Arimoclomol az amiotróp laterális szklerózisban - Nyílt kiterjesztési vizsgálat
2023. augusztus 22. frissítette: ZevraDenmark
Nyílt, nem véletlenszerű kiterjesztésű kísérlet az arimoclomol hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére olyan amiotróp laterális szklerózisban szenvedő betegeknél, akik befejezték az ORARIALS-01 vizsgálatot
Multicentrikus, nem randomizált, nyílt vizsgálat az Arimoclomol hosszú távú biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére olyan amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő alanyoknál, akik befejezték az ORARIALS-01 vizsgálatot.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A nyílt elrendezésű vizsgálat tervezett időtartama 152 hét volt, de az ORARIALS-01 eredményei miatt a vizsgálatot idő előtt leállították, mivel az egyik hatékonysági végpontnak sem felelt meg.
Ezért a nyílt elrendezésű kezelés tényleges átlagos időtartama körülbelül 28 hét volt (körülbelül 2-71 hét).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
120
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leuven, Belgium
- Catholic University Leuven
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
- Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
-
-
California
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence Brain & Spine Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
-
Paris, Franciaország, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Warsaw, Lengyelország, 02-473
- Citi Clinic
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
-
Hannover, Németország, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
-
-
-
-
-
Milano, Olaszország, 20138
- Instituti Clinica Scientifici Maugeri
-
Torino, Olaszország, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
-
-
-
-
-
Umeå, Svédország, 90737
- Umeå University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany képes megérteni és hajlandó megadni az írásos beleegyező nyilatkozatot, valamint képes és hajlandó eleget tenni a vizsgálati eljárásoknak, vagy abban az esetben, ha az alany inkompetens, a tájékozott hozzájárulást/hozzájárulást a helyi szabályozásnak és/vagy eljárásoknak megfelelően kell megadni.
- Az alany befejezte az ORARIALS-01 vizsgálatot (azaz elérte a tracheostomia vagy PAV egyik túlélési helyettesítő végpontját, vagy befejezte a 76 hetes randomizált kezelési időszakot)
- Az alany a kezelés alatt teljesítette az ORARIALS-01-et, ahol a kezelés alatt az utolsó adag IMP-t a vizsgálat végét követő 2 héten belül (akár a 76. héten vagy azt megelőzően) vette be.
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy gyanított allergia vagy intolerancia az IMP-re (arimoclomol vagy összetevői)
- Bármilyen más vizsgálati kezelésnek, fejlett terápiás gyógyszernek való kitettség vagy bármely más tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása
- Szoptató vagy terhes nők, illetve olyan férfiak vagy nők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, ha nem műtétileg sterilek (kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás nőknél; vazektómia férfiaknál) 4 hetes korig. az utolsó adag után és a férfi résztvevők esetében az utolsó adag után 3 hónapig. A menopauza előtti nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a próbagyógyszer adagolása előtt.
Az alábbi, orvosilag jelentős állapotok bármelyike:
- Klinikailag jelentős vese- vagy májbetegség VAGY klinikai laboratóriumi értékelés (az eredmények ≥ a normál felső határ [ULN] 3-szorosa az aszpartát-aminotranszferáz és/vagy alanin-aminotranszferáz, bilirubin ≥ 2-szerese a normálérték felső határának, vagy kreatinin ≥ 1,5-szerese az ULN-nek).
- Minden olyan új állapot vagy a meglévő állapot rosszabbodása, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt.
- Bármely súlyos nemkívánatos esemény vagy közepesen súlyos/súlyos nemkívánatos esemény az ORARIALS-01 vizsgálatból, amely folyamatban van az ORARIALS-02-re való áttérés időpontjában, és amelyet valószínűleg az IMP-vel kapcsolatosnak ítéltek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Arimoclomol
248 mg arimoclomol bázis (ami 400 mg arimoclomol-citrátnak felel meg) naponta háromszor
|
2 kapszula (2 x 124 mg arimoclomol bázis; 2 x 200 mg arimoclomol-citrátnak felel meg) naponta háromszor bevéve
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma a nyílt kezelési időszak alatt
Időkeret: Az ORARIALS-02 első napjától a korai felmondásig átlagosan körülbelül 28 hét
|
A nemkívánatos eseményekre (AE) vonatkozó adatokat a vizsgálat során a korai befejezésig gyűjtöttük. Az expozíció átlagos időtartama 198,7 nap volt (körülbelül 28 hét; szórás 99,57 napok; minimum 16 nap, maximum 494 nap). 58 résztvevő (48,3%) hat hónapnál rövidebb ideig volt kitéve; 55 résztvevő (45,8%) 6 és 12 hónapnál rövidebb ideig volt kitéve; 7 résztvevő (5,8%) 12 és 18 hónapnál rövidebb ideig volt kitéve. Egy résztvevőt sem kezeltek 76 hétig. A kezelés alatti TEAE-vel rendelkező résztvevőket jelentették. Kezelés közbeni TEAE a kezelési időszakban bekövetkezett bármely TEAE, amelyet úgy határoznak meg, mint az az idő, amely az IMP első adagjától az előző IMP beadása óta eltelt 14 napig telt el (akár az IMP 14 napnál hosszabb ideig tartó átmeneti megszakítása vagy az utolsó adag a tárgyalás vége). Egy résztvevőnek több kezelési időszaka is lehet, amelyeket megszakítási időközök választanak el. |
Az ORARIALS-02 első napjától a korai felmondásig átlagosan körülbelül 28 hét
|
|
Átlag és változás az alapvonalhoz képest a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban – Hematológia (1)
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos hematológiai paraméterek.
A fehérvérsejtek differenciálszáma a bazofilek, eozinofilek, leukociták, limfociták, monociták és neutrofilek számára, valamint a vérlemezkeszám.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás az alapvonalhoz képest a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban – Hematológia (2)
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos hematológiai paraméterek.
Meghatározták a leukociták százalékos arányát bazofilekre, eozinofilekre, limfocitákra, monocitákra és neutrofilekre
|
76. hét
|
|
Átlag és változás az alapvonalhoz képest a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban – Vörösvértestek
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos hematológiai paraméter.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás az alapvonalhoz képest a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban - Hematokrit
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos hematológiai paraméter.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás a kiindulási értékhez képest a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban - Hemoglobin
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos hematológiai paraméter.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás az alapvonalhoz képest a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban – Klinikai kémia (1)
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos klinikai kémiai paraméterek.
Alanin aminotranszferáz, alkáli foszfatáz, aszpartát aminotranszferáz, kreatin kináz, gamma glutamil transzferáz és laktát dehidrogenáz.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás az alapvonalhoz képest a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban – Klinikai kémia (2)
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos klinikai kémiai paraméterek.
Kalcium, kalcium-korrigált, koleszterin, glükóz, HDL-koleszterin, LDL-koleszterin, kálium, nátrium, trigliceridek és karbamid-nitrogén.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás az alapvonalhoz képest a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban – Klinikai kémia (3)
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos klinikai kémiai paraméterek.
Bilirubin, kreatinin, közvetlen bilirubin és indirekt bilirubin.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás az alapértékhez képest a klinikai biztonsági laboratóriumi tesztekben – Albumin és fehérje
Időkeret: 76. hét
|
Szabványos klinikai kémiai paraméterek.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás a kiindulási értékhez képest a klinikai biztonsági laboratóriumi tesztekben – Cisztatin C
Időkeret: 76. hét
|
Standard klinikai kémiai paraméter.
|
76. hét
|
|
Az életjelek átlaga és változása az alapértékhez képest – Vérnyomás
Időkeret: 76. hét
|
Normál életjelek.
Szisztolés és diasztolés vérnyomás.
|
76. hét
|
|
Az életjelek átlaga és változása az alapértékhez képest – pulzusszám
Időkeret: 76. hét
|
Normál életjel-mérés.
|
76. hét
|
|
Az életjelek átlaga és változása az alapvonalhoz képest – légzésszám
Időkeret: 76. hét
|
Normál életjel-mérés.
|
76. hét
|
|
Átlag és változás az alapvonalhoz képest az életjelekben – Hőmérséklet
Időkeret: 76. hét
|
Normál életjel-mérés.
|
76. hét
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél potenciálisan klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatokban és az életjelekben a nyílt kezelési időszak alatt
Időkeret: Az ORARIALS-02 első napjától a korai felmondásig átlagosan körülbelül 28 hét
|
A klinikai biztonsággal kapcsolatos laboratóriumi adatokat és életjeleket gyűjtötték a vizsgálat során a korai befejezésig.
Az expozíció átlagos időtartama 198,7 nap volt (körülbelül 28 hét; szórás 99,57
napok; minimum 16 nap, maximum 494 nap).
58 résztvevő (48,3%) hat hónapnál rövidebb ideig volt kitéve; 55 résztvevő (45,8%) 6 és 12 hónapnál rövidebb ideig volt kitéve; 7 résztvevő (5,8%) 12 és 18 hónapnál rövidebb ideig volt kitéve.
Egyetlen beteget sem kezeltek 76 hétig.
|
Az ORARIALS-02 első napjától a korai felmondásig átlagosan körülbelül 28 hét
|
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) a nyílt kezelési időszak alatt
Időkeret: Az ORARIALS-02 első napjától a korai felmondásig átlagosan körülbelül 28 hét
|
A C-SSRS egy részletes kérdőív, amely mind az öngyilkos viselkedést, mind az öngyilkossági gondolatokat értékeli egy sor egyszerű, közérthető kérdésen keresztül, amelyet egy képzett nyomozó vagy delegált interjú formájában ad meg.
|
Az ORARIALS-02 első napjától a korai felmondásig átlagosan körülbelül 28 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az ALS funkcionális értékelési skálájában – felülvizsgált (ALSFRS-R) az alapértékről a 76. hétre
Időkeret: 76. hét
|
Az ALSFRS-R egy sorszámú besorolási skála, amellyel meghatározható az alanyok képességeik és függetlenségük szubjektív értékelése 12 funkcionális tevékenységgel ("beszéd", "nyálelválasztás", "nyelés", kézírás", "étel feldarabolása és edények kezelése", " öltözködés és higiénia”, „megfordulás az ágyban és az ágyruha beállítása”, „járás”, „dyspnoe”, „ortopnoe” és „légzési elégtelenség”).
Minden tevékenységet egy 5 pontos skálán értékelnek (0-tól [nincs képesség] 4-ig [normál]), így a maximális ALSFRS-R pontszám 48.
Az alacsonyabb pontszám alacsonyabb képességnek és függetlenségnek felel meg.
|
76. hét
|
|
Változás a százalékos (%) előre jelzett lassú életkapacitásban (SVC) a kiindulási állapottól a 76. hétig (azoknál az alanyoknál, akik nem feleltek meg a túlélési végpontnak az ORARIALS-01 vizsgálatban)
Időkeret: 76 hét
|
A lassú vitálkapacitás (SVC) azt a térfogatot méri, amely egy teljes belégzésből a kilégzés után maximálisan a lehető leglassabbra kilélegezhető. A becsült SVC-t az Európai Szén- és Acélközösség (ECCS) referenciaegyenletei alapján határozták meg:
|
76 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Benatar, MD PhD, University of Miami
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 19.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. július 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. július 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. február 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. február 8.
Első közzététel (Tényleges)
2019. február 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. augusztus 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 22.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ORARIALS-02
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .