Arimoclomol na Esclerose Lateral Amiotrópica - Ensaio de Extensão Open Label
22 de agosto de 2023 atualizado por: ZevraDenmark
Ensaio de extensão aberto e não randomizado para avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo do arimoclomol em indivíduos com esclerose lateral amiotrópica que concluíram o estudo ORARIALS-01
Um estudo aberto multicêntrico, não randomizado, para avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo do Arimoclomol em indivíduos com Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS) que concluíram o estudo ORARIALS-01.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração planejada do ensaio aberto foi de 152 semanas, mas o ensaio foi encerrado precocemente como consequência dos resultados do ORARIALS-01, que não atendeu a nenhum dos seus parâmetros de eficácia.
Portanto, a duração média real do tratamento aberto foi de aproximadamente 28 semanas (intervalo de aproximadamente 2 a 71 semanas).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
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Hannover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
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Leuven, Bélgica
- Catholic University Leuven
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Brain & Spine Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Health System
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Montpellier, França, 34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
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Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
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Utrecht, Holanda, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
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Milano, Itália, 20138
- Instituti Clinica Scientifici Maugeri
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Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
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Warsaw, Polônia, 01-684
- Centrum Medyczne Neuroprotect
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Warsaw, Polônia, 02-473
- Citi Clinic
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
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Umeå, Suécia, 90737
- Umeå University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito é capaz de compreender e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito e é capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo, ou na circunstância em que o sujeito é incompetente, o consentimento informado/consentimento é fornecido de acordo com a regulamentação e/ou procedimentos locais
- O sujeito concluiu o estudo ORARIALS-01 (ou seja, atendeu a um dos desfechos de sobrevivência substitutos de traqueostomia ou PAV ou completou o período de tratamento randomizado de 76 semanas)
- Indivíduo completou ORARIALS-01 durante o tratamento, onde o tratamento é definido como tendo tomado a última dose de IMP dentro de 2 semanas da visita do Fim do Teste (seja na semana 76 ou antes)
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida ou suspeita ou intolerância ao IMP (Arimoclomol ou constituintes)
- Exposição a qualquer outro tratamento experimental, medicamento de terapia avançada ou uso de qualquer outro medicamento concomitante proibido
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas, ou homens ou mulheres que não desejam usar um método de controle de natalidade altamente eficaz se não for cirurgicamente estéril (definido como laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia para mulheres; vasectomia para homens) para participantes do sexo feminino até 4 semanas após a última dose e para participantes do sexo masculino até 3 meses após a última dose. As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez negativo antes da administração da medicação experimental.
Qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:
- Doença renal ou hepática clinicamente significativa OU avaliação laboratorial clínica (resultados ≥ 3 vezes o limite superior do normal [LSN] para aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase, bilirrubina ≥ 2 vezes o LSN ou creatinina ≥ 1,5 vezes o LSN).
- Qualquer nova condição ou agravamento da condição existente que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco indevido.
- Qualquer evento adverso grave ou evento adverso moderado/grave do estudo ORARIALS-01 que esteja em andamento no momento da transição para ORARIALS-02 e avaliado como provavelmente relacionado ao IMP
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arimoclomol
248 mg de base de arimoclomol (equivalente a 400 mg de citrato de arimoclomol) 3 vezes ao dia
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2 cápsulas (2 x 124 mg de arimoclomol base; equivalente a 2 x 200 mg de citrato de arimoclomol) tomadas 3 vezes ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) durante o período de tratamento aberto
Prazo: Do Dia 1 em ORARIALS-02 até a Rescisão Antecipada, uma média de aproximadamente 28 semanas
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Os dados de eventos adversos (EA) foram coletados durante todo o estudo até o término antecipado. A duração média da exposição foi de 198,7 dias (aproximadamente 28 semanas; desvio padrão 99,57 dias; mínimo 16 dias, máximo 494 dias). 58 participantes (48,3%) ficaram expostos há menos de 6 meses; 55 participantes (45,8%) foram expostos de 6 a menos de 12 meses; 7 participantes (5,8%) foram expostos de 12 a menos de 18 meses. Nenhum participante foi tratado por 76 semanas. Os participantes com TEAEs em tratamento são relatados. Um TEAE em tratamento é qualquer TEAE no período de tratamento definido como o tempo desde a primeira dose de ME até 14 dias desde a última administração anterior de ME (seja antes de uma interrupção temporária do ME com duração> 14 dias ou a última dose em final do julgamento). Um participante pode ter vários períodos de tratamento separados por intervalos de interrupção. |
Do Dia 1 em ORARIALS-02 até a Rescisão Antecipada, uma média de aproximadamente 28 semanas
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Média e Mudança da Linha de Base em Testes Laboratoriais de Segurança Clínica - Hematologia (1)
Prazo: Semana 76
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Parâmetros hematológicos padrão.
Contagem diferencial de glóbulos brancos para basófilos, eosinófilos, leucócitos, linfócitos, monócitos e neutrófilos e contagem de plaquetas.
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Semana 76
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Média e Mudança da Linha de Base em Testes Laboratoriais de Segurança Clínica - Hematologia (2)
Prazo: Semana 76
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Parâmetros hematológicos padrão.
A porcentagem de leucócitos foi determinada para basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos e neutrófilos
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Semana 76
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Média e mudança da linha de base em testes laboratoriais de segurança clínica - eritrócitos
Prazo: Semana 76
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Parâmetro hematológico padrão.
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Semana 76
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Média e variação da linha de base em testes laboratoriais de segurança clínica - hematócrito
Prazo: Semana 76
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Parâmetro hematológico padrão.
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Semana 76
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Média e variação da linha de base em testes laboratoriais de segurança clínica - hemoglobina
Prazo: Semana 76
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Parâmetro hematológico padrão.
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Semana 76
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Média e mudança da linha de base em testes laboratoriais de segurança clínica - Química Clínica (1)
Prazo: Semana 76
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Parâmetros de química clínica padrão.
Alanina Aminotransferase, Fosfatase Alcalina, Aspartato Aminotransferase, Creatina Quinase, Gama Glutamil Transferase e Lactato Desidrogenase.
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Semana 76
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Média e mudança da linha de base em testes laboratoriais de segurança clínica - Química Clínica (2)
Prazo: Semana 76
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Parâmetros de química clínica padrão.
Cálcio, Cálcio Corrigido, Colesterol, Glicose, Colesterol HDL, Colesterol LDL, Potássio, Sódio, Triglicerídeos e Nitrogênio Ureico.
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Semana 76
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Média e mudança da linha de base em testes laboratoriais de segurança clínica - Química Clínica (3)
Prazo: Semana 76
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Parâmetros de química clínica padrão.
Bilirrubina, Creatinina, Bilirrubina Direta e Bilirrubina Indireta.
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Semana 76
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Média e variação da linha de base em testes laboratoriais de segurança clínica - albumina e proteína
Prazo: Semana 76
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Parâmetros de química clínica padrão.
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Semana 76
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Média e mudança da linha de base em testes laboratoriais de segurança clínica - Cistatina C
Prazo: Semana 76
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Parâmetro de química clínica padrão.
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Semana 76
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Média e mudança da linha de base em sinais vitais - pressão arterial
Prazo: Semana 76
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Sinais vitais padrão.
Pressão arterial sistólica e diastólica.
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Semana 76
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Média e alteração da linha de base em sinais vitais - frequência de pulso
Prazo: Semana 76
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Medição padrão de sinais vitais.
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Semana 76
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Média e alteração da linha de base nos sinais vitais - frequência respiratória
Prazo: Semana 76
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Medição padrão de sinais vitais.
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Semana 76
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Média e mudança da linha de base em sinais vitais - temperatura
Prazo: Semana 76
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Medição padrão de sinais vitais.
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Semana 76
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Número de participantes com anormalidades potencialmente clinicamente significativas em testes laboratoriais de segurança clínica e sinais vitais durante o período de tratamento aberto
Prazo: Do Dia 1 em ORARIALS-02 até a Rescisão Antecipada, uma média de aproximadamente 28 semanas
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Dados laboratoriais de segurança clínica e sinais vitais foram coletados durante todo o estudo até o término antecipado.
A duração média da exposição foi de 198,7 dias (aproximadamente 28 semanas; desvio padrão 99,57
dias; mínimo 16 dias, máximo 494 dias).
58 participantes (48,3%) ficaram expostos há menos de 6 meses; 55 participantes (45,8%) foram expostos de 6 a menos de 12 meses; 7 participantes (5,8%) foram expostos de 12 a menos de 18 meses.
Nenhum paciente foi tratado por 76 semanas.
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Do Dia 1 em ORARIALS-02 até a Rescisão Antecipada, uma média de aproximadamente 28 semanas
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Escala de classificação de gravidade de suicídio de Columbia (C-SSRS) durante o período de tratamento aberto
Prazo: Do Dia 1 em ORARIALS-02 até a Rescisão Antecipada, uma média de aproximadamente 28 semanas
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O C-SSRS é um questionário detalhado que avalia tanto o comportamento suicida quanto a ideação suicida por meio de uma série de perguntas simples e em linguagem clara, administradas como uma entrevista por um investigador ou delegado qualificado.
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Do Dia 1 em ORARIALS-02 até a Rescisão Antecipada, uma média de aproximadamente 28 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na escala de classificação funcional ALS - revisada (ALSFRS-R) desde a linha de base até a semana 76
Prazo: Semana 76
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A ALSFRS-R é uma escala de classificação ordinal usada para determinar a avaliação subjetiva dos sujeitos sobre sua capacidade e independência com 12 atividades funcionais ('fala', 'salivação', 'deglutição', caligrafia', 'cortar alimentos e manusear utensílios', ' vestir e higiene', 'virar a cama e ajustar a roupa de cama', 'caminhar', 'dispneia', 'ortopneia' e 'insuficiência respiratória').
Cada atividade é avaliada em uma escala de 5 pontos (de 0 [sem habilidade] a 4 [normal]), dando uma pontuação ALSFRS-R máxima de 48.
Uma pontuação mais baixa corresponde a uma menor capacidade e independência.
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Semana 76
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Alteração na porcentagem (%) da capacidade vital lenta prevista (CVL) desde o início até a semana 76 (para indivíduos que não atingiram o ponto final de sobrevivência no ensaio ORARIALS-01)
Prazo: 76 semanas
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A capacidade vital lenta (CVL) mede o volume que pode ser expirado a partir de uma inspiração completa após expirar ao máximo, o mais lentamente possível. O SVC previsto foi derivado de acordo com as equações de referência da Comunidade Europeia de Carvão e Aço (ECCS):
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76 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Benatar, MD PhD, University of Miami
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
2 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
2 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de fevereiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ORARIALS-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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