- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03829657
Durabilidade do efeito clínico de fase 3 do TD-9855 para tratamento de nOH sintomático em indivíduos com insuficiência autonômica primária (REDWOOD)
Um estudo de retirada randomizado, multicêntrico, de fase 3, de 22 semanas, de TD-9855 no tratamento de hipotensão ortostática neurogênica sintomática em indivíduos com insuficiência autonômica primária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite - Campus Virchow-Klinikum, Klinik fur Neurologie
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
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Gera, Alemanha, 7551
- Praxis Dr. Med. Christian Oehlwein
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New South Wales
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Concord, New South Wales, Austrália, 02139
- Concord Hospital, Neurosciences Department
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Clinical Trials Centre, Level 3 Monash Health Translational Precinct Building Monash Medical Centre
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- The Royal Melbourne Hospital Neurology Department
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Perron Institute for Neurological and Translational Science
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Sofia, Bulgária, 1113
- MHATNP Sv. Naum EAD Clinic of Neurological Diseases for Locomotor Disorders
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary Teaching Research and Wellness Building
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute & Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Bispebjerg Hospital
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense Universitetshospital
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Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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-
Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espanha, 08221
- Hospital Universitario Mutua de Terrasa
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espanha, 48903
- Hospital de Cruces
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Arizona
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Sun City, Arizona, Estados Unidos, 85351
- Banner Sun Health Research Institute
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92307
- UC San Diego Movement Disorder Center
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Neuroscience Health Center
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Colorado Springs Neurological Associates, PC
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center
-
Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33487
- SFM Clinical Research, LLC
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Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
- Neurostudies, Inc
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
- Northshore University Health System
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Health
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-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Baptist Health Sciences
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Medical Center (UCGNI)
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University - Wexner Medical Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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McLean, Virginia, Estados Unidos, 22101
- Georgetown University Hospital
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Inland Northwest Research
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Tallinn, Estônia, 10138
- East Tallinn Central Hospital
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Tallinn, Estônia, 11315
- Astra Team Clinic
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Tartu, Estônia, 50406
- Tartu University Hospital
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660037
- FSBI Federal Sibirian Scientific and Clinical Center of Federal Medico-Biological Agency
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Novosibirsk, Federação Russa, 630054
- State Budgetary Institution of Healthcare of Novosibirsk region City Clinical Hospital #34
-
Novosibirsk, Federação Russa, 630091
- City Neurological Center Sibneiromed, LLC
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 192019
- FSBI National Medical Research Centre of psychiatry and neurology named after V.M. Bekhterev of the MOH of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 197376
- FSBI of Science Institute of Human Brain named after N .P. Bekhtereva of Russian Academy of Sciences
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Sestroretsk
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Saint Petersburg, Sestroretsk, Federação Russa, 197706
- Saint Petersburg State Budgetary Institution of Healthcare City Hospital #40 of Kurortnyi Region
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Nîmes, França, 30029
- CHU de Nîmes - Hôpital Carémeau
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Budapest, Hungria, 1083
- Semmelweis Egyetem, Neurologiai Klinika
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center, Beilinson campus
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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-
-
Bologna, Itália, 40139
- Universita di Bologna-Clinica Neurologica - Dipt di Scienze Neurologiche Ospedale Bellaria
-
Catania, Itália, 95125
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele (Presidio Gaspare Rodolico)
-
Chieti, Itália, 66100
- Universita degli studi Gabriele D' Annunzio Chieti
-
Milano, Itália, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana- Ospedale S. Chiara, U.O. di Neurologia - Neurofisiopatologia
-
Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS / Istituto di Neurologia - Ambulatorio Disturbi del Movimento
-
Roma, Itália, 00133
- Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata I U.0.C. Neurologia
-
Salerno, Itália, 84131
- Aou San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona
-
Terni, Itália, 05100
- A.O. Santa Maria
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- New Zealand Brain Research Institute
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-
Katowice, Polônia, 40-588
- Specjalistyczna Praktyka Lekarska, Prof. Grzegorz Opala
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Kraków, Polônia, 31-505
- Krakowska Akademia Neurologii Sp. Zo.o. Centrum Neurologii Klinicznej
-
Oswiecim, Polônia, 32-600
- Instytut Zdrowia Dr Boczarska-Jedynak
-
Siemianowice Śląskie, Polônia, 41-100
- NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
-
Warszawa, Polônia, 02-777
- ETG Warszawa
-
Warszawa, Polônia, 30-539
- Specjalistyczne Gabinety Sp. z o.o.
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Guimarães, Portugal, 4835-044
- Hospital da Senhora da Oliveira Guimarães
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Torres Vedras, Portugal, 2560-280
- CNS-Campus Neurologico Senior
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, Reino Unido, W1G 9JF
- Re:Cognition Health Ltd
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Clinical Research Centre, William Harvey Heart Centre
-
London, Reino Unido, WC1N 3BG
- The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
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Devon
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Exeter, Devon, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
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Plymouth, Devon, Reino Unido, PL6 8BT
- Cognition Health Unit 2
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-
Greater Manchester
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Salford, Greater Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Kharkiv, Ucrânia, 61172
- Communal Noncommercial Enterprise City Policlinic #9 of Kharkiv City Council
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Lviv, Ucrânia, 79010
- Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
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Vinnytsia, Ucrânia, 21005
- Communal Institution Acad. O.I. Yuschenko VRPsH Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of ND with the Course of Neurosurgery
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Medizinische Universitat Innsbruck, Abteilung fur Neurologie
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Tulln, Áustria, 3430
- Universitatsklinikum Tulln Abteilung fur Neurologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (para o grupo de concluintes 0169):
- O sujeito completou 4 semanas de tratamento duplo-cego no Estudo 0169 (V6) e, na opinião do Investigador, poderia se beneficiar da continuação do tratamento com ampreloxetina. Nenhuma pontuação mínima de OHSA#1 é necessária para entrar na V1 do Estudo 0170.
- O sujeito tem um mínimo de 80% de conformidade com a medicação do estudo no Estudo 0169.
Critérios de inclusão (para o Grupo De Novo):
- O sujeito é homem ou mulher e tem pelo menos 30 anos de idade.
- O indivíduo deve atender aos critérios diagnósticos de nOH sintomático, conforme demonstrado por uma redução sustentada na PA de ≥20 mm Hg (sistólica) ou ≥10 mm Hg (diastólica) dentro de 3 minutos após ser inclinado para cima ≥60o de uma posição supina, conforme determinado por um teste de mesa inclinada.
- O sujeito deve pontuar pelo menos 4 no OHSA#1 em V1.
- Apenas para indivíduos com DP: O indivíduo tem um diagnóstico de DP de acordo com os Critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido (UKPDS) (1992).
- Apenas para indivíduos com MSA: O indivíduo tem um diagnóstico de MSA possível ou provável do subtipo parkinsoniano (MSA-P) ou subtipo cerebelar (MSA-C) de acordo com os critérios de Gilman (2008).
- Apenas para indivíduos com PAF: O indivíduo documentou reflexos autonômicos prejudicados, incluindo a manobra de Valsalva realizada dentro de 24 meses a partir da data de randomização
- O indivíduo apresenta níveis plasmáticos de Norepinefrina (NE) ≥ 100 pg/mL após ficar sentado por 30 minutos.
Critérios de Exclusão (Para o Grupo de Completadores 0169):
- O sujeito tem problemas médicos, laboratoriais ou cirúrgicos considerados pelo investigador como clinicamente significativos.
- O sujeito tem uma atitude não cooperativa ou probabilidade razoável de não conformidade com o protocolo.
- O sujeito tem uma doença ou condição concomitante que, na opinião do investigador, confundiria ou interferiria na participação no estudo ou na avaliação de segurança, tolerabilidade ou farmacocinética do medicamento em estudo.
Critérios de Exclusão (Para o Grupo De Novo):
- O sujeito tem uma doença sistêmica conhecida conhecida por produzir neuropatia autonômica, incluindo, entre outros, amiloidose e neuropatias autoimunes.
- O sujeito tem intolerância conhecida a outros NRIs ou inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs).
- O sujeito atualmente usa medicação anti-hipertensiva concomitante para o tratamento de hipertensão essencial não relacionada à disfunção autonômica.
- O sujeito usou inibidores ou indutores fortes de CYP1A2 em 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de V1 ou requer uso concomitante até a visita de acompanhamento.
O sujeito mudou de dose, frequência ou tipo de medicamento prescrito para hipotensão ortostática dentro de 7 dias antes de V1.
- Midodrine e droxidopa (se aplicável) devem ser reduzidos gradualmente pelo menos 7 dias antes de V1.
- O indivíduo tem conhecimento ou suspeita de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de Texto [DSM-IV-TR®] definição de abuso de álcool ou substâncias).
- O sujeito tem uma doença arterial coronariana clinicamente instável ou teve um evento cardiovascular ou neurológico importante nos últimos 6 meses.
- O sujeito usou qualquer inibidor da monoamina oxidase (MAO-I) dentro de 14 dias antes de V1.
- O sujeito tem um histórico de glaucoma de ângulo fechado não tratado ou glaucoma de ângulo fechado tratado que, na opinião de um oftalmologista, pode resultar em um risco aumentado para o sujeito.
- O sujeito tem qualquer arritmia cardíaca descontrolada significativa.
- O sujeito tem uma Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) ≤23.
- O sujeito não consegue ou não quer concluir todos os procedimentos especificados no protocolo, incluindo questionários.
- O sujeito teve um infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou tem angina instável atual.
- O sujeito tem insuficiência cardíaca congestiva conhecida (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4).
- O sujeito tem um achado laboratorial anormal clinicamente significativo (por exemplo, alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 3,0 x limite superior do normal [LSN]; bilirrubina no sangue [total] > 1,5 x LSN; taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- O sujeito demonstrou um histórico de ideação suicida e/ou comportamento suicida ao longo da vida, conforme descrito pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) (versão de linha de base/triagem). O sujeito deve ser avaliado pelo avaliador quanto ao risco de suicídio e a adequação do sujeito para inclusão no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: ampreloxetina (Open Label (OL))
Os participantes receberão ampreloxetina como uma única dose oral diária de medicamento ativo por 16 semanas.
|
Comprimido oral, QD (diariamente)
Outros nomes:
|
Experimental: ampreloxetina
Depois de completar o OL, os participantes randomizados para ampreloxetina receberão uma única dose oral diária de medicamento ativo por mais 6 semanas.
|
Comprimido oral, QD (diariamente)
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Placebo
Depois de completar o OL, os participantes randomizados para placebo receberão uma dose oral única diária de placebo por 6 semanas.
|
Comprimido oral, QD
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Proporção de participantes com falha no tratamento na semana 6 do período de tratamento RW
Prazo: Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
A falha do tratamento foi definida como a proporção de participantes que atenderam aos seguintes critérios na Semana 6 após a randomização: Alteração (piora) da linha de base na Questão 1 da pontuação de Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA#1) de 1,0 ponto e piora da gravidade da doença conforme avaliado por uma alteração de 1 ponto na impressão global de gravidade do paciente (PGI-S). A Questão nº 1 da OHSA avaliou tonturas, vertigens, sensação de desmaio ou sensação de desmaio. O PGI-S avaliou a impressão do paciente sobre a gravidade da doença. A média dos mínimos quadrados aqui é a proporção baseada em modelo de participantes com falha no tratamento usando regressão logística. |
Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Mudança da linha de base em OHSA#1 na semana 6 após a randomização na semana 6 após a randomização.
Prazo: Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Alteração da pontuação desde a linha de base na Questão 1 da Avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (OHSA).
A pergunta nº 1 avalia tonturas, vertigens, sensação de desmaio ou sensação de desmaio.
|
Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Alteração da linha de base na pontuação composta da OHSA na semana 6 após a randomização
Prazo: Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (OHSA) é uma avaliação da gravidade dos sintomas de pressão arterial baixa.
|
Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Alteração da linha de base no escore composto OHDAS na semana 6 após a randomização
Prazo: Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
A Escala de Atividades Diárias de Hipotensão Ortostática (OHDAS) é uma avaliação de como os sintomas de pressão arterial baixa afetam a vida diária. OHDAS é uma avaliação de 4 itens que usa uma escala de 11 pontos de 0 a 10, com 0 indicando ausência de sintomas/nenhuma interferência e 10 indicando os piores sintomas possíveis/interferência total. |
Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Mudança da linha de base no PGI-S na semana 6 após a randomização
Prazo: Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Mudança de pontuação desde a linha de base na Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGI-S).
O PGI-S avalia a impressão do paciente sobre a gravidade da doença.
|
Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Mudança da linha de base em porcentagem de tempo gasto na posição de pé conforme medido por um dispositivo vestível na semana 6 após a randomização
Prazo: Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Um dispositivo vestível, como um monitor de atividade, que fornece informações de atividade com carimbo de data e hora, será usado para coletar dados brutos de movimento para medir o tempo gasto nas posições supina, sentada e em pé.
|
Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Mudança da linha de base no número médio de passos dados conforme medido por um dispositivo vestível na semana 6 após a randomização
Prazo: Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
Um dispositivo vestível, como um monitor de atividade, que fornece informações de atividade com carimbo de data e hora, será usado para coletar dados brutos de movimento para medir o tempo gasto nas posições supina, sentada e em pé.
|
Período de retirada randomizado de 6 semanas (Semana 16 a Semana 22)
|
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Palavras-chave
- MSA
- hipotensão ortostática
- noradrenalina
- Mal de Parkinson
- DP
- tontura
- hipotensão
- desmaio
- Parkinsonismo
- FAP
- Hipotensão ortostática neurogênica sintomática
- nOH sintomático
- falha autonômica pura
- ampreloxetina
- pressão sanguínea baixa
- desmaiar
- tontura
- TD-9855
- Hipotensão Ortostática Neurogênica
- nOH
- 0145
- 145
- TD9855
- atrofia de múltiplos sintomas
- OH
- REDWOOD
- 170
- 0170
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
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- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Disautonomias primárias
- Intolerância Ortostática
- Doença de Parkinson
- Hipotensão
- Hipotensão Ortostática
- Falha Autonômica Pura
Outros números de identificação do estudo
- 0170
- 2018-003941-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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