Daratumumab、泊马度胺和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 未输注的血小板计数 >= 75,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外）（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）

• 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 >= 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
  • 骨髓 >= 30% 浆细胞
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2

• 需要治疗的复发性多发性骨髓瘤 (MM)，之前曾单独接受达雷妥尤单抗或在达雷妥尤单抗中接受联合和

  • 对治疗至少有部分反应，并且在停药时或停药后 60 天内出现疾病进展
  • 自上次接触 daratumumab 以来至少已过去 3 个月

  • 患者之前必须接触过蛋白酶体抑制剂和免疫调节酰亚胺药物 (IMiD)

    • 蛋白酶体抑制剂的例子：

      • 硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米、马佐米、奥普佐米

    • IMiD 的示例：

      • 沙利度胺、来那度胺、泊马度胺
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

• 愿意遵守严格的节育措施

  • 女性患者：如果她们有生育能力，同意以下其中一项：

    • 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天，同时采用 2 种有效的避孕方法，并且还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指南（如果适用） ， 要么
    • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）

  • 男性患者：即使手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

    • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
    • 还必须遵守任何针对特定治疗的妊娠预防计划的指导方针（如果适用）或受试者的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法。）
• 愿意遵循 Pomalyst 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划的要求
• 愿意为计划中的研究提供骨髓和血液样本

排除标准：

• 对泊马度胺无效
• 并发淀粉样蛋白轻链 (AL) 淀粉样变性伴器官受累
• 在登记之前被诊断或治疗另一种恶性肿瘤 =< 2 年，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 注意：患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性
• 其他同步化疗，或任何被认为是研究性的辅助治疗。 注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 大手术 =< 注册前 14 天
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括高血压、心律失常、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞 =< 6 个月。 注意：在进入之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 已知乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性

  • 乙型肝炎血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）。 感染已解决的受试者（即 HBsAg 阴性但乙肝核心抗原抗体 [anti-HBc] 和/或乙肝表面抗原 [anti-HBs] 抗体阳性的受试者）必须使用实时聚合酶链进行筛查乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 水平的反应 (PCR) 测量。 那些 PCR 阳性的人将被排除在外。 例外：血清学结果提示接种 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标志物）且已知既往 HBV 疫苗接种史的受试者，不需要通过 PCR 检测 HBV DNA
  • 丙型肝炎血清反应阳性（持续病毒学反应 [SVR] 的情况除外，定义为抗病毒治疗完成后至少 12 周内无病毒血症）
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂过敏、超敏反应或不耐受（参见各自的包装说明书或研究者手册）或已知对哺乳动物衍生产品敏感
• 已知慢性阻塞性肺病，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50%
• 过去 2 年内已知的中度或重度持续性哮喘或目前患有任何类别的未控制哮喘
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外）