Arimoclomol 治疗肌萎缩侧索硬化症 - 开放标签扩展试验
2023年8月22日 更新者：ZevraDenmark
开放标签、非随机扩展试验，以评估 Arimoclomol 在已完成 ORARIALS-01 试验的肌萎缩侧索硬化症患者中的长期安全性和有效性
一项多中心、非随机、开放标签试验，旨在评估 Arimoclomol 在已完成 ORARIALS-01 试验的肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 受试者中的长期安全性和有效性。
研究概览
详细说明
开放标签试验的计划持续时间为152周，但由于ORARIALS-01的结果未达到任何疗效终点，试验提前终止。
因此，开放标签治疗的实际平均持续时间约为 28 周（范围约为 2 至 71 周）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Berlin、德国、13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
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Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
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Ulm、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
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Milano、意大利、20138
- Instituti Clinica Scientifici Maugeri
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Torino、意大利、10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
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Leuven、比利时
- Catholic University Leuven
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Montpellier、法国、34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
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Paris、法国、75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
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Warsaw、波兰、01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
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Warsaw、波兰、02-473
- Citi Clinic
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Umeå、瑞典、90737
- Umeå University Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
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California
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Hospital for Special Surgery
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Brain & Spine Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Health System
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London、英国、WC1N 3BG
- Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
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Utrecht、荷兰、3584CX
- University Medical Center Utrecht
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者能够理解并愿意提供书面知情同意书，并且能够并愿意遵守试验程序，或者在受试者无能力的情况下，根据当地法规和/或程序提供知情同意/同意
- 受试者已完成 ORARIALS-01 试验（即达到气管切开术或 PAV 的替代生存终点之一或已完成 76 周的随机治疗期）
- 受试者在治疗期间完成了 ORARIALS-01，其中治疗被定义为在试验结束访视后的 2 周内服用了最后一剂 IMP（无论是在第 76 周还是之前）
排除标准：
- 已知或疑似对 IMP（Arimoclomol 或成分）过敏或不耐受
- 接触任何其他研究性治疗、先进治疗药物或使用任何其他禁用的伴随药物
- 哺乳期或怀孕的妇女，或者男性或女性如果没有手术绝育（定义为女性双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术；男性输精管结扎术），则不愿使用高效的节育方法，直到 4 周最后一次给药后和男性参与者直到最后一次给药后 3 个月。 绝经前妇女在服用试验药物之前必须进行阴性妊娠试验。
任何以下具有重要医学意义的情况：
- 具有临床意义的肾脏或肝脏疾病或临床实验室评估（天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶的结果≥正常上限 [ULN] 的 3 倍，胆红素 ≥ ULN 的 2 倍，或肌酐 ≥ ULN 的 1.5 倍）。
- 任何新的状况或现有状况的恶化，研究者认为这会使受试者处于不适当的风险之中。
- 在过渡到 ORARIALS-02 时正在进行的 ORARIALS-01 试验中的任何严重不良事件或中度/重度不良事件，并被评估为可能与 IMP 有关
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿莫氯酚
248 mg arimoclomol 碱（相当于 400 mg arimoclomol 柠檬酸盐），每日 3 次
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2 粒胶囊（2 x 124 mg 阿莫洛莫碱；相当于 2 x 200 mg 阿莫洛莫柠檬酸盐），每天服用 3 次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在开放标签治疗期间出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从 ORARIALS-02 的第一天到提前终止，平均大约 28 周
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在整个试验过程中收集不良事件（AE）数据，直至提前终止。 平均暴露时间为 198.7 天（约 28 周；标准差 99.57） 天;最短 16 天，最长 494 天）。 58 名参与者 (48.3%) 暴露时间少于 6 个月； 55 名参与者 (45.8%) 暴露时间为 6 至 12 个月； 7 名参与者 (5.8%) 暴露时间为 12 至 18 个月。 76 周内没有参与者接受治疗。 报告了治疗中发生 TEAE 的参与者。 治疗中 TEAE 是指治疗期间的任何 TEAE，定义为从 IMP 第一次给药到上次 IMP 给药后 14 天的时间（或者是在持续时间 > 14 天的临时 IMP 中断之前，或者是最后一次 IMP 给药之前）审判结束）。 参与者可能有几个由中断间隔分隔的治疗期。 |
从 ORARIALS-02 的第一天到提前终止，平均大约 28 周
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临床安全实验室测试中基线的平均值和变化 - 血液学 (1)
大体时间：第 76 周
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标准血液学参数。
白细胞分类计数（嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、白细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞）以及血小板计数。
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第 76 周
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临床安全实验室测试中基线的平均值和变化 - 血液学 (2)
大体时间：第 76 周
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标准血液学参数。
测定白细胞中嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的百分比
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第 76 周
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临床安全实验室测试中的平均值和相对于基线的变化 - 红细胞
大体时间：第 76 周
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标准血液学参数。
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第 76 周
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临床安全实验室测试中的平均值和相对于基线的变化 - 血细胞比容
大体时间：第 76 周
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标准血液学参数。
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第 76 周
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临床安全实验室测试中的平均值和相对于基线的变化 - 血红蛋白
大体时间：第 76 周
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标准血液学参数。
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第 76 周
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临床安全实验室测试中基线的平均值和变化 - 临床化学 (1)
大体时间：第 76 周
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标准临床化学参数。
丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶、γ-谷氨酰转移酶和乳酸脱氢酶。
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第 76 周
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临床安全实验室测试中基线的平均值和变化 - 临床化学 (2)
大体时间：第 76 周
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标准临床化学参数。
钙、校正钙、胆固醇、葡萄糖、HDL 胆固醇、LDL 胆固醇、钾、钠、甘油三酯和尿素氮。
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第 76 周
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临床安全实验室测试中基线的平均值和变化 - 临床化学 (3)
大体时间：第 76 周
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标准临床化学参数。
胆红素、肌酐、直接胆红素和间接胆红素。
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第 76 周
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临床安全实验室测试中的平均值和相对于基线的变化 - 白蛋白和蛋白质
大体时间：第 76 周
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标准临床化学参数。
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第 76 周
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临床安全实验室测试中的平均值和相对于基线的变化 - 胱抑素 C
大体时间：第 76 周
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标准临床化学参数。
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第 76 周
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生命体征的平均值和相对于基线的变化 - 血压
大体时间：第 76 周
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标准生命体征。
收缩压和舒张压。
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第 76 周
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生命体征的平均值和相对于基线的变化 - 脉搏率
大体时间：第 76 周
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标准生命体征测量。
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第 76 周
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生命体征 - 呼吸频率的平均值和相对于基线的变化
大体时间：第 76 周
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标准生命体征测量。
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第 76 周
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生命体征 - 体温的平均值和相对于基线的变化
大体时间：第 76 周
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标准生命体征测量。
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第 76 周
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开放标签治疗期间临床安全实验室测试和生命体征存在潜在临床显着异常的参与者人数
大体时间：从 ORARIALS-02 的第一天到提前终止，平均大约 28 周
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在整个试验过程中收集临床安全实验室数据和生命体征，直至提前终止。
平均暴露时间为 198.7 天（约 28 周；标准差 99.57）
天;最短 16 天，最长 494 天）。
58 名参与者 (48.3%) 暴露时间少于 6 个月； 55 名参与者 (45.8%) 暴露时间为 6 至 12 个月； 7 名参与者 (5.8%) 暴露时间为 12 至 18 个月。
76 周内没有患者接受治疗。
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从 ORARIALS-02 的第一天到提前终止，平均大约 28 周
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开放标签治疗期间的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)
大体时间：从 ORARIALS-02 的第一天到提前终止，平均大约 28 周
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C-SSRS 是一份详细的调查问卷，通过由合格的调查员或代表以访谈形式提出的一系列简单、通俗易懂的问题来评估自杀行为和自杀意念。
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从 ORARIALS-02 的第一天到提前终止，平均大约 28 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ALS 功能评定量表的变化 - 修订版 (ALSFRS-R) 从基线到第 76 周
大体时间：第 76 周
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ALSFRS-R 是一种顺序评级量表，用于确定受试者对其能力和独立性的主观评估，包括 12 种功能活动（“言语”、“流涎”、“吞咽”、“手写”、“切割食物和处理器具”、“穿衣和卫生”、“在床上翻身和调整床单”、“行走”、“呼吸困难”、“端坐呼吸”和“呼吸功能不全”）。
每项活动均按 5 分制评分（从 0 [无能力] 到 4 [正常]），ALSFRS-R 最高得分为 48。
较低的分数对应于较低的能力和独立性。
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第 76 周
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预测慢肺活量 (SVC) 从基线到第 76 周的百分比 (%) 变化（对于 ORARIALS-01 试验中未达到生存终点的受试者）
大体时间：76周
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慢肺活量（SVC）测量的是在尽可能慢地呼气到最大程度后完全吸气所能呼出的容量。 预测的 SVC 根据欧洲煤钢共同体 (ECCS) 参考方程得出：
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76周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Michael Benatar, MD PhD、University of Miami
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月19日
初级完成 (实际的)
2021年7月2日
研究完成 (实际的)
2021年7月2日
研究注册日期
首次提交
2019年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月8日
首次发布 (实际的)
2019年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月22日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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