Daratumumab, pomalidomid és dexametazon a kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 30 ml/perc (megszerezve = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Transzfundált vérlemezkeszám >= 75 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)

• A myeloma multiplex mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGY definiál:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
  • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
  • Csontvelő >= 30% plazmasejtek
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2

• Kiújult myeloma multiplex (MM), amely kezelést igényel, akik korábban daratumumabot önmagában vagy daratumumabot tartalmazó kombinációban kaptak.

  • Legalább részlegesen reagált a terápiára, és a betegség progressziója volt a kezelés abbahagyását követő 60 napon belül
  • Legalább 3 hónapnak el kell telnie az utolsó daratumumab-expozíció óta

  • A betegeknek korábban mind proteaszóma-gátlókkal, mind immunmoduláló imid gyógyszerekkel (IMiD) kell lenniük.

    • Példák proteaszóma inhibitorokra:

      • Bortezomib, karfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Példák IMiD-re:

      • Talidomid, lenalidomid, pomalidomid
• Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára

• Hajlandó szigorú születésszabályozási intézkedéseket betartani

  • Nőbetegek: Ha fogamzóképes korúak, fogadja el az alábbiak egyikét:

    • Egyidejűleg 2 hatékony fogamzásgátlási módszert kell gyakorolni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig, ÉS be kell tartania bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit is, ha vannak ilyenek. , VAGY
    • Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)

  • Férfi betegek: még akkor is, ha műtétileg sterilizálják őket (azaz vazektómia utáni állapot), el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

    • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig, VAGY
    • Ezenkívül be kell tartania a kezelésre specifikus terhességmegelőző program irányelveit, ha vannak, VAGY az alany életmódját. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
• Hajlandó követni a Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) program követelményeit
• Hajlandó csontvelő- és vérmintát adni a tervezett kutatásokhoz

Kizárási kritériumok:

• Pomalidomiddal szemben ellenálló
• Egyidejű amiloid könnyű lánc (AL) amiloidózis szervi érintettséggel
• Más rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek = < 2 évvel a regisztráció előtt, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. MEGJEGYZÉS: A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Egyéb egyidejű kemoterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amelyet vizsgálati célnak tekintenek. MEGJEGYZÉS: A biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt.
• Nagy műtét = < 14 nappal a regisztráció előtt
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a magas vérnyomást, szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát vagy miokardiális infarktust =< 6 hónap. Megjegyzés: A belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűrés során, mivel ez nem orvosilag releváns.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
• Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív állapot, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés

• Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV)

  • Szeropozitív a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén pozitív tesztje [HBsAg] határozza meg). A megoldódott fertőzésben szenvedő alanyokat (azaz HBsAg-negatív, de hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs] pozitív alanyokat valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. reakció (PCR) a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) szintjének mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS akiknek a kórtörténetében korábban HBV-oltás szerepel, nem kell HBV DNS-t vizsgálni PCR-rel.
  • Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után)
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy emberi fehérjékkel vagy segédanyagaikkal szembeni ismert allergia, túlérzékenység vagy intolerancia (lásd a megfelelő betegtájékoztatót vagy a vizsgálói brosúrát), vagy emlős eredetű termékekkel szembeni ismert érzékenység
• Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) a várható normál érték <50%-a
• Közepesen súlyos vagy súlyos tartósan fennálló asztma az elmúlt 2 évben, vagy jelenleg bármilyen besorolású kontrollálatlan asztmája van
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket)