Arimoklomol vid amyotrop lateral skleros - Open Label Extension Trial
22 augusti 2023 uppdaterad av: ZevraDenmark
Open Label, icke-randomiserad förlängningsstudie för att bedöma långsiktig säkerhet och effekt av arimoklomol hos personer med amyotrop lateral skleros som har genomfört ORARIALS-01-studien
En multicenter, icke-randomiserad, öppen studie för att bedöma långsiktig säkerhet och effekt av Arimoklomol hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) som har genomfört ORARIALS-01-studien.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den planerade varaktigheten av den öppna prövningen var 152 veckor, men prövningen avslutades tidigt som en konsekvens av resultaten av ORARIALS-01 som inte uppfyllde något av dess effektmått.
Därför var den faktiska genomsnittliga varaktigheten av öppen behandling cirka 28 veckor (intervall cirka 2 till 71 veckor).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
120
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien
- Catholic University Leuven
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Montpellier - Hopital Gui De Chauliac
-
Paris, Frankrike, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere - Centre d'Investigation Clinique Neurosciences 1422
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center (SJHMC) - Barrow Neurological Institute (BNI) - The Gregory W. Fulton ALS and Neuromuscular Disease Center
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UC Irvine Health ALS and Neuromuscular Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Brain & Spine Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- University of Pensylvania, Perelman Center for Advanced Medicine - Penn Neuroscience Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20138
- Instituti Clinica Scientifici Maugeri
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria (AUO) di Torino - Citta'della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 01-684
- Centrum Medyczne NeuroProtect
-
Warsaw, Polen, 02-473
- Citi Clinic
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron ALS Unit. Consultas Externas; Office: 9-10-11
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Carlos III - Hospital Universitario La Paz, ALS Unit
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, WC1N 3BG
- Leonard Wolfson Experimental Neurology Centre
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, 90737
- Umeå University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum (CVK) - Ambulanz fuer ALS und andere Motoneuronenerkrankungen
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - Klinik fuer Neurologie
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm - Klinik fuer Neurologie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen kan förstå och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och är kapabel och villig att följa prövningsförfaranden, eller i den omständighet att försökspersonen är inkompetent, lämnas informerat samtycke/samtycke i enlighet med lokala regler och/eller förfaranden
- Försökspersonen har slutfört ORARIALS-01-studien (dvs. uppfyllt ett av surrogatöverlevnadsändpunkterna för trakeostomi eller PAV eller har fullbordat den 76 veckor långa randomiserade behandlingsperioden)
- Försökspersonen avslutade ORARIALS-01 under behandling, där behandlingen definieras som att ha tagit den sista dosen av IMP inom 2 veckor efter studiens slutbesök (oavsett om det är vecka 76 eller tidigare)
Exklusions kriterier:
- Känd eller misstänkt allergi eller intolerans mot IMP (Arimoklomol eller beståndsdelar)
- Exponering för någon annan prövningsbehandling, läkemedel för avancerad terapi eller användning av andra förbjudna samtidiga läkemedel
- Kvinnor som ammar eller är gravida, eller män eller kvinnor som inte vill använda en mycket effektiv preventivmetod om den inte är kirurgiskt steril (definierad som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi för kvinnor; vasektomi för män) för kvinnliga deltagare fram till 4 veckor efter sista dosen och för manliga deltagare till 3 månader efter sista dosen. Pre-menopausala kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest innan de doserar med provmedicin.
Något av följande medicinskt signifikanta tillstånd:
- Kliniskt signifikant njur- eller leversjukdom ELLER klinisk laboratoriebedömning (resultat ≥ 3 gånger den övre normalgränsen [ULN] för aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferas, bilirubin ≥ 2 gånger ULN eller kreatinin ≥ 1,5 gånger ULN).
- Varje nytt tillstånd eller försämring av befintligt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta föremålet för en otillbörlig risk.
- Alla allvarliga biverkningar eller måttliga/svåra biverkningar från ORARIALS-01-studien som pågår vid tidpunkten för övergången till ORARIALS-02 och bedöms som troligen relaterad till IMP
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arimoklomol
248 mg arimoklomolbas (motsvarande 400 mg arimoklomolcitrat) 3 gånger dagligen
|
2 kapslar (2 x 124 mg arimoklomolbas; motsvarande 2 x 200 mg arimoklomolcitrat) tagna 3 gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) under den öppna behandlingsperioden
Tidsram: Från dag 1 i ORARIALS-02 till tidig avslutning, i genomsnitt cirka 28 veckor
|
Data om biverkningar (AE) samlades in under hela studien fram till tidig avslutning. Den genomsnittliga exponeringstiden var 198,7 dagar (cirka 28 veckor; standardavvikelse 99,57) dagar; minst 16 dagar, högst 494 dagar). 58 deltagare (48,3%) exponerades mindre än 6 månader; 55 deltagare (45,8%) exponerades 6 till mindre än 12 månader; 7 deltagare (5,8%) exponerades 12 till mindre än 18 månader. Ingen deltagare behandlades under 76 veckor. Deltagare med TEAEs under behandling rapporteras. En TEAE under behandling är varje TEAE under behandlingsperioden definierad som tiden från första dosen av IMP till 14 dagar sedan den senaste föregående administreringen av IMP (antingen före ett tillfälligt IMP-avbrott med varaktighet >14 dagar eller den sista dosen kl. slutet av rättegången). En deltagare kan ha flera behandlingsperioder åtskilda av avbrottsintervall. |
Från dag 1 i ORARIALS-02 till tidig avslutning, i genomsnitt cirka 28 veckor
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - hematologi (1)
Tidsram: Vecka 76
|
Standardhematologiparametrar.
Differentialräkning av vita blodkroppar för basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter och neutrofiler, och trombocytantal.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - hematologi (2)
Tidsram: Vecka 76
|
Standardhematologiparametrar.
Procentandelen av leukocyter bestämdes för basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter och neutrofiler
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - erytrocyter
Tidsram: Vecka 76
|
Standard hematologiparameter.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - hematokrit
Tidsram: Vecka 76
|
Standard hematologiparameter.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - hemoglobin
Tidsram: Vecka 76
|
Standard hematologiparameter.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - klinisk kemi (1)
Tidsram: Vecka 76
|
Standardparametrar för klinisk kemi.
Alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas, kreatinkinas, gamma-glutamyltransferas och laktatdehydrogenas.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - klinisk kemi (2)
Tidsram: Vecka 76
|
Standardparametrar för klinisk kemi.
Kalcium, Kalciumkorrigerat, Kolesterol, Glukos, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, Kalium, Natrium, Triglycerider och Urea Kväve.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - klinisk kemi (3)
Tidsram: Vecka 76
|
Standardparametrar för klinisk kemi.
Bilirubin, kreatinin, direkt bilirubin och indirekt bilirubin.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - albumin och protein
Tidsram: Vecka 76
|
Standardparametrar för klinisk kemi.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i kliniska säkerhetslaboratorietester - Cystatin C
Tidsram: Vecka 76
|
Standard klinisk kemi parameter.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i vitala tecken - blodtryck
Tidsram: Vecka 76
|
Standard vitala tecken.
Systoliskt och diastoliskt blodtryck.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i vitala tecken - pulsfrekvens
Tidsram: Vecka 76
|
Standardmätning av vitala tecken.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i vitala tecken - andningsfrekvens
Tidsram: Vecka 76
|
Standardmätning av vitala tecken.
|
Vecka 76
|
|
Medelvärde och förändring från baslinjen i vitala tecken - temperatur
Tidsram: Vecka 76
|
Standardmätning av vitala tecken.
|
Vecka 76
|
|
Antal deltagare med potentiellt kliniskt signifikanta avvikelser i kliniska säkerhetslaboratorietester och vitala tecken under den öppna behandlingsperioden
Tidsram: Från dag 1 i ORARIALS-02 till tidig avslutning, i genomsnitt cirka 28 veckor
|
Kliniska säkerhetslaboratoriedata och vitala tecken samlades in under hela studien fram till tidig avslutning.
Den genomsnittliga exponeringstiden var 198,7 dagar (cirka 28 veckor; standardavvikelse 99,57)
dagar; minst 16 dagar, högst 494 dagar).
58 deltagare (48,3%) exponerades mindre än 6 månader; 55 deltagare (45,8%) exponerades 6 till mindre än 12 månader; 7 deltagare (5,8%) exponerades 12 till mindre än 18 månader.
Ingen patient behandlades under 76 veckor.
|
Från dag 1 i ORARIALS-02 till tidig avslutning, i genomsnitt cirka 28 veckor
|
|
Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under den öppna behandlingsperioden
Tidsram: Från dag 1 i ORARIALS-02 till tidig avslutning, i genomsnitt cirka 28 veckor
|
C-SSRS är ett detaljerat frågeformulär som bedömer både självmordsbeteende och självmordstankar genom en serie enkla frågor på enkla språk som administreras som en intervju av en kvalificerad utredare eller delegat.
|
Från dag 1 i ORARIALS-02 till tidig avslutning, i genomsnitt cirka 28 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i ALS funktionsklassningsskala – reviderad (ALSFRS-R) från baslinje till vecka 76
Tidsram: Vecka 76
|
ALSFRS-R är en ordinarie betygsskala som används för att bestämma försökspersoners subjektiva bedömning av deras förmåga och oberoende med 12 funktionella aktiviteter ('tal', 'salivation', 'svälja', handstil', 'klippa mat och hantera redskap', ' påklädning och hygien', 'vända i sängen och anpassa sängkläder', 'gå', 'dyspné', 'ortopné' och 'andningsinsufficiens').
Varje aktivitet bedöms på en 5-gradig skala (från 0 [ingen förmåga] till 4 [normal]), vilket ger en maximal ALSFRS-R-poäng på 48.
En lägre poäng motsvarar en lägre förmåga och självständighet.
|
Vecka 76
|
|
Förändring i procent (%) förväntad långsam vitalkapacitet (SVC) från baslinje till vecka 76 (för försökspersoner som inte uppfyllde överlevnadsändpunkten i ORARIALS-01-försöket)
Tidsram: 76 veckor
|
Långsam vitalkapacitet (SVC) mäter volymen som kan andas ut från en fullständig inandning efter utandning till maximalt så långsamt som möjligt. Förutspådd SVC härleddes enligt Europeiska gemenskapen av kol och stål (ECCS) referensekvationer:
|
76 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael Benatar, MD PhD, University of Miami
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
2 juli 2021
Avslutad studie (Faktisk)
2 juli 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 februari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2019
Första postat (Faktisk)
11 februari 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ORARIALS-02
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .