Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аримокломол при боковом амиотропном склерозе — открытое расширенное исследование

22 августа 2023 г. обновлено: ZevraDenmark

Открытое нерандомизированное расширенное исследование для оценки долгосрочной безопасности и эффективности аримокломола у пациентов с боковым амиотропным склерозом, завершивших исследование ORARIALS-01

Многоцентровое нерандомизированное открытое исследование для оценки долгосрочной безопасности и эффективности аримокломола у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), которые завершили исследование ORARIALS-01.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Запланированная продолжительность открытого исследования составляла 152 недели, но исследование было прекращено досрочно из-за того, что результаты ORARIALS-01 не соответствовали ни одному из его конечных показателей эффективности. Таким образом, фактическая средняя продолжительность открытого лечения составила примерно 28 недель (диапазон примерно от 2 до 71 недели).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия
        • Catholic University Leuven
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
      • Hannover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
  • Италия
      • Milano, Италия, 20138
        • Instituti Clinica Scientifici Maugeri
      • Torino, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
  • Канада
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 01-684
        • Centrum Medyczne Neuroprotect
      • Warsaw, Польша, 02-473
        • Citi Clinic
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
        • Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Brain & Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
      • Paris, Франция, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
  • Швеция
      • Umeå, Швеция, 90737
        • Umeå University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект способен понять и готов предоставить письменное информированное согласие, а также способен и желает соблюдать процедуры исследования, или в случае недееспособности субъекта предоставляется информированное согласие/согласие в соответствии с местным законодательством и/или процедурами.
  • Субъект завершил исследование ORARIALS-01 (т. е. достиг одной из суррогатных конечных точек выживаемости трахеостомии или PAV или завершил 76-недельный период рандомизированного лечения)
  • Субъект прошел ORARIALS-01 во время лечения, где лечение определяется как прием последней дозы ИМФ в течение 2 недель после визита в конце исследования (независимо от того, на 76-й неделе или ранее)

Критерий исключения:

  • Известная или предполагаемая аллергия или непереносимость ИЛП (аримокломол или его компоненты)
  • Воздействие любого другого исследуемого лечения, лекарственного средства передовой терапии или использование любых других запрещенных сопутствующих лекарств.
  • Кормящие или беременные женщины, а также мужчины или женщины, не желающие использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, если они не стерильны хирургическим путем (определяется как двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия для женщин; вазэктомия для мужчин) для участников женского пола до 4 недель после последней дозы и для участников мужского пола до 3 месяцев после последней дозы. У женщин в пременопаузе должен быть отрицательный тест на беременность, прежде чем принимать пробное лекарство.

  • Любое из следующих значимых с медицинской точки зрения состояний:

    1. Клинически значимое заболевание почек или печени ИЛИ клинико-лабораторная оценка (результаты ≥ 3 раз выше верхней границы нормы [ВГН] для аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы, билирубина ≥ 2 раза выше ВГН или креатинина ≥ 1,5 раза выше ВГН).
    2. Любое новое состояние или ухудшение существующего состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску.
  • Любое серьезное нежелательное явление или умеренное/тяжелое нежелательное явление в ходе исследования ORARIALS-01, которое продолжается на момент перехода к ORARIALS-02 и оценено как вероятное, связанное с ИЛП

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аримокломол
248 мг основания аримокломола (эквивалентно 400 мг цитрата аримокломола) 3 раза в день
Лекарство: Аримокломол
2 капсулы (2 х 124 мг основания аримокрломола; эквивалентно 2 х 200 мг цитрата аримокромола), принимаемые 3 раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) за период открытого лечения
Временное ограничение: С 1-го дня лечения ORARIALS-02 до досрочного прекращения лечения в среднем около 28 недель.

Данные о нежелательных явлениях (НЯ) собирались на протяжении всего исследования до его досрочного завершения. Средняя продолжительность воздействия составила 198,7 дней (около 28 недель; стандартное отклонение 99,57). дни; минимум 16 дней, максимум 494 дня). 58 участников (48,3%) подвергались воздействию менее 6 месяцев; 55 участников (45,8%) подвергались воздействию от 6 до менее 12 месяцев; 7 участников (5,8%) подвергались воздействию от 12 до менее 18 месяцев. Ни один участник не лечился в течение 76 недель.

Сообщается об участниках с TEAE на лечении. TEAE во время лечения – это любое TEAE в период лечения, определяемое как время от первой дозы ИЛП до 14 дней с момента последнего предшествующего введения ИЛП (либо до временного прерывания ИЛП продолжительностью > 14 дней, либо после приема последней дозы в период лечения). окончание судебного разбирательства). Участник может иметь несколько периодов лечения, разделенных интервалами перерывов.
С 1-го дня лечения ORARIALS-02 до досрочного прекращения лечения в среднем около 28 недель.
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных исследованиях клинической безопасности – гематология (1)
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартные гематологические параметры. Дифференциальный подсчет лейкоцитов для базофилов, эозинофилов, лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, а также количество тромбоцитов.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных исследованиях клинической безопасности – гематология (2)
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартные гематологические параметры. Процент лейкоцитов определяли для базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах клинической безопасности – эритроциты
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартный гематологический параметр.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах клинической безопасности – гематокрит
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартный гематологический параметр.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах клинической безопасности – гемоглобин
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартный гематологический параметр.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах клинической безопасности - клиническая химия (1)
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартные параметры клинической химии. Аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза, креатинкиназа, гамма-глутамилтрансфераза и лактатдегидрогеназа.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах клинической безопасности - клиническая химия (2)
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартные параметры клинической химии. Кальций, скорректированный кальций, холестерин, глюкоза, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, калий, натрий, триглицериды и азот мочевины.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах клинической безопасности - клиническая химия (3)
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартные параметры клинической химии. Билирубин, креатинин, прямой билирубин и непрямой билирубин.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах клинической безопасности – альбумин и белок
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартные параметры клинической химии.
Неделя 76
Среднее значение и изменение по сравнению с исходным уровнем в лабораторных тестах клинической безопасности - Цистатин С
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартный параметр клинической химии.
Неделя 76
Среднее значение и изменение показателей жизненно важных функций по сравнению с исходным уровнем — артериальное давление
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартные жизненные показатели. Систолическое и диастолическое артериальное давление.
Неделя 76
Среднее значение и изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — частота пульса
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартное измерение жизненно важных показателей.
Неделя 76
Среднее значение и изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — частота дыхания
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартное измерение жизненно важных показателей.
Неделя 76
Среднее значение и изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — температура
Временное ограничение: Неделя 76
Стандартное измерение жизненно важных показателей.
Неделя 76
Количество участников с потенциально клинически значимыми отклонениями в лабораторных тестах клинической безопасности и показателях жизнедеятельности в течение периода открытого лечения
Временное ограничение: С 1-го дня лечения ORARIALS-02 до досрочного прекращения лечения в среднем около 28 недель.
Лабораторные данные о клинической безопасности и показатели жизнедеятельности собирались на протяжении всего исследования до его досрочного завершения. Средняя продолжительность воздействия составила 198,7 дней (около 28 недель; стандартное отклонение 99,57). дни; минимум 16 дней, максимум 494 дня). 58 участников (48,3%) подвергались воздействию менее 6 месяцев; 55 участников (45,8%) подвергались воздействию от 6 до менее 12 месяцев; 7 участников (5,8%) подвергались воздействию от 12 до менее 18 месяцев. Ни один пациент не лечился в течение 76 недель.
С 1-го дня лечения ORARIALS-02 до досрочного прекращения лечения в среднем около 28 недель.
Колумбийская шкала оценки тяжести самоубийств (C-SSRS) в течение периода открытого лечения
Временное ограничение: С 1-го дня лечения ORARIALS-02 до досрочного прекращения лечения в среднем около 28 недель.
C-SSRS представляет собой подробный опросник, оценивающий как суицидальное поведение, так и суицидальные мысли с помощью серии простых вопросов, сформулированных понятным языком, которые задаются в ходе интервью квалифицированным исследователем или делегатом.
С 1-го дня лечения ORARIALS-02 до досрочного прекращения лечения в среднем около 28 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение функциональной рейтинговой шкалы БАС – пересмотренная (ALSFRS-R) от исходного уровня до 76-й недели
Временное ограничение: Неделя 76
ALSFRS-R представляет собой порядковую рейтинговую шкалу, используемую для определения субъективной оценки субъектами своих способностей и независимости по 12 функциональным действиям («речь», «слюноотделение», «глотание», «почерк», «нарезание еды и обращение с посудой», «нарезка еды и обращение с посудой»). одевание и гигиена», «поворачивание в постели и поправление постельного белья», «ходьба», «одышка», «ортопноэ» и «дыхательная недостаточность»). Каждое действие оценивается по 5-балльной шкале (от 0 [нет способностей] до 4 [нормально]), что дает максимальный балл ALSFRS-R 48. Более низкий балл соответствует более низким возможностям и независимости.
Неделя 76
Изменение в процентах (%) прогнозируемой медленной жизненной емкости (SVC) от исходного уровня до 76-й недели (для субъектов, которые не достигли конечной точки выживаемости в исследовании ORARIALS-01)
Временное ограничение: 76 недель

Медленная жизненная емкость (МЖЕЛ) измеряет объем, который можно выдохнуть при полном вдохе после максимально медленного выдоха до максимального уровня. Прогнозируемый SVC был получен на основе справочных уравнений Европейского сообщества угля и стали (ECCS):

  • Если мужчина: прогнозируемый SVC = 0,061 x рост (см) – 0,028 x возраст (лет) – 4,65.
  • Если женщина: прогнозируемый SVC = 0,0466 x рост (см) – 0,024 x возраст (лет) – 3,28.
76 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ZevraDenmark

Следователи

  • Главный следователь: Michael Benatar, MD PhD, University of Miami

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ORARIALS-02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться