Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 3 klinisk effekt holdbarhet av TD-9855 for behandling av symptomatisk nOH hos pasienter med primær autonom svikt (REDWOOD)

29. desember 2022 oppdatert av: Theravance Biopharma

En fase 3, 22-ukers, multisenter, randomisert abstinensstudie av TD-9855 i behandling av symptomatisk nevrogen ortostatisk hypotensjon hos personer med primær autonom svikt

En fase 3, 22-ukers, multisenter, randomisert abstinensstudie av ampreloksetin i behandling av symptomatisk nevrogen ortostatisk hypotensjon hos pasienter med primær autonom svikt

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Fase 3, multisenter, randomisert abstinensstudie for å evaluere den vedvarende fordelen i effekt og sikkerhet av ampreloksetin hos personer med primær autonom svikt (MSA, PD eller PAF) og symptomatisk nOH. Studien består av 3 perioder: (i) 16 ukers åpen (OL) behandling med ampreloksetin, (ii) 6 ukers randomisert placebokontrollert behandling og (iii) 2 ukers oppfølging (kun for pasienter som ikke meld deg på studie 0171 (langsiktig utvidelse av sikkerhetsstudie)).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

203

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Concord, New South Wales, Australia, 02139
        • Concord Hospital, Neurosciences Department
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Clinical Trials Centre, Level 3 Monash Health Translational Precinct Building Monash Medical Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital Neurology Department
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perron Institute for Neurological and Translational Science
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • MHATNP Sv. Naum EAD Clinic of Neurological Diseases for Locomotor Disorders
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary Teaching Research and Wellness Building
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660037
        • FSBI Federal Sibirian Scientific and Clinical Center of Federal Medico-Biological Agency
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630054
        • State Budgetary Institution of Healthcare of Novosibirsk region City Clinical Hospital #34
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630091
        • City Neurological Center Sibneiromed, LLC
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192019
        • FSBI National Medical Research Centre of psychiatry and neurology named after V.M. Bekhterev of the MOH of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197376
        • FSBI of Science Institute of Human Brain named after N .P. Bekhtereva of Russian Academy of Sciences
    • Sestroretsk
      • Saint Petersburg, Sestroretsk, Den russiske føderasjonen, 197706
        • Saint Petersburg State Budgetary Institution of Healthcare City Hospital #40 of Kurortnyi Region
      • Tallinn, Estland, 10138
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, 11315
        • Astra Team Clinic
      • Tartu, Estland, 50406
        • Tartu University Hospital
    • Arizona
      • Sun City, Arizona, Forente stater, 85351
        • Banner Sun Health Research Institute
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92307
        • UC San Diego Movement Disorder Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Neuroscience Health Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Colorado Springs Neurological Associates, PC
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Parkinson's Disease and Movement Disorders Center
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33487
        • SFM Clinical Research, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Neurostudies, Inc
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Glenview, Illinois, Forente stater, 60026
        • Northshore University Health System
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Health
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center (UCGNI)
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University - Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • McLean, Virginia, Forente stater, 22101
        • Georgetown University Hospital
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Inland Northwest Research
      • Nîmes, Frankrike, 30029
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson campus
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Kaplan Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
      • Bologna, Italia, 40139
        • Universita di Bologna-Clinica Neurologica - Dipt di Scienze Neurologiche Ospedale Bellaria
      • Catania, Italia, 95125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele (Presidio Gaspare Rodolico)
      • Chieti, Italia, 66100
        • Universita degli studi Gabriele D' Annunzio Chieti
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana- Ospedale S. Chiara, U.O. di Neurologia - Neurofisiopatologia
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS / Istituto di Neurologia - Ambulatorio Disturbi del Movimento
      • Roma, Italia, 00133
        • Fondazione PTV - Policlinico Tor Vergata I U.0.C. Neurologia
      • Salerno, Italia, 84131
        • AOU San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Terni, Italia, 05100
        • A.O. Santa Maria
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • New Zealand Brain Research Institute
      • Katowice, Polen, 40-588
        • Specjalistyczna Praktyka Lekarska, Prof. Grzegorz Opala
      • Kraków, Polen, 31-505
        • Krakowska Akademia Neurologii Sp. Zo.o. Centrum Neurologii Klinicznej
      • Oswiecim, Polen, 32-600
        • Instytut Zdrowia dr Boczarska-Jedynak
      • Siemianowice Śląskie, Polen, 41-100
        • NEURO-CARE Sp. z o.o. Sp. Komandytowa
      • Warszawa, Polen, 02-777
        • ETG Warszawa
      • Warszawa, Polen, 30-539
        • Specjalistyczne Gabinety Sp. z o.o.
      • Guimarães, Portugal, 4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira Guimarães
      • Torres Vedras, Portugal, 2560-280
        • CNS-Campus Neurologico Senior
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
    • Barcelona
      • Terrassa, Barcelona, Spania, 08221
        • Hospital Universitario Mutua de Terrasa
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spania, 48903
        • Hospital De Cruces
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannia, W1G 9JF
        • Re:Cognition Health Ltd
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Clinical Research Centre, William Harvey Heart Centre
      • London, Storbritannia, WC1N 3BG
        • The National Hospital for Neurology & Neurosurgery
    • Devon
      • Exeter, Devon, Storbritannia, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
      • Plymouth, Devon, Storbritannia, PL6 8BT
        • Cognition Health Unit 2
    • Greater Manchester
      • Salford, Greater Manchester, Storbritannia, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - Campus Virchow-Klinikum, Klinik fur Neurologie
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
      • Gera, Tyskland, 7551
        • Praxis Dr. Med. Christian Oehlwein
      • Kharkiv, Ukraina, 61172
        • Communal Noncommercial Enterprise City Policlinic #9 of Kharkiv City Council
      • Lviv, Ukraina, 79010
        • Communal noncommercial enterprise of Lviv Regional Council Lviv Regional Clinical Hospital
      • Vinnytsia, Ukraina, 21005
        • Communal Institution Acad. O.I. Yuschenko VRPsH Vinnytsia M.I. Pyrogov NMU Ch of ND with the Course of Neurosurgery
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem, Neurologiai Klinika
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Medizinische Universitat Innsbruck, Abteilung fur Neurologie
      • Tulln, Østerrike, 3430
        • Universitatsklinikum Tulln Abteilung fur Neurologie

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier (for 0169 Completers Group):

  • Forsøkspersonen har fullført 4 uker med dobbeltblindbehandling i studie 0169 (V6) og kan etter utrederens mening ha nytte av fortsatt behandling med ampreloksetin. Ingen minimumsscore på OHSA#1 kreves for å gå inn i V1 av Studie 0170.
  • Emnet har minimum 80 % samsvar med studiemedisinen i studie 0169.

Inkluderingskriterier (for De Novo Group):

  • Forsøkspersonen er mann eller kvinne og minst 30 år gammel.
  • Personen må oppfylle de diagnostiske kriteriene for symptomatisk nOH, som vist ved en vedvarende reduksjon i BP på ≥20 mm Hg (systolisk) eller ≥10 mm Hg (diastolisk) innen 3 minutter etter å ha blitt vippet opp ≥60o fra ryggleie som bestemt ved en tilt-table test.
  • Emnet må score minst 4 på OHSA#1 ved V1.
  • Kun for personer med PD: Forsøkspersonen har en diagnose PD i henhold til Storbritannias Parkinsons Disease Society (UKPDS) Brain Bank Criteria (1992).
  • Kun for personer med MSA: Forsøkspersonen har en diagnose på mulig eller sannsynlig MSA av Parkinson-subtypen (MSA-P) eller cerebellar subtype (MSA-C) i henhold til The Gilman Criteria (2008).
  • Kun for personer med PAF: Forsøkspersonen har dokumentert svekkede autonome reflekser, inkludert Valsalva-manøveren utført innen 24 måneder fra randomiseringsdatoen
  • Pasienten har plasmanivåer av noradrenalin (NE) ≥ 100 pg/ml etter å ha sittet i 30 minutter.

Ekskluderingskriterier (for 0169 Completers Group):

  • Forsøkspersonen har et eller flere medisinske, laboratorie- eller kirurgiske problemer som etterforskeren anser som klinisk signifikant.
  • Subjektet har en lite samarbeidsvillig holdning eller rimelig sannsynlighet for manglende overholdelse av protokollen.
  • Forsøkspersonen har en samtidig sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forvirre eller forstyrre studiedeltakelse eller evaluering av sikkerhet, tolerabilitet eller farmakokinetikk til studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier (for De Novo Group):

  • Personen har en kjent systemisk sykdom som er kjent for å produsere autonom nevropati, inkludert, men ikke begrenset til, amyloidose og autoimmune nevropatier.
  • Personen har en kjent intoleranse overfor andre NRI eller serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI).
  • Pasienten bruker for tiden samtidig antihypertensiv medisin for behandling av essensiell hypertensjon som ikke er relatert til autonom dysfunksjon.
  • Pasienten har brukt sterke CYP1A2-hemmere eller induktorer innen 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før V1 eller krever samtidig bruk frem til oppfølgingsbesøket.
  • Personen har endret dose, frekvens eller type foreskrevet medisin for ortostatisk hypotensjon innen 7 dager før V1.

    • Midodrine og droxidopa (hvis aktuelt) må trappes ned minst 7 dager før V1.
  • Personen har kjent eller mistenkt alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de siste 12 månedene (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision [DSM-IV-TR®] definisjon av alkohol- eller rusmisbruk).
  • Personen har en klinisk ustabil koronarsykdom, eller har hatt en alvorlig kardiovaskulær eller nevrologisk hendelse de siste 6 månedene.
  • Personen har brukt en hvilken som helst monoaminoksidasehemmer (MAO-I) innen 14 dager før V1.
  • Personen har en historie med ubehandlet lukket vinkelglaukom, eller behandlet lukket vinkelglaukom som, etter en øyeleges oppfatning, kan føre til økt risiko for pasienten.
  • Personen har noen betydelig ukontrollert hjertearytmi.
  • Personen har en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≤23.
  • Subjektet er ikke i stand til eller vil ikke fullføre alle protokollspesifiserte prosedyrer, inkludert spørreskjemaer.
  • Pasienten har hatt et hjerteinfarkt de siste 6 månedene eller har nåværende ustabil angina.
  • Personen har kjent kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4).
  • Pasienten har et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn (f.eks. alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] >3,0 x øvre normalgrense [ULN]; blodbilirubin [totalt] >1,5 x ULN; estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
  • Forsøkspersonen har vist en historie med selvmordstanker og/eller selvmordsatferd i livet, som skissert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (Baseline/Screening Version). Forsøkspersonen bør vurderes av vurderer for risiko for selvmord og forsøkspersonens hensiktsmessighet for inkludering i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ampreloksetin (Open Label (OL))
Deltakerne vil motta ampreloksetin som en enkelt, oral, daglig dose av aktivt medikament i 16 uker.
Oral tablett, QD (daglig)
Andre navn:
  • TD-9855
Eksperimentell: ampreloksetin
Etter å ha fullført OL, vil deltakere som er randomisert til ampreloksetin motta en enkelt, oral, daglig dose av aktivt medikament i ytterligere 6 uker.
Oral tablett, QD (daglig)
Andre navn:
  • TD-9855
Placebo komparator: Placebo
Etter å ha fullført OL, vil deltakere som er randomisert til Placebo, få en enkelt, oral, daglig dose placebo i 6 uker.
Oral tablett, QD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med behandlingssvikt i uke 6 av RW-behandlingsperioden
Tidsramme: 6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)

Behandlingssvikt ble definert som andelen deltakere som oppfylte følgende kriterier ved uke 6 etter randomisering: Endring (forverring) fra baseline i spørsmål 1 i Ortostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA#1) skåre på 1,0 poeng og forverring av sykdommens alvorlighetsgrad som vurdert ved en 1-punktsendring i Patient Global Impression of Severity (PGI-S). OHSA-spørsmål nr. 1 vurderte svimmelhet, svimmelhet, følelse av besvimelse eller følelse av at du kan bli mørklagt. PGI-S vurderte pasientens inntrykk av sykdommens alvorlighetsgrad.

Minste kvadrater betyr her den modellbaserte andelen deltakere med behandlingssvikt ved bruk av logistisk regresjon.

6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i OHSA#1 ved uke 6 etter randomisering ved uke 6 etter randomisering.
Tidsramme: 6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
Poengsendring fra baseline på spørsmål 1 i Ortostatisk hypotensjonssymptomvurdering (OHSA). Spørsmål nr. 1 vurderer svimmelhet, ørhet, følelse av besvimelse eller følelse av at du kan bli mørklagt.
6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
Endring fra baseline i OHSA-sammensatt poengsum ved uke 6 etter randomisering
Tidsramme: 6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
Ortostatisk hypotensjon Symptom Assessment (OHSA) er en vurdering av alvorlighetsgraden av symptomer fra lavt blodtrykk.
6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
Endring fra baseline i OHDAS-sammensatt poengsum ved uke 6 etter randomisering
Tidsramme: 6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)

Ortostatisk hypotensjon Daily Activities Scale (OHDAS) er en vurdering av hvordan lavt blodtrykkssymptomer påvirker dagliglivet.

OHDAS er en 4-punktsvurdering som bruker en 11-punkts skala fra 0 til 10, hvor 0 indikerer ingen symptomer/ingen forstyrrelse og 10 indikerer verst mulig symptomer/fullstendig forstyrrelse.

6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
Endring fra baseline i PGI-S ved uke 6 etter randomisering
Tidsramme: 6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
Poengsendring fra baseline på pasientens globale inntrykk av alvorlighetsgrad (PGI-S). PGI-S vurderer pasientens inntrykk av sykdommens alvorlighetsgrad.
6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
Endring fra baseline i prosent av tiden brukt i stående stilling målt med en bærbar enhet ved uke 6 etter randomisering
Tidsramme: 6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
En bærbar enhet, for eksempel en aktivitetsmonitor, som gir dato- og tidsstemplet aktivitetsinformasjon, vil bli brukt til å samle inn rå bevegelsesdata for å måle tiden brukt i liggende, sittende og stående posisjoner.
6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
Endring fra baseline i gjennomsnittlig antall trinn tatt som målt av en bærbar enhet ved uke 6 etter randomisering
Tidsramme: 6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)
En bærbar enhet, for eksempel en aktivitetsmonitor, som gir dato- og tidsstemplet aktivitetsinformasjon, vil bli brukt til å samle inn rå bevegelsesdata for å måle tiden brukt i liggende, sittende og stående posisjoner.
6 ukers randomisert tilbaketrekningsperiode (uke 16 til uke 22)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

10. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Theravance Biopharma, Inc. vil ikke dele individuelle avidentifiserte deltakerdata eller andre relevante studiedokumenter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere