Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Длительность клинического эффекта фазы 3 TD-9855 для лечения симптоматической НОГ у субъектов с первичной вегетативной недостаточностью (REDWOOD)

29 декабря 2022 г. обновлено: Theravance Biopharma

Фаза 3, 22-недельное, многоцентровое, рандомизированное исследование отмены TD-9855 при лечении симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии у субъектов с первичной вегетативной недостаточностью

Фаза 3, 22-недельное, многоцентровое, рандомизированное исследование отмены ампрелоксетина при лечении симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии у субъектов с первичной вегетативной недостаточностью

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное исследование отмены для оценки стойкого улучшения эффективности и безопасности ампрелоксетина у пациентов с первичными вегетативными нарушениями (MSA, PD или PAF) и симптоматическим nOH. Исследование состоит из 3 периодов: (i) 16-недельное открытое (OL) лечение ампрелоксетином, (ii) 6-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое лечение и (iii) 2-недельное наблюдение (только для пациентов, которые не участвуйте в исследовании 0171 (долгосрочное дополнительное исследование безопасности)).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

203

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Австралия, 02139
        • Concord Hospital, Neurosciences Department
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Clinical Trials Centre, Level 3 Monash Health Translational Precinct Building Monash Medical Centre
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital Neurology Department
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck, Abteilung fur Neurologie
      • Tulln, Австрия, 3430
        • Universitatsklinikum Tulln Abteilung fur Neurologie
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1113
        • MHATNP Sv. Naum EAD Clinic of Neurological Diseases for Locomotor Disorders
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem, Neurologiai Klinika
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite - Campus Virchow-Klinikum, Klinik fur Neurologie
      • Berlin, Германия, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Gera, Германия, 7551
        • Praxis Dr. Med. Christian Oehlwein
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2400
        • Bispebjerg Hospital
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital
  • Израиль
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson campus
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
        • Hospital Universitario Mutua de Terrasa
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Испания, 48903
        • Hospital De Cruces
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40139
        • Universita di Bologna-Clinica Neurologica - Dipt di Scienze Neurologiche Ospedale Bellaria
      • Catania, Италия, 95125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele (Presidio Gaspare Rodolico)
      • Chieti, Италия, 66100
        • Universita degli studi Gabriele D' Annunzio Chieti
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana- Ospedale S. Chiara, U.O. di Neurologia - Neurofisiopatologia
      • Roma, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS / Istituto di Neurologia - Ambulatorio Disturbi del Movimento
      • Roma, Италия, 00133
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata I U.0.C. Neurologia
      • Salerno, Италия, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Terni, Италия, 05100
        • A.O. Santa Maria
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary Teaching Research and Wellness Building
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • New Zealand Brain Research Institute
  • Польша
      • Katowice, Польша, 40-588
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska, Prof. Grzegorz Opala
      • Kraków, Польша, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. Zo.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Oswiecim, Польша, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak
      • Siemianowice Śląskie, Польша, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Warszawa, Польша, 02-777
        • ETG Warszawa
      • Warszawa, Польша, 30-539
        • Specjalistyczne Gabinety Sp. z o.o.
  • Португалия
      • Guimarães, Португалия, 4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira Guimarães
      • Torres Vedras, Португалия, 2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
  • Российская Федерация
      • Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660037
        • FSBI Federal Sibirian Scientific and Clinical Center of Federal Medico-Biological Agency
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630054
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Novosibirsk region City Clinical Hospital #34
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630091
        • City Neurological Center Sibneiromed, LLC
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 192019
        • FSBI National Medical Research Centre of psychiatry and neurology named after V.M. Bekhterev of the MOH of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197376
        • FSBI of Science Institute of Human Brain named after N .P. Bekhtereva of Russian Academy of Sciences
    • Sestroretsk
      • Saint Petersburg, Sestroretsk, Российская Федерация, 197706
        • Saint Petersburg State Budgetary Institution of Healthcare City Hospital #40 of Kurortnyi Region
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health Ltd
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Clinical Research Centre, William Harvey Heart Centre
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
    • Devon
      • Exeter, Devon, Соединенное Королевство, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8BT
        • Cognition Health Unit 2
    • Greater Manchester
      • Salford, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Соединенные Штаты, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92307
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Colorado Springs Neurological Associates, PC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Neurostudies, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60026
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Baptist Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (UCGNI)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • McLean, Virginia, Соединенные Штаты, 22101
        • Georgetown University Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Inland Northwest Research
  • Украина
      • Kharkiv, Украина, 61172
        • Communal Noncommercial Enterprise City Policlinic #9 of Kharkiv City Council
      • Lviv, Украина, 79010
        • Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Украина, 21005
        • Communal Institution Acad. O.I. Yuschenko VRPsH Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of ND with the Course of Neurosurgery
  • Франция
      • Nîmes, Франция, 30029
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Эстония, 11315
        • Astra Team Clinic
      • Tartu, Эстония, 50406
        • Tartu University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

30 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения (для группы исполнителей 0169):

  • Субъект завершил 4-недельное двойное слепое лечение в исследовании 0169 (V6) и, по мнению исследователя, может получить пользу от продолжения лечения ампрелоксетином. Для участия в V1 исследования 0170 не требуется минимальный балл OHSA#1.
  • Субъект соблюдает как минимум 80% требований к исследуемому лекарству в исследовании 0169.

Критерии включения (для De Novo Group):

  • Субъект — мужчина или женщина, возраст не менее 30 лет.
  • Субъект должен соответствовать диагностическим критериям симптоматической нОГ, о чем свидетельствует устойчивое снижение АД на ≥20 мм рт.ст. (систолическое) или ≥10 мм рт.ст. (диастолическое) в течение 3 минут после наклона вверх на ≥60° из положения лежа, как определено. тестом с наклонным столом.
  • Субъект должен набрать не менее 4 баллов по шкале OHSA#1 в V1.
  • Только для субъектов с БП: субъект имеет диагноз БП в соответствии с критериями банка мозга Общества болезни Паркинсона Соединенного Королевства (UKPDS) (1992).
  • Только для субъектов с MSA: субъект имеет диагноз возможного или вероятного MSA подтипа паркинсонизма (MSA-P) или мозжечкового подтипа (MSA-C) в соответствии с критериями Гилмана (2008).
  • Только для субъектов с PAF: у субъекта задокументировано нарушение вегетативных рефлексов, включая пробу Вальсальвы, выполненную в течение 24 месяцев с даты рандомизации.
  • У субъекта уровень норадреналина в плазме (НЭ) ≥ 100 пг/мл после пребывания в сидячем положении в течение 30 минут.

Критерии исключения (для группы комплектующих 0169):

  • У субъекта есть медицинские, лабораторные или хирургические проблемы, которые исследователь считает клинически значимыми.
  • Субъект отказывается сотрудничать или имеет разумную вероятность несоблюдения протокола.
  • Субъект имеет сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить или помешать участию в исследовании или оценке безопасности, переносимости или фармакокинетики исследуемого препарата.

Критерии исключения (для De Novo Group):

  • Субъект имеет известное системное заболевание, вызывающее вегетативную невропатию, включая, помимо прочего, амилоидоз и аутоиммунные невропатии.
  • Субъект имеет известную непереносимость других NRI или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI).
  • Субъект в настоящее время принимает сопутствующие антигипертензивные препараты для лечения эссенциальной гипертензии, не связанной с вегетативной дисфункцией.
  • Субъект использовал сильные ингибиторы или индукторы CYP1A2 в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до V1 или требует одновременного применения до последующего визита.

  • Субъект изменил дозу, частоту или тип назначенного лекарства от ортостатической гипотензии в течение 7 дней до V1.

    • Мидодрин и дроксидопа (если применимо) должны быть постепенно снижены по крайней мере за 7 дней до V1.
  • Субъект знал или подозревал о злоупотреблении алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание, редакция текста [DSM-IV-TR®] определение злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами).
  • Субъект имеет клинически нестабильную болезнь коронарной артерии или серьезное сердечно-сосудистое или неврологическое заболевание за последние 6 месяцев.
  • Субъект использовал любой ингибитор моноаминоксидазы (MAO-I) в течение 14 дней до V1.
  • У субъекта в анамнезе нелеченная закрытоугольная глаукома или леченная закрытоугольная глаукома, что, по мнению офтальмолога, может привести к повышенному риску для субъекта.
  • У субъекта имеется какая-либо значительная неконтролируемая сердечная аритмия.
  • Субъект имеет Монреальский когнитивный тест (MoCA) ≤23.
  • Субъект не может или не желает выполнять все указанные в протоколе процедуры, включая анкеты.
  • Субъект перенес инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или имеет текущую нестабильную стенокардию.
  • Субъект страдает застойной сердечной недостаточностью (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
  • У субъекта имеются клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей (например, аланинаминотрансфераза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АСТ] >3,0 x верхний предел нормы [ВГН]; билирубин крови [общий] >1,5 x ВГН; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
  • Субъект продемонстрировал в анамнезе суицидальные мысли и/или суицидальное поведение в течение всей жизни, как указано в Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) (базовый уровень/версия для скрининга). Субъект должен быть оценен оценщиком на предмет риска самоубийства и пригодности субъекта для включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ампрелоксетин (открытая этикетка (OL))
Участники будут получать ампрелоксетин в виде однократной пероральной ежедневной дозы активного препарата в течение 16 недель.
Лекарство: ампрелоксетин
Таблетка для приема внутрь, QD (ежедневно)
Другие имена:
  • ТД-9855
Экспериментальный: ампрелоксетин
После завершения OL участники, рандомизированные в группу ампрелоксетина, будут получать однократную пероральную суточную дозу активного препарата в течение следующих 6 недель.
Лекарство: ампрелоксетин
Таблетка для приема внутрь, QD (ежедневно)
Другие имена:
  • ТД-9855
Плацебо Компаратор: Плацебо
После завершения OL участники, рандомизированные в группу плацебо, будут получать однократную пероральную суточную дозу плацебо в течение 6 недель.
Лекарство: Плацебо
Таблетка для приема внутрь, QD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с неудачным лечением на 6-й неделе периода лечения RW
Временное ограничение: 6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)

Неудача лечения определялась как доля участников, которые соответствовали следующим критериям на 6-й неделе после рандомизации: изменение (ухудшение) по сравнению с исходным уровнем в вопросе 1 оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA # 1) на 1,0 балла и ухудшение тяжести заболевания по оценке изменением на 1 балл общего впечатления пациента о тяжести (PGI-S). Вопрос № 1 OHSA оценивал головокружение, предобморочное состояние, слабость или ощущение, что вы можете потерять сознание. PGI-S оценивал впечатление пациента о тяжести заболевания.

Метод наименьших квадратов означает здесь основанную на модели долю участников с неудачным лечением с использованием логистической регрессии.
6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в OHSA # 1 на 6-й неделе после рандомизации на 6-й неделе после рандомизации.
Временное ограничение: 6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем по Вопросу 1 Оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA). Вопрос № 1 оценивает головокружение, дурноту, слабость или чувство, что вы можете потерять сознание.
6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Изменение сводного балла OHSA по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе после рандомизации
Временное ограничение: 6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Оценка симптомов ортостатической гипотензии (OHSA) — это оценка тяжести симптомов низкого артериального давления.
6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Изменение сводного балла OHDAS по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе после рандомизации
Временное ограничение: 6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)

Шкала ежедневной активности при ортостатической гипотензии (OHDAS) представляет собой оценку того, как симптомы низкого кровяного давления влияют на повседневную жизнь.

OHDAS — это оценка из 4 пунктов, в которой используется 11-балльная шкала от 0 до 10, где 0 указывает на отсутствие симптомов/отсутствие вмешательства, а 10 указывает на наихудшие из возможных симптомов/полное вмешательство.
6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Изменение PGI-S по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе после рандомизации
Временное ограничение: 6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Изменение оценки по сравнению с исходным уровнем по общему впечатлению пациента о тяжести (PGI-S). PGI-S оценивает впечатление пациента о тяжести заболевания.
6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах времени, проведенного в положении стоя, по измерению с помощью носимого устройства на 6-й неделе после рандомизации.
Временное ограничение: 6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Носимое устройство, такое как монитор активности, который предоставляет информацию об активности с отметками даты и времени, будет использоваться для сбора необработанных данных о движении для измерения времени, проведенного в положениях лежа, сидя и стоя.
6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Изменение среднего количества шагов по сравнению с исходным уровнем, измеренное носимым устройством, на 6-й неделе после рандомизации.
Временное ограничение: 6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)
Носимое устройство, такое как монитор активности, который предоставляет информацию об активности с отметками даты и времени, будет использоваться для сбора необработанных данных о движении для измерения времени, проведенного в положениях лежа, сидя и стоя.
6-недельный рандомизированный период отмены (с 16-й по 22-ю неделю)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Theravance Biopharma

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0170
  • 2018-003941-41 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Theravance Biopharma, Inc. не будет разглашать персональные деидентифицированные данные участников или другие соответствующие документы исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться