Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Arimoclomol bij amyotrope laterale sclerose - Open Label Extension Trial

22 augustus 2023 bijgewerkt door: ZevraDenmark

Open-label, niet-gerandomiseerde extensiestudie om de veiligheid en werkzaamheid van arimoclomol op lange termijn te beoordelen bij proefpersonen met amyotrope laterale sclerose die de ORARIALS-01-studie hebben voltooid

Een multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van Arimoclomol op lange termijn te beoordelen bij proefpersonen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) die de ORARIALS-01-studie hebben voltooid.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De geplande duur van het open-label onderzoek was 152 weken, maar het onderzoek werd voortijdig beëindigd als gevolg van de resultaten van ORARIALS-01, die aan geen van de werkzaamheidseindpunten voldeden. Daarom was de werkelijke gemiddelde duur van de open-label behandeling ongeveer 28 weken (bereik ongeveer 2 tot 71 weken).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België
        • Catholic University Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
  • Italië
      • Milano, Italië, 20138
        • Instituti Clinica Scientifici Maugeri
      • Torino, Italië, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warsaw, Polen, 02-473
        • Citi Clinic
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
        • Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Brain & Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Zweden
      • Umeå, Zweden, 90737
        • Umeå University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon is in staat om te begrijpen en is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en is in staat en bereid om te voldoen aan procesprocedures, of in de omstandigheid dat de proefpersoon incompetent is, wordt geïnformeerde toestemming/instemming verleend in overeenstemming met lokale regelgeving en/of procedures
  • Proefpersoon heeft de ORARIALS-01-studie voltooid (d.w.z. heeft een van de surrogaatoverlevingseindpunten van tracheostomie of PAV bereikt of heeft de gerandomiseerde behandelingsperiode van 76 weken voltooid)
  • De proefpersoon voltooide ORARIALS-01 tijdens de behandeling, waarbij de behandeling wordt gedefinieerd als het hebben van de laatste dosis IMP binnen 2 weken na het bezoek aan het einde van het onderzoek (hetzij in week 76 of eerder)

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of vermoede allergie of intolerantie voor het IMP (arimoclomol of bestanddelen)
  • Blootstelling aan een andere onderzoeksbehandeling, een geneesmiddel voor geavanceerde therapie of het gebruik van andere verboden gelijktijdige medicatie
  • Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn, of mannen of vrouwen die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken als deze niet chirurgisch steriel is (gedefinieerd als bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie voor vrouwen; vasectomie voor mannen) voor vrouwelijke deelnemers tot 4 weken na de laatste dosis en voor mannelijke deelnemers tot 3 maanden na de laatste dosis. Vrouwen in de pre-menopauze moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze met proefmedicatie worden gedoseerd.

  • Een van de volgende medisch significante aandoeningen:

    1. Klinisch significante nier- of leverziekte OF klinische laboratoriumbeoordeling (resultaten ≥ 3 keer de bovengrens van normaal [ULN] voor aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase, bilirubine ≥ 2 keer de ULN, of creatinine ≥ 1,5 keer de ULN).
    2. Elke nieuwe toestand of verslechtering van een bestaande toestand die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou opleveren.
  • Elke ernstige bijwerking of matige/ernstige bijwerking van de ORARIALS-01-studie die aan de gang is op het moment van de overgang naar ORARIALS-02 en beoordeeld als waarschijnlijk gerelateerd aan IMP

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arimoclomol
248 mg arimoclomolbase (overeenkomend met 400 mg arimoclomolcitraat) 3 maal daags
Geneesmiddel: Arimoclomol
2 capsules (2 x 124 mg arimoclomolbase; overeenkomend met 2 x 200 mg arimoclomolcitraat) 3 maal daags ingenomen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) tijdens de open-label behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 in ORARIALS-02 tot voortijdige beëindiging, gemiddeld ongeveer 28 weken

Gegevens over bijwerkingen (AE) werden gedurende de hele proef verzameld tot voortijdig beëindigd. De gemiddelde duur van de blootstelling was 198,7 dagen (ongeveer 28 weken; standaarddeviatie 99,57 dagen; minimaal 16 dagen, maximaal 494 dagen). 58 deelnemers (48,3%) werden minder dan 6 maanden blootgesteld; 55 deelnemers (45,8%) werden 6 tot minder dan 12 maanden blootgesteld; 7 deelnemers (5,8%) werden 12 tot minder dan 18 maanden blootgesteld. Gedurende 76 weken werd geen enkele deelnemer behandeld.

Er wordt melding gemaakt van deelnemers met TEAE's tijdens de behandeling. Een TEAE tijdens de behandeling is elke TEAE in de periode tijdens de behandeling, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis IMP tot 14 dagen sinds de laatste voorafgaande toediening van IMP (hetzij vóór een tijdelijke IMP-onderbreking met een duur van >14 dagen, hetzij de laatste dosis bij het einde van de rechtszaak). Een deelnemer kan meerdere behandelingsperioden hebben, gescheiden door onderbrekingsintervallen.
Vanaf dag 1 in ORARIALS-02 tot voortijdige beëindiging, gemiddeld ongeveer 28 weken
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Hematologie (1)
Tijdsspanne: Week 76
Standaard hematologische parameters. Differentiële telling van witte bloedcellen voor basofielen, eosinofielen, leukocyten, lymfocyten, monocyten en neutrofielen, en aantal bloedplaatjes.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Hematologie (2)
Tijdsspanne: Week 76
Standaard hematologische parameters. Het percentage leukocyten werd bepaald voor basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten en neutrofielen
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Erytrocyten
Tijdsspanne: Week 76
Standaard hematologieparameter.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Hematocriet
Tijdsspanne: Week 76
Standaard hematologieparameter.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Hemoglobine
Tijdsspanne: Week 76
Standaard hematologieparameter.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Klinische chemie (1)
Tijdsspanne: Week 76
Standaard klinisch-chemische parameters. Alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, creatinekinase, gammaglutamyltransferase en lactaatdehydrogenase.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Klinische chemie (2)
Tijdsspanne: Week 76
Standaard klinisch-chemische parameters. Calcium, gecorrigeerd calcium, cholesterol, glucose, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, kalium, natrium, triglyceriden en ureumstikstof.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Klinische chemie (3)
Tijdsspanne: Week 76
Standaard klinisch-chemische parameters. Bilirubine, creatinine, direct bilirubine en indirect bilirubine.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - albumine en eiwit
Tijdsspanne: Week 76
Standaard klinisch-chemische parameters.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumtests voor klinische veiligheid - Cystatine C
Tijdsspanne: Week 76
Standaard klinisch-chemische parameter.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies - Bloeddruk
Tijdsspanne: Week 76
Standaard vitale functies. Systolische en diastolische bloeddruk.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies - polsslag
Tijdsspanne: Week 76
Standaardmeting van vitale functies.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies - Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Week 76
Standaardmeting van vitale functies.
Week 76
Gemiddelde en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies - temperatuur
Tijdsspanne: Week 76
Standaardmeting van vitale functies.
Week 76
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante afwijkingen in klinische veiligheidslaboratoriumtests en vitale functies gedurende de open-label behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 in ORARIALS-02 tot voortijdige beëindiging, gemiddeld ongeveer 28 weken
Klinische veiligheidslaboratoriumgegevens en vitale functies werden gedurende de gehele proef tot aan de vroegtijdige beëindiging verzameld. De gemiddelde duur van de blootstelling was 198,7 dagen (ongeveer 28 weken; standaarddeviatie 99,57 dagen; minimaal 16 dagen, maximaal 494 dagen). 58 deelnemers (48,3%) werden minder dan 6 maanden blootgesteld; 55 deelnemers (45,8%) werden 6 tot minder dan 12 maanden blootgesteld; 7 deelnemers (5,8%) werden 12 tot minder dan 18 maanden blootgesteld. Gedurende 76 weken werd geen enkele patiënt behandeld.
Vanaf dag 1 in ORARIALS-02 tot voortijdige beëindiging, gemiddeld ongeveer 28 weken
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) gedurende de open-label behandelingsperiode
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 in ORARIALS-02 tot voortijdige beëindiging, gemiddeld ongeveer 28 weken
De C-SSRS is een gedetailleerde vragenlijst die zowel suïcidaal gedrag als suïcidale gedachten beoordeelt door middel van een reeks eenvoudige vragen in duidelijke taal, die in de vorm van een interview worden afgenomen door een gekwalificeerde onderzoeker of afgevaardigde.
Vanaf dag 1 in ORARIALS-02 tot voortijdige beëindiging, gemiddeld ongeveer 28 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ALS Functionele Beoordelingsschaal - Herzien (ALSFRS-R) Van baseline tot week 76
Tijdsspanne: Week 76
De ALSFRS-R is een ordinale beoordelingsschaal die wordt gebruikt om de subjectieve beoordeling van proefpersonen te bepalen van hun capaciteiten en onafhankelijkheid met 12 functionele activiteiten ('spraak', 'speekselafscheiding', 'slikken', handschrift', 'voedsel snijden en gebruiksvoorwerpen hanteren', ' aankleden en hygiëne', 'in bed draaien en beddengoed aanpassen', 'lopen', 'dyspneu', 'orthopneu' en 'ademhalingsinsufficiëntie'). Elke activiteit wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal (van 0 [geen vaardigheid] tot 4 [normaal]), wat een maximale ALSFRS-R-score van 48 oplevert. Een lagere score komt overeen met een lager vermogen en een lagere onafhankelijkheid.
Week 76
Verandering in percentage (%) voorspelde langzame vitale capaciteit (SVC) vanaf baseline tot week 76 (voor proefpersonen die het overlevingseindpunt in het ORAIALS-01-onderzoek niet hebben gehaald)
Tijdsspanne: 76 weken

De langzame vitale capaciteit (SVC) meet het volume dat kan worden uitgeademd vanaf een volledige inademing na zo langzaam mogelijk maximaal uit te ademen. De voorspelde SVC is afgeleid volgens referentievergelijkingen van de Europese Gemeenschap voor Kolen en Staal (ECCS):

  • Indien man: voorspelde SVC = 0,061 x lengte (cm) - 0,028 x leeftijd (jaren) - 4,65
  • Indien vrouw: voorspelde SVC = 0,0466 x lengte (cm) - 0,024 x leeftijd (jaren) - 3,28
76 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ZevraDenmark

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Benatar, MD PhD, University of Miami

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ORARIALS-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren