Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 3 klinisk effekthållbarhet av TD-9855 för behandling av symtomatisk nOH hos patienter med primärt autonomt misslyckande (REDWOOD)

29 december 2022 uppdaterad av: Theravance Biopharma

En fas 3, 22-veckors, multicenter, randomiserad abstinensstudie av TD-9855 vid behandling av symtomatisk neurogen ortostatisk hypotension hos patienter med primärt autonomt misslyckande

En fas 3, 22-veckors, multicenter, randomiserad abstinensstudie av ampreloxetin vid behandling av symtomatisk neurogen ortostatisk hypotension hos patienter med primärt autonomt misslyckande

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 3, multicenter, randomiserad abstinensstudie för att utvärdera den varaktiga fördelen i effekt och säkerhet av ampreloxetin hos patienter med primära autonoma misslyckanden (MSA, PD eller PAF) och symtomatisk nOH. Studien består av 3 perioder: (i) 16 veckors öppen behandling (OL) med ampreloxetin, (ii) 6 veckors randomiserad placebokontrollerad behandling och (iii) 2 veckors uppföljning (endast för patienter som anmäl dig inte till studie 0171 (långsiktig förlängningssäkerhetsstudie)).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

203

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australien, 02139
        • Concord Hospital, Neurosciences Department
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Clinical Trials Centre, Level 3 Monash Health Translational Precinct Building Monash Medical Centre
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital Neurology Department
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • MHATNP Sv. Naum EAD Clinic of Neurological Diseases for Locomotor Disorders
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 11315
        • Astra Team Clinic
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital
  • Frankrike
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Förenta staterna, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92307
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
        • Colorado Springs Neurological Associates, PC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center
      • Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Förenta staterna, 33952
        • Neurostudies, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview, Illinois, Förenta staterna, 60026
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Baptist Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (UCGNI)
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • McLean, Virginia, Förenta staterna, 22101
        • Georgetown University Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Inland Northwest Research
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson campus
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40139
        • Universita di Bologna-Clinica Neurologica - Dipt di Scienze Neurologiche Ospedale Bellaria
      • Catania, Italien, 95125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele (Presidio Gaspare Rodolico)
      • Chieti, Italien, 66100
        • Universita degli studi Gabriele D' Annunzio Chieti
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana- Ospedale S. Chiara, U.O. di Neurologia - Neurofisiopatologia
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS / Istituto di Neurologia - Ambulatorio Disturbi del Movimento
      • Roma, Italien, 00133
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata I U.0.C. Neurologia
      • Salerno, Italien, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Terni, Italien, 05100
        • A.O. Santa Maria
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary Teaching Research and Wellness Building
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Nya Zeeland
      • Christchurch, Nya Zeeland, 8011
        • New Zealand Brain Research Institute
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40-588
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska, Prof. Grzegorz Opala
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. Zo.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Oswiecim, Polen, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak
      • Siemianowice Śląskie, Polen, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Warszawa, Polen, 02-777
        • ETG Warszawa
      • Warszawa, Polen, 30-539
        • Specjalistyczne Gabinety Sp. z o.o.
  • Portugal
      • Guimarães, Portugal, 4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira Guimarães
      • Torres Vedras, Portugal, 2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
  • Ryska Federationen
      • Krasnoyarsk, Ryska Federationen, 660037
        • FSBI Federal Sibirian Scientific and Clinical Center of Federal Medico-Biological Agency
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630054
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Novosibirsk region City Clinical Hospital #34
      • Novosibirsk, Ryska Federationen, 630091
        • City Neurological Center Sibneiromed, LLC
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 192019
        • FSBI National Medical Research Centre of psychiatry and neurology named after V.M. Bekhterev of the MOH of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197376
        • FSBI of Science Institute of Human Brain named after N .P. Bekhtereva of Russian Academy of Sciences
    • Sestroretsk
      • Saint Petersburg, Sestroretsk, Ryska Federationen, 197706
        • Saint Petersburg State Budgetary Institution of Healthcare City Hospital #40 of Kurortnyi Region
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
        • Hospital Universitario Mutua de Terrasa
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannien, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health Ltd
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
        • Clinical Research Centre, William Harvey Heart Centre
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannien, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Devon, Storbritannien, PL6 8BT
        • Cognition Health Unit 2
    • Greater Manchester
      • Salford, Greater Manchester, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - Campus Virchow-Klinikum, Klinik fur Neurologie
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Gera, Tyskland, 7551
        • Praxis Dr. Med. Christian Oehlwein
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61172
        • Communal Noncommercial Enterprise City Policlinic #9 of Kharkiv City Council
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraina, 21005
        • Communal Institution Acad. O.I. Yuschenko VRPsH Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of ND with the Course of Neurosurgery
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Semmelweis Egyetem, Neurologiai Klinika
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck, Abteilung fur Neurologie
      • Tulln, Österrike, 3430
        • Universitatsklinikum Tulln Abteilung fur Neurologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (för 0169 Completers Group):

  • Försökspersonen har genomgått 4 veckors dubbelblindbehandling i studie 0169 (V6) och kan, enligt utredarens uppfattning, ha nytta av fortsatt behandling med ampreloxetin. Inget minimipoäng på OHSA#1 krävs för att komma in i V1 av Studie 0170.
  • Försökspersonen har minst 80 % överensstämmelse med studiemedicin i studie 0169.

Inklusionskriterier (för De Novo Group):

  • Försökspersonen är man eller kvinna och minst 30 år gammal.
  • Försökspersonen måste uppfylla de diagnostiska kriterierna för symtomatisk nOH, vilket framgår av en ihållande minskning av blodtrycket på ≥20 mm Hg (systoliskt) eller ≥10 mm Hg (diastoliskt) inom 3 minuter efter att ha lutats upp ≥60o från ryggläge som fastställts genom ett tilt-bordstest.
  • Försökspersonen måste få minst 4 på OHSA#1 vid V1.
  • Endast för patienter med PD: Försökspersonen har diagnosen PD enligt brittiska Parkinsons Disease Society (UKPDS) Brain Bank Criteria (1992).
  • Endast för personer med MSA: Försökspersonen har diagnosen möjlig eller sannolikt MSA av Parkinsons subtyp (MSA-P) eller cerebellär subtyp (MSA-C) enligt The Gilman Criteria (2008).
  • Endast för försökspersoner med PAF: Försökspersonen har dokumenterade försämrade autonoma reflexer, inklusive Valsalva-manövern utförd inom 24 månader från datumet för randomiseringen
  • Patienten har plasmanivåer av noradrenalin (NE) ≥ 100 pg/ml efter att ha varit sittande i 30 minuter.

Uteslutningskriterier (för 0169 Completers Group):

  • Försökspersonen har ett eller flera medicinska, laboratorie- eller kirurgiska problem som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta.
  • Försökspersonen har en osamarbetsvillig attityd eller rimlig sannolikhet för att inte följa protokollet.
  • Försökspersonen har en samtidig sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle förvirra eller störa studiedeltagandet eller utvärderingen av säkerhet, tolerabilitet eller farmakokinetik för studieläkemedlet.

Uteslutningskriterier (för De Novo Group):

  • Individen har en känd systemisk sjukdom som är känd för att producera autonom neuropati, inklusive men inte begränsat till amyloidos och autoimmuna neuropatier.
  • Personen har en känd intolerans mot andra NRI eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI).
  • För närvarande använder patienten samtidigt antihypertensiv medicin för behandling av essentiell hypertoni som inte är relaterad till autonom dysfunktion.
  • Försökspersonen har använt starka CYP1A2-hämmare eller inducerare inom 7 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före V1 eller kräver samtidig användning fram till uppföljningsbesöket.

  • Personen har ändrat dos, frekvens eller typ av ordinerad medicin för ortostatisk hypotoni inom 7 dagar före V1.

    • Midodrine och droxidopa (om tillämpligt) måste avtrappas minst 7 dagar före V1.
  • Försökspersonen har känt till eller misstänkt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, Text Revision [DSM-IV-TR®] definition av alkohol- eller drogmissbruk).
  • Patienten har en kliniskt instabil kranskärlssjukdom eller har haft en allvarlig kardiovaskulär eller neurologisk händelse under de senaste 6 månaderna.
  • Försökspersonen har använt någon monoaminoxidashämmare (MAO-I) inom 14 dagar före V1.
  • Personen har en historia av obehandlad stängd vinkelglaukom, eller behandlad stängd vinkelglaukom som, enligt en ögonläkares åsikt, kan resultera i en ökad risk för patienten.
  • Försökspersonen har någon signifikant okontrollerad hjärtarytmi.
  • Försökspersonen har en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≤23.
  • Försökspersonen kan eller vill inte fylla i alla protokollspecifika procedurer inklusive frågeformulär.
  • Personen har haft en hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller har pågående instabil angina.
  • Personen har känd kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass 3 eller 4).
  • Försökspersonen har ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd (t.ex. alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST] >3,0 x övre normalgräns [ULN]; blodbilirubin [totalt] >1,5 x ULN; uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
  • Försökspersonen har visat en historia av livstids självmordstankar och/eller självmordsbeteende, som beskrivs av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Baseline/Screening Version). Försökspersonen bör bedömas av bedömaren med avseende på risk för självmord och försökspersonens lämplighet att inkluderas i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ampreloxetin (Open Label (OL))
Deltagarna kommer att få ampreloxetin som en enkel, oral, daglig dos av aktivt läkemedel under 16 veckor.
Läkemedel: ampreloxetin
Oral tablett, QD (dagligen)
Andra namn:
  • TD-9855
Experimentell: ampreloxetin
Efter att ha slutfört OL kommer deltagare som randomiserats till ampreloxetin att få en enstaka, oral, daglig dos av aktivt läkemedel i ytterligare 6 veckor.
Läkemedel: ampreloxetin
Oral tablett, QD (dagligen)
Andra namn:
  • TD-9855
Placebo-jämförare: Placebo
Efter att ha slutfört OL kommer deltagare som randomiserats till placebo att få en enstaka, oral, daglig dos av placebo i 6 veckor.
Läkemedel: Placebo
Oral tablett, QD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med misslyckad behandling vid vecka 6 av RW-behandlingsperioden
Tidsram: 6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)

Behandlingssvikt definierades som andelen deltagare som uppfyllde följande kriterier vid vecka 6 efter randomisering: Förändring (försämring) från baslinjen i fråga 1 i Ortostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA#1) poäng på 1,0 poäng och försämring av sjukdomens svårighetsgrad enligt bedömningen genom en 1-punkts förändring i Patient Global Impression of Severity (PGI-S). OHSA fråga #1 bedömde yrsel, yrsel, svimningskänsla eller känsla av att du skulle bli mörk. PGI-S bedömde patientens intryck av sjukdomens svårighetsgrad.

Minsta kvadrater betyder här är den modellbaserade andelen deltagare med behandlingssvikt med hjälp av logistisk regression.
6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i OHSA #1 vid vecka 6 efter randomisering vid vecka 6 efter randomisering.
Tidsram: 6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
Poängförändring från baslinjen på fråga 1 i Ortostatisk hypotension Symptom Assessment (OHSA). Fråga #1 bedömer yrsel, yrsel, svimningskänsla eller känsla av att du kanske blir mörkare.
6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
Förändring från baslinjen i OHSA-kompositpoäng vid vecka 6 efter randomisering
Tidsram: 6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
Ortostatisk hypotension Symptom Assessment (OHSA) är en bedömning av svårighetsgraden av symtom från lågt blodtryck.
6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
Förändring från baslinjen i OHDAS sammansatt poäng vid vecka 6 efter randomisering
Tidsram: 6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)

Ortostatisk hypotension Daily Activities Scale (OHDAS) är en bedömning av hur lågt blodtryckssymptom påverkar det dagliga livet.

OHDAS är en bedömning med fyra punkter som använder en 11-gradig skala från 0 till 10, där 0 indikerar inga symptom/ingen störning och 10 indikerar värsta tänkbara symtom/fullständig störning.
6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
Förändring från baslinjen i PGI-S vecka 6 efter randomisering
Tidsram: 6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
Poängförändring från baslinjen på Patient Global Impression of Severity (PGI-S). PGI-S bedömer patientens intryck av sjukdomens svårighetsgrad.
6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
Ändring från baslinjen i procent av tiden i stående position mätt med en bärbar enhet vecka 6 efter randomisering
Tidsram: 6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
En bärbar enhet, till exempel en aktivitetsmonitor, som tillhandahåller datum- och tidsstämplad aktivitetsinformation kommer att användas för att samla in obearbetad rörelsedata för att mäta tiden i liggande, sittande och stående positioner.
6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
Förändring från baslinjen i genomsnittligt antal steg som mäts av en bärbar enhet vid vecka 6 efter randomisering
Tidsram: 6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)
En bärbar enhet, till exempel en aktivitetsmonitor, som tillhandahåller datum- och tidsstämplad aktivitetsinformation kommer att användas för att samla in obearbetad rörelsedata för att mäta tiden i liggande, sittande och stående positioner.
6 veckors randomiserad uttagsperiod (vecka 16 till vecka 22)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Theravance Biopharma

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2019

Första postat (Faktisk)

4 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0170
  • 2018-003941-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Theravance Biopharma, Inc. kommer inte att dela individuella avidentifierade deltagardata eller andra relevanta studiedokument.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera