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克罗恩病 (EENCD) 的独家肠内营养和皮质类固醇治疗 (EENCD)

2020年8月31日 更新者:Maria Ines Pinto Sanchez、McMaster University

独家肠内营养配方联合皮质类固醇治疗诱导克罗恩病患者临床缓解的协同作用:一项涉及潜在机制多维评估的初步研究

这项研究评估了在治疗 6 周后,在患有活动性克罗恩病的成年参与者中,除了不同皮质类固醇 (CS) 疗法(泼尼松)之外,独家肠内营养 (EEN) 与单独 CS 相比对症状和炎症的影响。 参与者将被随机分配到三个治疗组:标准 CS、带 EEN 的标准 CS、带 EEN 的短期 CS。 将通过问卷评估参与者的肠道症状、生活质量、情绪变化和饮食模式,并通过收集粪便样本以表征肠道细菌概况、采集血液以确定炎症标志物以及评估前后的肠道运动来研究潜在机制治疗后。 研究人员假设,在诱导活动性 CD 患者的临床缓解以及导致肠道微生物群、胃肠道转运和炎症负担。 此外,除了短期 CS 疗程外,六周的 EEN 与标准 CS 疗程的 EEN 具有相似的疗效,并且不良事件数量减少。

研究概览

详细说明

克罗恩病 (CD) 是一种炎症性肠病 (IBD),其特征是腹泻、腹痛和出血。 有几种治疗选择,但最广泛用于急性治疗的是皮质类固醇 (CS),但是,CS 通常与严重的副作用有关。 在患有克罗恩病 (CD) 的儿童中,纯喂养配方 (EEN) 的管理已被广泛认可为 CS 的替代方案。 EEN 已被提议用于减少肠道炎症。 然而,这种干预并不常规用于成人,部分原因是之前研究报告的 EEN 获益程度的不确定性。 尽管很少有研究检查 EEN 对患有活动性 CD 的成年患者的影响,但并未探索将 EEN 添加到传统 CS 中的潜在协同作用。 此外,添加 EEN 也有可能减少 CS 治疗的持续时间;然而,这之前没有被调查过。

研究人员提出,口服配方可能有助于减少肠道炎症并通过调节肠道细菌改善营养状况。 因此,研究人员将评估在治疗 6 周后,除了不同的 CS 治疗方案外,与单独使用 CS 相比,独家配方奶喂养疗法对患有活动性 CD 的成年患者的症状和炎症的影响。 参与者将被随机分配到三个治疗组:标准 CS、带 EEN 的标准 CS、带 EEN 的短期 CS。 研究人员将通过评估肠道症状、生活质量、情绪变化和饮食模式的问卷收集信息。 为了研究潜在的机制,研究人员将收集粪便样本以表征肠道细菌概况,收集血液以确定炎症标志物并评估治疗前后的肠道运动(动力)。 研究人员希望这些结果能够让人们更好地了解除了 CS 之外纯配方奶喂养的有益效果,作为比单独 CS 更有效的替代方案,并了解这种疗法的机制。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Hamilton, ON、Ontario、加拿大、L8S 4K1
        • McMaster University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 确认 CD 至少 6 个月
  • 临床活动性疾病(CDAI >220 或 Harvey-Bradshaw 指数 (HBI) >6)或通过内窥镜检查为活动性疾病。
  • 疾病活动的生化证据(CRP >5 和/或粪便钙卫蛋白 >250)

排除标准:

  • 目前正在使用 EEN
  • 无法使用 EEN 的情况,例如肠梗阻、穿孔、中毒性巨结肠、大量胃肠道出血、腹腔脓肿或狭窄性疾病
  • 既往肠切除术,残余肠管小于 180 厘米
  • 最近 30 天内使用泼尼松治疗
  • 在过去 90 天内重新开始或改变硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、环孢菌素、其他免疫抑制剂或生物制剂的剂量。 在研究期间,这些药物的剂量也必须保持不变
  • 在过去 30 天内重新开始或改变 5-氨基水杨酸 (ASA) 的剂量。 5ASA 剂量在研究期间必须保持不变
  • 最近 30 天内使用抗生素或益生菌
  • 怀孕或哺乳期
  • 任何可能影响研究程序或结果的严重疾病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:标准课程 CS 含常规食物
每天口服泼尼松 40 毫克,持续 2 周,随后每周减量 5 毫克。
所有 3 个手臂都将接受泼尼松 - 2 个将接受标准疗程治疗,1 个将接受短期疗程并快速减量
实验性的:带EEN的标准课程CS
每天口服泼尼松 40 毫克,持续 2 周,然后每日剂量逐渐减少 5 毫克,持续 6 周,并采用独家肠内营养。
所有 3 个手臂都将接受泼尼松 - 2 个将接受标准疗程治疗,1 个将接受短期疗程并快速减量
2 个手臂将接受 EEN,同时接受常规课程或短期课程和快速减量的 CS。
其他名称:
  • Modulen(雀巢)
实验性的:带 EEN 的短期课程 CS
每天口服泼尼松 40 毫克,持续 3 天,然后每 3 天逐渐减量 5 毫克,并持续 6 周进行独家肠内营养。
所有 3 个手臂都将接受泼尼松 - 2 个将接受标准疗程治疗,1 个将接受短期疗程并快速减量
2 个手臂将接受 EEN,同时接受常规课程或短期课程和快速减量的 CS。
其他名称:
  • Modulen(雀巢)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 周 EEN 和 CS 对活动性 CD 成年患者(CDAI>220 和 CRP>5 或粪便钙卫蛋白 >250mg/l)诱导缓解(克罗恩病活动指数 - CDAI<150)的疗效
大体时间:2年
评估 6 周 EEN 和 CS 在诱导缓解(克罗恩病活动指数 (CDAI)<150)与单独使用 CS 治疗活动性 CD 成年患者(CDAI>220 和 CRP>5 或粪便钙卫蛋白 >250mg)方面的疗效/升)
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在诱导临床疾病改善方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在诱导临床疾病改善方面的有益效果(克罗恩病活动指数下降 - CDAI>70)
2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在改善生活质量方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在改善生活质量方面的有益效果(短期炎症性肠病问卷 (SIBDQ))总分范围从 10 到 70(较高的值表示更好的结果)。 子量表分为全身(得分范围 2 至 14)、社交(得分范围 2 至 14)、肠道(得分范围 3 至 21)和情绪(得分范围 3 至 21)
2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在诱导生化缓解方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在诱导生化缓解方面的有益效果(血清 CRP (CRP<5) 和/或粪便钙卫蛋白(低于 250mg/l)正常化)
2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在使结肠转运正常化方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在基线传输改变的那些人中使结肠传输 (SHAPE) 正常化的有益效果。 参与者将服用一粒含有 24 种标记物的胶囊,并在第 5 天进行 X 光检查。 如果保留了 >20% 的标记(6 个或更多标记),则视为延迟传输。
2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在降低焦虑和/或抑郁评分方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在降低焦虑和/或抑郁评分方面的有益效果(医院焦虑和抑郁量表减少 >2 分。 总分范围从 0 到 42,数值越低表示结果越好。 子量表 HAD-A(焦虑)和 HAD-D(抑郁)范围从 0 到 21。
2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在增加体重和改善营养状况方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在增加体重和改善营养状况方面的有益效果(增加微量营养素水平:维生素 A、维生素 B12、25-羟基维生素 D、铬、铜和锌)
2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在减少不良事件数量方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在减少不良事件数量方面的有益效果
2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在诱导微生物群组成变化方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在诱导微生物群组成变化方面的有益效果(通过 16S 测序 Illumina 改变 alpha 多样性)
2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在减少粘膜完整性间接标志物方面的有益效果
大体时间:2年
确定 6 周的 EEN 和 CS 与单独 CS 相比在减少粘膜完整性间接标志物 (IFABP2) 方面的有益效果
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Maria I Pinto-Sanchez, MD、McMaster University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月25日

初级完成 (实际的)

2019年11月1日

研究完成 (实际的)

2019年11月1日

研究注册日期

首次提交

2018年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月5日

首次发布 (实际的)

2019年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年9月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月31日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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