Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 3 Trvanlivost klinického účinku TD-9855 pro léčbu symptomatického nOH u subjektů s primárním autonomním selháním (REDWOOD)

29. prosince 2022 aktualizováno: Theravance Biopharma

Fáze 3, 22týdenní, multicentrická, randomizovaná abstinenční studie TD-9855 při léčbě symptomatické neurogenní ortostatické hypotenze u pacientů s primárním autonomním selháním

Fáze 3, 22týdenní, multicentrická, randomizovaná abstinenční studie ampreloxetinu při léčbě symptomatické neurogenní ortostatické hypotenze u pacientů s primárním autonomním selháním

Přehled studie

Detailní popis

Fáze 3, multicentrická, randomizovaná studie s vysazením léku k vyhodnocení trvalého přínosu v účinnosti a bezpečnosti ampreloxetinu u subjektů s primárním autonomním selháním (MSA, PD nebo PAF) a symptomatickou nOH. Studie se skládá ze 3 období: (i) 16týdenní otevřená (OL) léčba ampreloxetinem, (ii) 6týdenní randomizovaná placebem kontrolovaná léčba a (iii) 2týdenní sledování (pouze u pacientů, kteří nezapisujte se do studie 0171 (dlouhodobá rozšiřující bezpečnostní studie)).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

203

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Austrálie, 02139
        • Concord Hospital, Neurosciences Department
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Clinical Trials Centre, Level 3 Monash Health Translational Precinct Building Monash Medical Centre
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital Neurology Department
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
      • Sofia, Bulharsko, 1113
        • MHATNP Sv. Naum EAD Clinic of Neurological Diseases for Locomotor Disorders
      • Copenhagen, Dánsko, 2400
        • Bispebjerg Hospital
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Tallinn, Estonsko, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonsko, 11315
        • Astra Team Clinic
      • Tartu, Estonsko, 50406
        • Tartu University Hospital
      • Nîmes, Francie, 30029
        • CHU de Nîmes - Hôpital Carémeau
      • Bologna, Itálie, 40139
        • Universita di Bologna-Clinica Neurologica - Dipt di Scienze Neurologiche Ospedale Bellaria
      • Catania, Itálie, 95125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele (Presidio Gaspare Rodolico)
      • Chieti, Itálie, 66100
        • Universita degli studi Gabriele D' Annunzio Chieti
      • Milano, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana- Ospedale S. Chiara, U.O. di Neurologia - Neurofisiopatologia
      • Roma, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS / Istituto di Neurologia - Ambulatorio Disturbi del Movimento
      • Roma, Itálie, 00133
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata I U.0.C. Neurologia
      • Salerno, Itálie, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Terni, Itálie, 05100
        • A.O. Santa Maria
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson campus
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary Teaching Research and Wellness Building
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem, Neurologiai Klinika
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • New Zealand Brain Research Institute
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite - Campus Virchow-Klinikum, Klinik fur Neurologie
      • Berlin, Německo, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Gera, Německo, 7551
        • Praxis Dr. Med. Christian Oehlwein
      • Katowice, Polsko, 40-588
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska, Prof. Grzegorz Opala
      • Kraków, Polsko, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. Zo.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Oswiecim, Polsko, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak
      • Siemianowice Śląskie, Polsko, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Warszawa, Polsko, 02-777
        • ETG Warszawa
      • Warszawa, Polsko, 30-539
        • Specjalistyczne Gabinety Sp. z o.o.
      • Guimarães, Portugalsko, 4835-044
        • Hospital Da Senhora Da Oliveira Guimarăes
      • Torres Vedras, Portugalsko, 2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
      • Innsbruck, Rakousko, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck, Abteilung fur Neurologie
      • Tulln, Rakousko, 3430
        • Universitatsklinikum Tulln Abteilung fur Neurologie
      • Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660037
        • FSBI Federal Sibirian Scientific and Clinical Center of Federal Medico-Biological Agency
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630054
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Novosibirsk region City Clinical Hospital #34
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630091
        • City Neurological Center Sibneiromed, LLC
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 192019
        • FSBI National Medical Research Centre of psychiatry and neurology named after V.M. Bekhterev of the MOH of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197376
        • FSBI of Science Institute of Human Brain named after N .P. Bekhtereva of Russian Academy of Sciences
    • Sestroretsk
      • Saint Petersburg, Sestroretsk, Ruská Federace, 197706
        • Saint Petersburg State Budgetary Institution of Healthcare City Hospital #40 of Kurortnyi Region
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Spojené království, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health Ltd
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Clinical Research Centre, William Harvey Heart Centre
      • London, Spojené království, WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
    • Devon
      • Exeter, Devon, Spojené království, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8BT
        • Cognition Health Unit 2
    • Greater Manchester
      • Salford, Greater Manchester, Spojené království, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Spojené státy, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92307
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Colorado Springs Neurological Associates, PC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
        • Neurostudies, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview, Illinois, Spojené státy, 60026
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Baptist Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (UCGNI)
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • McLean, Virginia, Spojené státy, 22101
        • Georgetown University Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Inland Northwest Research
      • Kharkiv, Ukrajina, 61172
        • Communal Noncommercial Enterprise City Policlinic #9 of Kharkiv City Council
      • Lviv, Ukrajina, 79010
        • Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21005
        • Communal Institution Acad. O.I. Yuschenko VRPsH Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of ND with the Course of Neurosurgery
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Španělsko, 08221
        • Hospital Universitario Mutua de Terrasa
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Španělsko, 48903
        • Hospital de Cruces

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí (pro skupinu 0169 dokončujících):

  • Subjekt dokončil 4 týdny dvojitě zaslepené léčby ve studii 0169 (V6) a podle názoru zkoušejícího by mohl mít prospěch z pokračující léčby ampreloxetinem. Pro vstup do V1 studie 0170 není vyžadováno žádné minimální skóre OHSA#1.
  • Subjekt má minimálně 80% komplianci studijní medikace ve studii 0169.

Kritéria zařazení (pro De Novo Group):

  • Subjekt je muž nebo žena a je mu alespoň 30 let.
  • Subjekt musí splňovat diagnostická kritéria symptomatického nOH, jak bylo prokázáno trvalým snížením TK o ≥20 mm Hg (systolický) nebo ≥10 mm Hg (diastolický) během 3 minut po naklonění nahoru ≥60o z polohy vleže, jak bylo stanoveno testem naklápěcího stolu.
  • Subjekt musí dosáhnout alespoň 4 v OHSA#1 ve V1.
  • Pouze pro subjekty s PD: Subjekt má diagnózu PD podle kritérií Brain Bank společnosti United Kingdom Parkinson's Disease Society (UKPDS) (1992).
  • Pouze pro subjekty s MSA: Subjekt má diagnózu možného nebo pravděpodobného MSA parkinsonského subtypu (MSA-P) nebo cerebelárního subtypu (MSA-C) podle The Gilman Criteria (2008).
  • Pouze pro subjekty s PAF: Subjekt má zdokumentované zhoršené autonomní reflexy, včetně Valsalvova manévru provedeného do 24 měsíců od data randomizace
  • Subjekt má plazmatické hladiny norepinefrinu (NE) ≥ 100 pg/ml poté, co byl 30 minut v sedě.

Kritéria vyloučení (pro skupinu 0169 dokončujících):

  • Subjekt má lékařský, laboratorní nebo chirurgický problém (problémy), který zkoušející považuje za klinicky významný.
  • Subjekt má nespolupracující postoj nebo přiměřenou pravděpodobnost nedodržení protokolu.
  • Subjekt má souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího zmátl nebo narušil účast ve studii nebo hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti nebo farmakokinetiky studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení (pro De Novo Group):

  • Subjekt má známou systémovou nemoc, o které je známo, že vyvolává autonomní neuropatii, včetně, ale bez omezení, amyloidózy a autoimunitních neuropatií.
  • Subjekt má známou intoleranci na jiné NRI nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI).
  • Subjekt v současné době používá souběžnou antihypertenzní medikaci pro léčbu esenciální hypertenze nesouvisející s autonomní dysfunkcí.
  • Subjekt užíval silné inhibitory nebo induktory CYP1A2 během 7 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před V1 nebo vyžaduje současné užívání až do následné návštěvy.
  • Subjekt změnil dávku, frekvenci nebo typ předepsané medikace pro ortostatickou hypotenzi během 7 dnů před V1.

    • Midodrin a droxidopa (pokud jsou použitelné) musí být sníženy nejméně 7 dní před V1.
  • Subjekt věděl nebo měl podezření na zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, čtvrté vydání, textová revize [DSM-IV-TR®] definice zneužívání alkoholu nebo návykových látek).
  • Subjekt má klinicky nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo měl v posledních 6 měsících velkou kardiovaskulární nebo neurologickou příhodu.
  • Subjekt použil jakýkoli inhibitor monoaminooxidázy (MAO-I) během 14 dnů před V1.
  • Subjekt má v anamnéze neléčený glaukom s uzavřeným úhlem nebo léčený glaukom s uzavřeným úhlem, který by podle názoru oftalmologa mohl vést ke zvýšenému riziku pro subjekt.
  • Subjekt má jakoukoli významnou nekontrolovanou srdeční arytmii.
  • Subjekt má Montrealský kognitivní test (MoCA) ≤23.
  • Subjekt není schopen nebo ochoten vyplnit všechny procedury specifikované protokolem, včetně dotazníků.
  • Subjekt měl v posledních 6 měsících infarkt myokardu nebo má současnou nestabilní anginu pectoris.
  • Subjekt má známé městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 3 nebo 4).
  • Subjekt má klinicky významný abnormální laboratorní nález (např. alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] >3,0 x horní hranice normy [ULN]; krevní bilirubin [celkem] >1,5 x ULN; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
  • Subjekt prokázal v minulosti celoživotní sebevražedné myšlenky a/nebo sebevražedné chování, jak je uvedeno v Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (základní/screeningová verze). Subjekt by měl být hodnocen hodnotitelem z hlediska rizika sebevraždy a vhodnosti subjektu pro zařazení do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ampreloxetin (otevřený štítek (OL))
Účastníci budou dostávat ampreloxetin jako jednorázovou perorální denní dávku aktivního léku po dobu 16 týdnů.
Perorální tableta, QD (denně)
Ostatní jména:
  • TD-9855
Experimentální: ampreloxetin
Po dokončení OL budou účastníci randomizovaní k ampreloxetinu dostávat jednu, perorální, denní dávku aktivního léku po dobu dalších 6 týdnů.
Perorální tableta, QD (denně)
Ostatní jména:
  • TD-9855
Komparátor placeba: Placebo
Po dokončení OL budou účastníci randomizovaní k placebu dostávat jednu, perorální, denní dávku placeba po dobu 6 týdnů.
Perorální tableta, QD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků se selháním léčby v 6. týdnu období léčby RW
Časové okno: 6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)

Selhání léčby bylo definováno jako podíl účastníků, kteří splnili následující kritéria v týdnu 6 po randomizaci: Změna (zhoršení) od výchozí hodnoty v otázce 1 skóre hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA#1) o 1,0 bodu a zhoršení závažnosti onemocnění podle hodnocení změnou o 1 bod v celkovém dojmu závažnosti pacienta (PGI-S). Otázka OHSA č. 1 hodnotila závrať, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, že byste mohli omdlévat. PGI-S hodnotila pacientovu představu o závažnosti onemocnění.

Průměr nejmenších čtverců je zde modelem založený podíl účastníků se selháním léčby pomocí logistické regrese.

6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v OHSA#1 v týdnu 6 po randomizaci v týdnu 6 po randomizaci.
Časové okno: 6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Změna skóre oproti výchozí hodnotě v otázce 1 hodnocení symptomů ortostatické hypotenze (OHSA). Otázka č. 1 hodnotí závrať, točení hlavy, pocit na omdlení nebo pocit, že byste mohli omdlévat.
6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Změna od výchozí hodnoty ve složeném skóre OHSA v týdnu 6 po randomizaci
Časové okno: 6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Ortostatická hypotenze Symptom Assessment (OHSA) je hodnocení závažnosti příznaků nízkého krevního tlaku.
6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v kompozitním skóre OHDAS v týdnu 6 po randomizaci
Časové okno: 6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)

Ortostatická hypotenze Daily Activities Scale (OHDAS) je hodnocení toho, jak symptomy nízkého krevního tlaku ovlivňují každodenní život.

OHDAS je hodnocení se 4 položkami, které používá 11bodovou stupnici od 0 do 10, přičemž 0 označuje žádné příznaky/žádné rušení a 10 označuje nejhorší možné příznaky/úplnou interferenci.

6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v PGI-S v týdnu 6 po randomizaci
Časové okno: 6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Změna skóre oproti výchozí hodnotě u pacientů s celkovým dojmem závažnosti (PGI-S). PGI-S hodnotí pacientovu představu o závažnosti onemocnění.
6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v procentech času stráveného ve stoje měřeno nositelným zařízením v týdnu 6 po randomizaci
Časové okno: 6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Nositelné zařízení, jako je monitor aktivity, který poskytuje informace o aktivitě s datem a časem, bude použito ke shromažďování nezpracovaných dat o pohybu k měření času stráveného vleže, vsedě a ve stoje.
6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v průměrném počtu provedených kroků měřených nositelným zařízením v týdnu 6 po randomizaci
Časové okno: 6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)
Nositelné zařízení, jako je monitor aktivity, který poskytuje informace o aktivitě s datem a časem, bude použito ke shromažďování nezpracovaných dat o pohybu k měření času stráveného vleže, vsedě a ve stoje.
6týdenní randomizovaná ochranná lhůta (16. až 22. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

10. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Společnost Theravance Biopharma, Inc. nebude sdílet jednotlivá neidentifikovaná data účastníků ani jiné relevantní studijní dokumenty.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova nemoc (PD)

Předplatit