Arimoklomoli amyotrooppisessa lateraaliskleroosissa - avoin jatkotutkimus
tiistai 22. elokuuta 2023 päivittänyt: ZevraDenmark
Avoin, ei-satunnaistettu jatkokoe arimoklomolin pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on amyotrooppinen lateraaliskleroosi ja jotka ovat suorittaneet ORARIALS-01-tutkimuksen
Monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin tutkimus, jolla arvioitiin arimoklomolin pitkän aikavälin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), jotka ovat suorittaneet ORARIALS-01-tutkimuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Avoimen kokeen suunniteltu kesto oli 152 viikkoa, mutta tutkimus keskeytettiin aikaisin ORARIALS-01:n tulosten seurauksena, jotka eivät vastanneet mitään sen tehokkuuspäätepisteitä.
Siksi avoimen hoidon todellinen keskimääräinen kesto oli noin 28 viikkoa (vaihteluväli noin 2-71 viikkoa).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia
- Catholic University Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20138
- Instituti Clinica Scientifici Maugeri
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Warsaw, Puola, 02-473
- Citi Clinic
-
-
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
-
Paris, Ranska, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
-
-
-
-
-
Umeå, Ruotsi, 90737
- Umeå University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Brain & Spine Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava kykenee ymmärtämään ja on halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyy ja haluaa noudattaa koemenettelyjä, tai jos tutkittava on epäpätevä, tietoinen suostumus/suostumus annetaan paikallisten määräysten ja/tai menettelyjen mukaisesti
- Koehenkilö on suorittanut ORARIALS-01-tutkimuksen (eli saavuttanut yhden trakeostomian tai PAV:n korvaavista eloonjäämispäätepisteistä tai suorittanut 76 viikon satunnaistetun hoitojakson)
- Koehenkilö suoritti ORARIALS-01:n hoidon aikana, jolloin hoidon aikana määritellään, että hän on ottanut viimeisen IMP-annoksen 2 viikon sisällä kokeen päättymiskäynnistä (joko viikolla 76 tai sitä ennen)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty allergia tai intoleranssi IMP:lle (arimoklomolille tai ainesosille)
- Altistuminen mille tahansa muulle tutkimushoidolle, pitkälle kehitetyssä terapiassa käytettävälle lääkkeelle tai muiden kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö
- Naiset, jotka imettävät tai raskaana, tai miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos se ei ole kirurgisesti steriiliä (määritelty molemminpuoliseksi munanjohtimien ligaatioksi, molemminpuoliseksi munanjohdinpoistoksi tai kohdunpoistoksi naisilla; vasektomia miehillä) naispuolisille osallistujille neljään viikkoon asti viimeisen annoksen jälkeen ja miespuolisille osallistujille 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Premenopausaalisilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen koelääkkeen antamista.
Mikä tahansa seuraavista lääketieteellisesti merkittävistä tiloista:
- Kliinisesti merkittävä munuais- tai maksasairaus TAI kliininen laboratorioarvio (tulokset ≥ 3 kertaa normaalin yläraja [ULN] aspartaattiaminotransferaasin ja/tai alaniiniaminotransferaasin osalta, bilirubiini ≥ 2 kertaa ULN tai kreatiniini ≥ 1,5 kertaa ULN).
- Mikä tahansa uusi tila tai nykyisen tilan heikkeneminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaisi kohteen kohtuuttoman riskin.
- Mikä tahansa vakava haittatapahtuma tai kohtalainen/vakava haittatapahtuma ORARIALS-01-tutkimuksesta, joka on meneillään ORARIALS-02:een siirtymisen aikana ja jonka arvioitiin liittyvän todennäköisesti tutkittavaan lääkevalmisteeseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arimoclomol
248 mg arimoklomolimästä (vastaa 400 mg arimoklomolisitraattia) 3 kertaa päivässä
|
2 kapselia (2 x 124 mg arimoklomolimästä; vastaa 2 x 200 mg arimoklomolisitraattia) otettuna 3 kertaa päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) avoimen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: ORARIALS-02:n ensimmäisestä päivästä ennenaikaiseen irtisanomiseen keskimäärin noin 28 viikkoa
|
Tietoja haittavaikutuksista (AE) kerättiin koko tutkimuksen ajan ennenaikaiseen lopettamiseen saakka. Keskimääräinen altistuksen kesto oli 198,7 päivää (noin 28 viikkoa; keskihajonta 99,57 päivää; vähintään 16 päivää, enintään 494 päivää). 58 osallistujaa (48,3 %) altistui alle 6 kuukautta; 55 osallistujaa (45,8 %) altistui 6 - alle 12 kuukauden ajalle; 7 osallistujaa (5,8 %) altistui 12 - alle 18 kuukauden ajalle. Yhtään osallistujaa ei hoidettu 76 viikkoon. Osallistujat, joilla on hoidon aikana TEAE-oireita, raportoidaan. Hoidon aikana tapahtuva TEAE on mikä tahansa TEAE hoitojakson aikana, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä IMP-annoksesta 14 päivään viimeisestä edellisestä IMP-annoksesta (joko ennen tilapäistä IMP-keskeytystä, jonka kesto on >14 päivää tai viimeistä annosta oikeudenkäynnin loppu). Osallistujalla voi olla useita hoitojaksoja, jotka on erotettu keskeytysvälillä. |
ORARIALS-02:n ensimmäisestä päivästä ennenaikaiseen irtisanomiseen keskimäärin noin 28 viikkoa
|
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien keskiarvo ja muutos lähtötasosta - Hematologia (1)
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaalit hematologiset parametrit.
Basofiilien, eosinofiilien, leukosyyttien, lymfosyyttien, monosyyttien ja neutrofiilien valkosolujen erotus sekä verihiutaleiden määrä.
|
Viikko 76
|
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien keskiarvo ja muutos lähtötasosta - Hematologia (2)
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaalit hematologiset parametrit.
Leukosyyttien prosenttiosuudet määritettiin basofiileille, eosinofiileille, lymfosyyteille, monosyyteille ja neutrofiileille
|
Viikko 76
|
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien keskiarvo ja muutos lähtötilanteesta - Erytrosyytit
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaali hematologinen parametri.
|
Viikko 76
|
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien keskiarvo ja muutos lähtötasosta - Hematokriitti
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaali hematologinen parametri.
|
Viikko 76
|
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien keskiarvo ja muutos lähtötasosta - Hemoglobiini
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaali hematologinen parametri.
|
Viikko 76
|
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien keskiarvo ja muutos lähtötasosta – kliininen kemia (1)
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Kliinisen kemian standardiparametrit.
Alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, kreatiinikinaasi, gammaglutamyylitransferaasi ja laktaattidehydrogenaasi.
|
Viikko 76
|
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien keskiarvo ja muutos lähtötasosta – kliininen kemia (2)
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Kliinisen kemian standardiparametrit.
Kalsium, kalsiumkorjattu, kolesteroli, glukoosi, HDL-kolesteroli, LDL-kolesteroli, kalium, natrium, triglyseridit ja ureatyppi.
|
Viikko 76
|
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotestien keskiarvo ja muutos lähtötasosta – kliininen kemia (3)
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Kliinisen kemian standardiparametrit.
Bilirubiini, kreatiniini, suora bilirubiini ja epäsuora bilirubiini.
|
Viikko 76
|
|
Keskiarvo ja muutos lähtötasosta kliinisen turvallisuuden laboratoriotesteissä – albumiini ja proteiini
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Kliinisen kemian standardiparametrit.
|
Viikko 76
|
|
Keskiarvo ja muutos lähtötasosta kliinisen turvallisuuden laboratoriotesteissä - Cystatin C
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Kliinisen kemian vakioparametri.
|
Viikko 76
|
|
Elintoimintojen keskiarvo ja muutos lähtötasosta - Verenpaine
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaalit elintoiminnot.
Systolinen ja diastolinen verenpaine.
|
Viikko 76
|
|
Elintoimintojen keskiarvo ja muutos lähtötasosta - pulssi
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaali elintoimintojen mittaus.
|
Viikko 76
|
|
Elintoimintojen keskiarvo ja muutos lähtötasosta - Hengitystiheys
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaali elintoimintojen mittaus.
|
Viikko 76
|
|
Elintoimintojen keskiarvo ja muutos perustasosta – lämpötila
Aikaikkuna: Viikko 76
|
Normaali elintoimintojen mittaus.
|
Viikko 76
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia kliinisen turvallisuuden laboratoriotesteissä ja elintoiminnoissa avoimen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: ORARIALS-02:n ensimmäisestä päivästä ennenaikaiseen irtisanomiseen keskimäärin noin 28 viikkoa
|
Kliinisen turvallisuuden laboratoriotietoja ja elintoimintoja kerättiin koko tutkimuksen ajan varhaiseen lopettamiseen saakka.
Keskimääräinen altistuksen kesto oli 198,7 päivää (noin 28 viikkoa; keskihajonta 99,57
päivää; vähintään 16 päivää, enintään 494 päivää).
58 osallistujaa (48,3 %) altistui alle 6 kuukautta; 55 osallistujaa (45,8 %) altistui 6 - alle 12 kuukauden ajalle; 7 osallistujaa (5,8 %) altistui 12 - alle 18 kuukauden ajalle.
Yhtään potilasta ei hoidettu 76 viikkoon.
|
ORARIALS-02:n ensimmäisestä päivästä ennenaikaiseen irtisanomiseen keskimäärin noin 28 viikkoa
|
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) avoimen hoitojakson aikana
Aikaikkuna: ORARIALS-02:n ensimmäisestä päivästä ennenaikaiseen irtisanomiseen keskimäärin noin 28 viikkoa
|
C-SSRS on yksityiskohtainen kyselylomake, jossa arvioidaan sekä itsemurhakäyttäytymistä että itsemurha-ajatuksia useiden yksinkertaisten, selkeiden kielien kysymysten avulla, jotka pätevä tutkija tai edustaja antaa haastattelun.
|
ORARIALS-02:n ensimmäisestä päivästä ennenaikaiseen irtisanomiseen keskimäärin noin 28 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ALS:n toiminnallisessa arviointiasteikossa – tarkistettu (ALSFRS-R) lähtötasosta viikkoon 76
Aikaikkuna: Viikko 76
|
ALSFRS-R on järjestysasteikko, jota käytetään määrittämään koehenkilöiden subjektiivinen arvio kyvystään ja riippumattomuudestaan 12 toiminnallisella toiminnalla ("puhe", "syljeneritys", "nieleminen", käsinkirjoitus", "ruoan leikkaaminen ja käsittelyvälineet", " pukeutuminen ja hygienia", "kääntyminen sängyssä ja vuodevaatteiden säätäminen", "kävely", "hengityshäiriö", "ortopnea" ja "hengityksen vajaatoiminta").
Jokainen aktiviteetti arvioidaan 5 pisteen asteikolla (0 [ei kykyä] - 4 [normaali]), jolloin maksimi ALSFRS-R-pistemäärä on 48.
Alempi pistemäärä vastaa alhaisempaa kykyä ja riippumattomuutta.
|
Viikko 76
|
|
Muutos prosenteissa (%) ennustettu hidas elinkapasiteetti (SVC) lähtötasosta viikkoon 76 (henkilöille, jotka eivät täyttäneet selviytymispäätepistettä ORARIALS-01-tutkimuksessa)
Aikaikkuna: 76 viikkoa
|
Slow Vital Kapasiteetti (SVC) mittaa tilavuutta, joka voidaan hengittää ulos täydestä sisäänhengityksestä uloshengityksen jälkeen mahdollisimman hitaasti. Ennustettu SVC johdettiin Euroopan hiili- ja teräsyhteisön (ECCS) viiteyhtälöiden mukaan:
|
76 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Benatar, MD PhD, University of Miami
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 2. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 2. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. helmikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ORARIALS-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .