Daratumumabi, pomalidomidi ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 30 ml/min (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Transfuusiota käyttämättömien verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)

• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka määritellään vähintään YKSI seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
  • Luuydin >= 30 % plasmasoluja
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2

• Relapsoitunut multippeli myelooma (MM), joka vaatii hoitoa, jotka ovat aiemmin saaneet daratumumabia yksinään tai daratumumabia sisältävänä yhdistelmänä ja

  • Hänellä oli ainakin osittainen vaste hoitoon ja sairaus eteni hoidon lopettamisen aikana tai 60 päivän sisällä
  • Viimeisestä daratumumabille altistumisesta on oltava kulunut vähintään 3 kuukautta

  • Potilaiden on täytynyt olla aiemmin altistettu sekä proteasomin estäjille että immunomodulatoriselle imidilääkkeelle (IMiD)

    • Esimerkkejä proteasomin estäjistä:

      • Bortetsomibi, karfiltsomibi, iksatsomibi, maritsomibi, oprotsomibi

    • Esimerkkejä IMiD:stä:

      • Talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

• Valmis noudattamaan tiukkoja ehkäisytoimenpiteitä

  • Naispotilaat: Jos he ovat hedelmällisessä iässä, hyväksy jokin seuraavista:

    • Harjoittele kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, JA on myös noudatettava mahdollisen hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita , TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

  • Miespotilaat: vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), heidän on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • On myös noudatettava minkä tahansa hoitokohtaisen raskauden ehkäisyohjelman ohjeita, jos sovellettavissa, TAI potilaan elämäntapaa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
• Halukas noudattamaan Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) -ohjelman vaatimuksia
• Valmis antamaan luuydin- ja verinäytteitä suunniteltua tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Tulenkestävä pomalidomidille
• Samanaikainen amyloidin kevytketju (AL) amyloidoosi, johon liittyy elin
• Toisen pahanlaatuisen kasvain diagnosoitu tai hoidettu = < 2 vuotta ennen rekisteröintiä tai aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja sinulla on merkkejä jäännössairaudesta. HUOMAA: Potilaita, joilla on ei-melanoomalainen ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Muu samanaikainen kemoterapia tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. HUOMAA: Bisfosfonaatteja pidetään pikemminkin tukihoitona kuin terapiana, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Suuri leikkaus = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien verenpainetauti, sydämen rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti = < 6 kuukautta. Huomautus: Ennen maahantuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Tiedossa oleva hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio

• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)

  • Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasojen mittaus reaktiolla (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä
  • Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen)
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso vastaavat pakkausselosteet tai tutkijan esite) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille
• Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista
• Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat)