Daratumumab, pomalidomid a dexamethason v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Vypočtená clearance kreatininu (pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice) >= 30 ml/min (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček bez transfuze >= 75 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)

• Měřitelné onemocnění mnohočetného myelomu definované alespoň JEDNOU z následujících:

  • Monoklonální protein v séru >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec >= 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
  • Kostní dřeň >= 30 % plazmatických buněk
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

• Recidivující mnohočetný myelom (MM) vyžadující léčbu, kteří dříve dostávali daratumumab samotný nebo v kombinaci obsahující daratumumab a

  • Měl alespoň částečnou odpověď na terapii a měl progresi onemocnění během nebo do 60 dnů po přerušení
  • Od poslední expozice daratumumabu by měly uplynout alespoň 3 měsíce

  • Pacienti museli být dříve vystaveni jak inhibitoru proteazomu, tak imunomodulačnímu imidovému léku (IMiD)

    • Příklady inhibitorů proteazomu:

      • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Příklady IMiID:

      • Thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Ochota dodržovat přísná antikoncepční opatření

  • Pacientky: Pokud jsou ve fertilním věku, souhlaste s jedním z následujících:

    • Praktikujte současně 2 účinné metody antikoncepce, od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A také musíte dodržovat pokyny jakéhokoli léčebně specifického programu prevence těhotenství, je-li to vhodné. , NEBO
    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

  • Mužští pacienti: i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

    • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
    • Musí také dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, je-li to vhodné, NEBO životního stylu subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.)
• Ochota dodržovat požadavky programu Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Ochota poskytnout vzorky kostní dřeně a krve pro plánovaný výzkum

Kritéria vyloučení:

• Refrakterní na pomalidomid
• Souběžná amyloidóza lehkého řetězce (AL) s postižením orgánů
• Diagnostikovaná nebo léčená pro jinou malignitu =< 2 roky před registrací nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby. POZNÁMKA: Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jiná souběžná chemoterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou. POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Velký chirurgický zákrok =< 14 dní před registrací
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně hypertenze, srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu =< 6 měsíců. Poznámka: Před vstupem musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, protože není z lékařského hlediska relevantní.
• Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• Známý pozitivní stav povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C

• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)

  • Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR
  • Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kortikosteroidy, monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz příbalové informace nebo brožuru zkoušejícího) nebo známá citlivost na produkty pocházející ze savců
• Známá chronická obstrukční plicní nemoc s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu
• Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo v současnosti má nekontrolované astma jakékoli klasifikace
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem)