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Arimoclomol dans la sclérose latérale amyotrope - Essai d'extension en ouvert

22 août 2023 mis à jour par: ZevraDenmark

Essai d'extension ouvert et non randomisé pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'arimoclomol chez les sujets atteints de sclérose latérale amyotrope qui ont terminé l'essai ORARIALS-01

Un essai ouvert multicentrique, non randomisé, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme de l'arimoclomol chez les sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) qui ont terminé l'essai ORARIALS-01.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée prévue de l'essai ouvert était de 152 semaines, mais l'essai a été interrompu prématurément en raison des résultats d'ORARIALS-01 qui n'ont atteint aucun de ses critères d'efficacité. Par conséquent, la durée moyenne réelle du traitement en ouvert était d’environ 28 semaines (intervalle d’environ 2 à 71 semaines).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Catholic University Leuven
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
  • France
      • Montpellier, France, 34295
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
      • Paris, France, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
  • Italie
      • Milano, Italie, 20138
        • Instituti Clinica Scientifici Maugeri
      • Torino, Italie, 10126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 01-684
        • Centrum Medyczne NeuroProtect
      • Warsaw, Pologne, 02-473
        • Citi Clinic
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
  • Suède
      • Umeå, Suède, 90737
        • Umeå University Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Brain & Spine Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet est capable de comprendre et est disposé à fournir un consentement éclairé écrit et est capable et disposé à se conformer aux procédures d'essai, ou dans le cas où le sujet est incompétent, le consentement éclairé/l'assentiment est fourni conformément à la réglementation et/ou aux procédures locales
  • Le sujet a terminé l'essai ORARIALS-01 (c'est-à-dire qu'il a atteint l'un des critères d'évaluation de survie de substitution de la trachéotomie ou du PAV ou a terminé la période de traitement randomisé de 76 semaines)
  • Le sujet a terminé ORARIALS-01 pendant le traitement, où le traitement est défini comme ayant pris la dernière dose d'IMP dans les 2 semaines suivant la visite de fin d'essai (que ce soit à la semaine 76 ou avant)

Critère d'exclusion:

  • Allergie ou intolérance connue ou suspectée à l'IMP (Arimoclomol ou constituants)
  • Exposition à tout autre traitement expérimental, médicament de thérapie innovante ou utilisation de tout autre médicament concomitant interdit
  • Femmes qui allaitent ou enceintes, ou hommes ou femmes qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception très efficace si elles ne sont pas chirurgicalement stériles (définies comme une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie pour les femmes ; vasectomie pour les hommes) pour les participantes jusqu'à 4 semaines après la dernière dose et pour les participants masculins jusqu'à 3 mois après la dernière dose. Les femmes pré-ménopausées doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir le médicament d'essai.

  • L'une des conditions médicalement significatives suivantes :

    1. Maladie rénale ou hépatique cliniquement significative OU évaluation clinique en laboratoire (résultats ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN] pour l'aspartate aminotransférase et/ou l'alanine aminotransférase, bilirubine ≥ 2 fois la LSN ou créatinine ≥ 1,5 fois la LSN).
    2. Toute nouvelle affection ou aggravation d'une affection existante qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque indu.
  • Tout événement indésirable grave ou événement indésirable modéré/sévère de l'essai ORARIALS-01 qui est en cours au moment de la transition vers ORARIALS-02 et évalué comme probablement lié à l'IMP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arimoclomol
248 mg d'arimoclomol base (équivalent à 400 mg de citrate d'arimoclomol) 3 fois par jour
Médicament: Arimoclomol
2 gélules (2 x 124 mg d'arimoclomol base ; équivalent à 2 x 200 mg de citrate d'arimoclomol) à prendre 3 fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) au cours de la période de traitement en ouvert
Délai: Du jour 1 dans ORARIALS-02 jusqu'à la résiliation anticipée, une moyenne d'environ 28 semaines

Les données sur les événements indésirables (EI) ont été collectées tout au long de l'essai jusqu'à sa fin anticipée. La durée moyenne d'exposition était de 198,7 jours (environ 28 semaines ; écart type 99,57 jours; minimum 16 jours, maximum 494 jours). 58 participants (48,3 %) ont été exposés pendant moins de 6 mois ; 55 participants (45,8 %) ont été exposés pendant 6 à moins de 12 mois ; 7 participants (5,8 %) ont été exposés entre 12 et moins de 18 mois. Aucun participant n'a été traité pendant 76 semaines.

Les participants présentant des TEAE en cours de traitement sont signalés. Un EIAT en cours de traitement est tout EIIT au cours de la période de traitement définie comme le temps écoulé entre la première dose d'IMP et 14 jours depuis la dernière administration précédente d'IMP (soit avant une interruption temporaire d'IMP d'une durée > 14 jours, soit avant la dernière dose à la fin du procès). Un participant peut avoir plusieurs périodes de traitement séparées par des intervalles d'interruption.
Du jour 1 dans ORARIALS-02 jusqu'à la résiliation anticipée, une moyenne d'environ 28 semaines
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Hématologie (1)
Délai: Semaine 76
Paramètres d'hématologie standard. Numération différentielle des globules blancs pour les basophiles, les éosinophiles, les leucocytes, les lymphocytes, les monocytes et les neutrophiles, ainsi que la numération plaquettaire.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Hématologie (2)
Délai: Semaine 76
Paramètres d'hématologie standard. Le pourcentage de leucocytes a été déterminé pour les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes et les neutrophiles.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Érythrocytes
Délai: Semaine 76
Paramètre d'hématologie standard.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Hématocrite
Délai: Semaine 76
Paramètre d'hématologie standard.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Hémoglobine
Délai: Semaine 76
Paramètre d'hématologie standard.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Chimie clinique (1)
Délai: Semaine 76
Paramètres standards de chimie clinique. Alanine aminotransférase, phosphatase alcaline, aspartate aminotransférase, créatine kinase, gamma glutamyl transférase et lactate déshydrogénase.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Chimie clinique (2)
Délai: Semaine 76
Paramètres standards de chimie clinique. Calcium, calcium corrigé, cholestérol, glucose, cholestérol HDL, cholestérol LDL, potassium, sodium, triglycérides et azote uréique.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Chimie clinique (3)
Délai: Semaine 76
Paramètres standards de chimie clinique. Bilirubine, créatinine, bilirubine directe et bilirubine indirecte.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Albumine et protéines
Délai: Semaine 76
Paramètres standards de chimie clinique.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport aux valeurs initiales dans les tests de laboratoire de sécurité clinique - Cystatine C
Délai: Semaine 76
Paramètre standard de chimie clinique.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux - Pression artérielle
Délai: Semaine 76
Signes vitaux standards. Pression artérielle systolique et diastolique.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux - Fréquence du pouls
Délai: Semaine 76
Mesure standard des signes vitaux.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux - Fréquence respiratoire
Délai: Semaine 76
Mesure standard des signes vitaux.
Semaine 76
Moyenne et changement par rapport à la valeur initiale des signes vitaux - Température
Délai: Semaine 76
Mesure standard des signes vitaux.
Semaine 76
Nombre de participants présentant des anomalies potentiellement cliniquement significatives dans les tests de laboratoire de sécurité clinique et les signes vitaux au cours de la période de traitement en ouvert
Délai: Du jour 1 dans ORARIALS-02 jusqu'à la résiliation anticipée, une moyenne d'environ 28 semaines
Les données de laboratoire de sécurité clinique et les signes vitaux ont été collectés tout au long de l'essai jusqu'à sa fin anticipée. La durée moyenne d'exposition était de 198,7 jours (environ 28 semaines ; écart type 99,57 jours; minimum 16 jours, maximum 494 jours). 58 participants (48,3 %) ont été exposés pendant moins de 6 mois ; 55 participants (45,8 %) ont été exposés pendant 6 à moins de 12 mois ; 7 participants (5,8 %) ont été exposés entre 12 et moins de 18 mois. Aucun patient n'a été traité pendant 76 semaines.
Du jour 1 dans ORARIALS-02 jusqu'à la résiliation anticipée, une moyenne d'environ 28 semaines
Échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) au cours de la période de traitement en ouvert
Délai: Du jour 1 dans ORARIALS-02 jusqu'à la résiliation anticipée, une moyenne d'environ 28 semaines
Le C-SSRS est un questionnaire détaillé évaluant à la fois les comportements suicidaires et les idées suicidaires au moyen d'une série de questions simples en langage clair posées sous forme d'entretien par un enquêteur ou un délégué qualifié.
Du jour 1 dans ORARIALS-02 jusqu'à la résiliation anticipée, une moyenne d'environ 28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA - Révisée (ALSFRS-R) entre le départ et la semaine 76
Délai: Semaine 76
L'ALSFRS-R est une échelle d'évaluation ordinale utilisée pour déterminer l'évaluation subjective par les sujets de leur capacité et de leur indépendance avec 12 activités fonctionnelles (« parole », « salivation », « avaler », « écriture manuscrite », « couper des aliments et manipuler des ustensiles », « habillage et hygiène », « se retourner et ajuster la literie », « marcher », « dyspnée », « orthopnée » et « insuffisance respiratoire »). Chaque activité est notée sur une échelle de 5 points (de 0 [aucune capacité] à 4 [normal]), donnant un score ALSFRS-R maximal de 48. Un score inférieur correspond à une capacité et une indépendance inférieures.
Semaine 76
Modification du pourcentage (%) de la capacité vitale lente (VCS) prévue entre le départ et la semaine 76 (pour les sujets qui n'ont pas atteint le critère de survie dans l'essai ORARIALS-01)
Délai: 76 semaines

La capacité vitale lente (VCS) mesure le volume qui peut être expiré après une inspiration complète après avoir expiré au maximum aussi lentement que possible. La SVC prévue a été dérivée selon les équations de référence de la Communauté européenne du charbon et de l'acier (ECCS) :

  • Si homme : CVS prédite = 0,061 x taille (cm) - 0,028 x âge (années) - 4,65
  • Si femme : SVC prédite = 0,0466 x taille (cm) - 0,024 x âge (années) - 3,28
76 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ZevraDenmark

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Benatar, MD PhD, University of Miami

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

2 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

2 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2019

Première publication (Réel)

11 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ORARIALS-02

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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