角型青光眼病史，或眼科医生认为治疗过的闭角型青光眼可能会增加受试者的风险。
  • 受试者有任何严重的不受控制的心律失常。
  • 受试者的蒙特利尔认知评估 (MoCA) ≤23。
  • 受试者无法或不愿完成所有协议规定的程序，包括问卷调查。
  • 受试者在过去 6 个月内发生过心肌梗塞或当前患有不稳定型心绞痛。
  • 受试者患有已知的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 3 级或 4 级）。
  • 受试者有临床意义的异常实验室检查结果（例如，丙氨酸转氨酶 [ALT] 或天冬氨酸转氨酶 [AST] >3.0 x 正常上限 [ULN]；血胆红素 [总计] >1.5 x ULN；估计肾小球滤过率 (eGFR)
  • 如哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)（基线/筛选版）所述，对象已表现出终生自杀意念和/或自杀行为史。 评估者应评估受试者的自杀风险以及受试者是否适合纳入研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：氨普洛西汀（开放标签（OL））
参与者将接受氨普洛西汀作为单次口服每日剂量的活性药物，持续 16 周。
药品：氨普洛西汀
口服片剂，QD（每日）
其他名称：
  • TD-9855
实验性的：氨普洛西汀
完成 OL 后，随机分配给氨普洛西汀的参与者将接受单次口服每日剂量的活性药物，持续 6 周。
药品：氨普洛西汀
口服片剂，QD（每日）
其他名称：
  • TD-9855
安慰剂比较：安慰剂
完成 OL 后，随机分配到安慰剂组的参与者将接受单次口服每日剂量的安慰剂，持续 6 周。
药品：安慰剂
口服片剂，QD

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
RW 治疗期第 6 周时治疗失败的参与者比例
大体时间：6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）

治疗失败定义为在随机分组后第 6 周满足以下标准的参与者比例：体位性低血压症状评估 (OHSA#1) 问题 1 评分相对于基线的变化（恶化）为 1.0 分，并且评估的疾病严重程度恶化患者总体严重性印象 (PGI-S) 改变 1 分。 OHSA 问题 #1 评估了头晕、头晕、头晕或感觉自己可能会昏厥。 PGI-S 评估患者对疾病严重程度的印象。

最小二乘法意味着这里是使用逻辑回归进行治疗失败的参与者的基于模型的比例。
6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
随机化后第 6 周时 OHSA#1 中基线的变化。
大体时间：6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
直立性低血压症状评估 (OHSA) 问题 1 的评分相对于基线的变化。 问题 #1 评估头晕、头晕、感觉头晕或感觉你可能会昏厥。
6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
随机分组后第 6 周 OHSA 综合评分相对于基线的变化
大体时间：6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
直立性低血压症状评估 (OHSA) 是对低血压症状严重程度的评估。
6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
随机分组后第 6 周 OHDAS 综合评分相对于基线的变化
大体时间：6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）

直立性低血压日常活动量表 (OHDAS) 用于评估低血压症状如何影响日常生活。

OHDAS 是一项 4 项评估，使用从 0 到 10 的 11 点量表，0 表示没有症状/没有干扰，10 表示可能出现的最严重症状/完全干扰。
6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
随机分组后第 6 周 PGI-S 相对于基线的变化
大体时间：6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
患者总体严重性印象 (PGI-S) 评分相对于基线的变化。 PGI-S 评估患者对疾病严重程度的印象。
6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
在随机分组后第 6 周通过可穿戴设备测量的站立姿势时间百分比相对于基线的变化
大体时间：6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
提供带有日期和时间戳的活动信息的可穿戴设备（例如活动监视器）将用于收集原始运动数据，以测量仰卧、坐姿和站立姿势所花费的时间。
6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
随机化后第 6 周可穿戴设备测量的平均步数相对于基线的变化
大体时间：6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）
提供带有日期和时间戳的活动信息的可穿戴设备（例如活动监视器）将用于收集原始运动数据，以测量仰卧、坐姿和站立姿势所花费的时间。
6 周随机停药期（第 16 周至第 22 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Theravance Biopharma

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月22日

初级完成 (实际的)

2021年11月10日

研究完成 (实际的)

2021年11月10日

研究注册日期

首次提交

2019年1月10日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月31日

首次发布 (实际的)

2019年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月29日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 0170
  • 2018-003941-41 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

Theravance Biopharma, Inc. 不会共享个人去识别参与者数据或其他相关研究文件。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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