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Arimoclomol en la esclerosis lateral amiotrópica - Ensayo de extensión de etiqueta abierta

22 de agosto de 2023 actualizado por: ZevraDenmark

Ensayo de extensión no aleatorizado, de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de arimoclomol en sujetos con esclerosis lateral amiotrópica que han completado el ensayo ORARIALS-01

Un ensayo multicéntrico, no aleatorizado, abierto, para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de Arimoclomol en sujetos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) que han completado el ensayo ORARIALS-01.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La duración prevista del ensayo abierto era de 152 semanas, pero el ensayo finalizó anticipadamente como consecuencia de los resultados de ORARIALS-01, que no cumplieron ninguno de sus criterios de valoración de eficacia. Por lo tanto, la duración media real del tratamiento abierto fue de aproximadamente 28 semanas (rango de aproximadamente 2 a 71 semanas).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
      • Hannover, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica
        • Catholic University Leuven
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Brain & Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
      • Paris, Francia, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
  • Italia
      • Milano, Italia, 20138
        • Instituti Clinica Scientifici Maugeri
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warsaw, Polonia, 02-473
        • Citi Clinic
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3BG
        • Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
  • Suecia
      • Umeå, Suecia, 90737
        • Umeå University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto es capaz de comprender y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y es capaz y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del ensayo, o en el caso de que el sujeto sea incompetente, se proporciona el consentimiento/asentimiento informado de acuerdo con la normativa y/o los procedimientos locales.
  • El sujeto completó el ensayo ORARIALS-01 (es decir, cumplió uno de los criterios de valoración de supervivencia alternativos de traqueostomía o PAV o completó el período de tratamiento aleatorizado de 76 semanas)
  • El sujeto completó ORARIALS-01 mientras estaba en tratamiento, donde el tratamiento se define como haber tomado la última dosis de IMP dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de finalización del ensayo (ya sea en la semana 76 o antes)

Criterio de exclusión:

  • Alergia o intolerancia conocida o sospechada al IMP (Arimoclomol o componentes)
  • Exposición a cualquier otro tratamiento en investigación, medicamento de terapia avanzada o uso de cualquier otro medicamento concomitante prohibido
  • Mujeres que están amamantando o embarazadas, o hombres o mujeres que no desean usar un método anticonceptivo altamente efectivo si no es esterilizado quirúrgicamente (definido como ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía para mujeres; vasectomía para hombres) para participantes femeninas hasta las 4 semanas después de la última dosis y para los participantes masculinos hasta 3 meses después de la última dosis. Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir la dosis del medicamento de prueba.

  • Cualquiera de las siguientes condiciones médicamente significativas:

    1. Enfermedad renal o hepática clínicamente significativa O evaluación de laboratorio clínico (resultados ≥ 3 veces el límite superior normal [ULN] para aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa, bilirrubina ≥ 2 veces el ULN o creatinina ≥ 1.5 veces el ULN).
    2. Cualquier condición nueva o empeoramiento de una condición existente que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido.
  • Cualquier evento adverso grave o evento adverso moderado/grave del ensayo ORARIALS-01 que esté en curso en el momento de la transición a ORARIALS-02 y evaluado como probablemente relacionado con IMP

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Arimoclomol
248 mg de base de arimoclomol (equivalente a 400 mg de citrato de arimoclomol) 3 veces al día
Droga: Arimoclomol
2 cápsulas (2 x 124 mg de base de arimoclomol; equivalente a 2 x 200 mg de citrato de arimoclomol) tomadas 3 veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) durante el período de tratamiento abierto
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 en ORARIALS-02 hasta la Terminación Anticipada, un promedio de aproximadamente 28 semanas

Los datos de eventos adversos (EA) se recopilaron durante todo el ensayo hasta su finalización anticipada. La duración media de la exposición fue de 198,7 días (aproximadamente 28 semanas; desviación estándar 99,57 días; mínimo 16 días, máximo 494 días). 58 participantes (48,3%) estuvieron expuestos menos de 6 meses; 55 participantes (45,8%) estuvieron expuestos de 6 a menos de 12 meses; 7 participantes (5,8%) estuvieron expuestos entre 12 y menos de 18 meses. Ningún participante recibió tratamiento durante 76 semanas.

Se informan los participantes con TEAE en tratamiento. Un TEAE en tratamiento es cualquier TEAE en el período de tratamiento definido como el tiempo desde la primera dosis de IMP hasta 14 días desde la última administración anterior de IMP (ya sea antes de una interrupción temporal de IMP con una duración >14 días o la última dosis en el final del juicio). Un participante puede tener varios períodos de tratamiento separados por intervalos de interrupción.
Desde el Día 1 en ORARIALS-02 hasta la Terminación Anticipada, un promedio de aproximadamente 28 semanas
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: hematología (1)
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetros hematológicos estándar. Recuento diferencial de glóbulos blancos para basófilos, eosinófilos, leucocitos, linfocitos, monocitos y neutrófilos, y recuento de plaquetas.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: hematología (2)
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetros hematológicos estándar. Se determinó el porcentaje de leucocitos para basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos y neutrófilos.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: eritrocitos
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetro hematológico estándar.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: hematocrito
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetro hematológico estándar.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: hemoglobina
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetro hematológico estándar.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: química clínica (1)
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetros estándar de química clínica. Alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, creatina quinasa, gamma glutamil transferasa y lactato deshidrogenasa.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: química clínica (2)
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetros estándar de química clínica. Calcio, Calcio Corregido, Colesterol, Glucosa, Colesterol HDL, Colesterol LDL, Potasio, Sodio, Triglicéridos y Nitrógeno ureico.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: química clínica (3)
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetros estándar de química clínica. Bilirrubina, Creatinina, Bilirrubina Directa y Bilirrubina Indirecta.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: albúmina y proteínas
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetros estándar de química clínica.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en pruebas de laboratorio de seguridad clínica: cistatina C
Periodo de tiempo: Semana 76
Parámetro de química clínica estándar.
Semana 76
Media y cambio con respecto al valor inicial en los signos vitales: presión arterial
Periodo de tiempo: Semana 76
Signos vitales estándar. Presión arterial sistólica y diastólica.
Semana 76
Media y cambio desde el inicio en los signos vitales: frecuencia del pulso
Periodo de tiempo: Semana 76
Medición estándar de signos vitales.
Semana 76
Media y cambio desde el inicio en los signos vitales: frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Semana 76
Medición estándar de signos vitales.
Semana 76
Media y cambio desde el inicio en los signos vitales: temperatura
Periodo de tiempo: Semana 76
Medición estándar de signos vitales.
Semana 76
Número de participantes con anomalías potencialmente clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de seguridad clínica y los signos vitales durante el período de tratamiento abierto
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 en ORARIALS-02 hasta la Terminación Anticipada, un promedio de aproximadamente 28 semanas
Se recopilaron datos de laboratorio de seguridad clínica y signos vitales durante todo el ensayo hasta su finalización anticipada. La duración media de la exposición fue de 198,7 días (aproximadamente 28 semanas; desviación estándar 99,57 días; mínimo 16 días, máximo 494 días). 58 participantes (48,3%) estuvieron expuestos menos de 6 meses; 55 participantes (45,8%) estuvieron expuestos de 6 a menos de 12 meses; 7 participantes (5,8%) estuvieron expuestos entre 12 y menos de 18 meses. Ningún paciente fue tratado durante 76 semanas.
Desde el Día 1 en ORARIALS-02 hasta la Terminación Anticipada, un promedio de aproximadamente 28 semanas
Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) durante el período de tratamiento abierto
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 en ORARIALS-02 hasta la Terminación Anticipada, un promedio de aproximadamente 28 semanas
El C-SSRS es un cuestionario detallado que evalúa tanto la conducta suicida como la ideación suicida a través de una serie de preguntas sencillas y en lenguaje sencillo administradas como una entrevista por un investigador o delegado calificado.
Desde el Día 1 en ORARIALS-02 hasta la Terminación Anticipada, un promedio de aproximadamente 28 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la escala de calificación funcional de ALS: revisada (ALSFRS-R) desde el inicio hasta la semana 76
Periodo de tiempo: Semana 76
La ALSFRS-R es una escala de calificación ordinal utilizada para determinar la evaluación subjetiva de los sujetos sobre su capacidad e independencia con 12 actividades funcionales ('habla', 'salivación', 'tragar', escribir a mano, 'cortar alimentos y manipular utensilios', ' vestirse e higiene", "dar vuelta en la cama y ajustarse la ropa de cama", "caminar", "disnea", "ortopnea" e "insuficiencia respiratoria"). Cada actividad se califica en una escala de 5 puntos (de 0 [sin capacidad] a 4 [normal]), lo que da una puntuación máxima de ALSFRS-R de 48. Una puntuación más baja corresponde a una menor capacidad e independencia.
Semana 76
Cambio en el porcentaje (%) de capacidad vital lenta (SVC) prevista desde el inicio hasta la semana 76 (para sujetos que no alcanzaron el criterio de valoración de supervivencia en el ensayo ORARIALS-01)
Periodo de tiempo: 76 semanas

La capacidad vital lenta (SVC) mide el volumen que se puede exhalar tras una inhalación completa después de exhalar al máximo lo más lentamente posible. El SVC previsto se obtuvo según las ecuaciones de referencia de la Comunidad Europea del Carbón y el Acero (ECCS):

  • Si es hombre: CVS prevista = 0,061 x altura (cm) - 0,028 x edad (años) - 4,65
  • Si es mujer: CVS prevista = 0,0466 x altura (cm) - 0,024 x edad (años) - 3,28
76 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ZevraDenmark

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Benatar, MD PhD, University of Miami

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

2 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

2 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ORARIALS-02

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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