围手术期干预以减少接受根治性手术的胰腺癌患者的转移过程 (BC-PC)

在以色列，每年诊断出患有胰腺癌 (PC) 的约 1000 名患者中，约有 250 名 (25%) 将有资格接受根治性手术，其中 80% 将死于术后转移性疾病。 术后转移性疾病的减少每年将在以色列挽救数十名患者，并在全世界挽救数万名患者。 围手术期较短（手术前后数天至数周）的特点是应激炎症反应，包括儿茶酚胺（CA，例如肾上腺素）和前列腺素（PG，例如前列腺素-E2）的释放，并诱发有害的促转移作用。 动物研究表明，围手术期过量释放 CA 和 PG 通过影响恶性组织、其局部环境和抗转移免疫功能来促进癌症进展。 一致地，我们的动物研究表明，联合使用 β-肾上腺素能阻滞剂普萘洛尔和前列腺素抑制剂依托度酸（但两种药物均不单独使用）可有效预防术后转移的发展。 我们最近在以色列的三个医疗中心进行了两项临床试验，招募了乳腺癌 (n=38) 和结直肠癌 (n=34) 癌症患者，评估围手术期普萘洛尔和依托度酸治疗的安全性和短期疗效。 药物耐受性良好，没有严重的不良事件。 重要的是，对切除的原发性肿瘤的分子/生物学分析表明，药物治疗引起了有希望的抗转移转化，以及免疫和炎症指标的改善。 其中包括 (i) 肿瘤细胞迁移能力降低，(ii) 恶性组织的促转移能力降低，以及 (iii) 免疫浸润肿瘤的改善（发表于 Clinical Cancer Research 的论文，2017 年）。 在此，我们建议对 210 名在以色列接受根治性手术的胰腺癌患者进行双盲安慰剂对照的双臂 II 期临床试验。 术前5天开始围手术期35天的药物治疗。 主要结果将包括 (i) 1 年无病生存期 (DFS) 和 5 年总生存期 (OS)； (ii) 血液样本和切除的肿瘤组织中的生物标志物。 次要结果将包括安全指数和抑郁、焦虑、痛苦和疲劳的心理测量。