Daratumumab, pomalidomid i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Obliczony klirens kreatyniny (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta) >= 30 ml/min (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Nieprzetoczona liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta) (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
  • Szpik kostny >= 30% komórek plazmatycznych
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

• Nawracający szpiczak mnogi (MM) wymagający leczenia, którzy wcześniej otrzymywali daratumumab w monoterapii lub w skojarzeniu zawierającym daratumumab i

  • Miał przynajmniej częściową odpowiedź na leczenie i miał progresję choroby w ciągu 60 dni od odstawienia
  • Od ostatniej ekspozycji na daratumumab powinny upłynąć co najmniej 3 miesiące

  • Pacjenci musieli być wcześniej narażeni zarówno na inhibitor proteasomu, jak i lek immunomodulujący imid (IMiD)

    • Przykłady inhibitorów proteasomów:

      • Bortezomib, carfilzomib, iksazomib, marizomib, oprozomib

    • Przykłady IMiD:

      • Talidomid, lenalidomid, pomalidomid
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Gotowość do przestrzegania ścisłych środków kontroli urodzeń

  • Pacjentki: Jeśli są w wieku rozrodczym, należy wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Stosuj jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ musisz przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli dotyczy , LUB
    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

  • Pacjenci płci męskiej: nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na jedno z poniższych:

    • Zgodzić się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB
    • Musi również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem, jeśli ma to zastosowanie, LUB stylu życia pacjentki. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
• Chęć przestrzegania wymagań programu Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Gotowość do dostarczenia próbek szpiku kostnego i krwi do planowanych badań

Kryteria wyłączenia:

• Oporny na pomalidomid
• Jednoczesna amyloidoza łańcuchów lekkich amyloidu (AL) z zajęciem narządów
• Zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego =< 2 lata przed rejestracją lub wcześniej zdiagnozowany z innym nowotworem złośliwym i wykazujący jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. UWAGA: Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inna jednoczesna chemioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną. UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego = < 6 miesięcy. Uwaga: przed wejściem wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
• Znany status antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)

  • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem testu HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR
  • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji, w których wystąpiła utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna [SVR], zdefiniowana jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego)
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz odpowiednie ulotki dołączone do opakowania lub broszura badacza) lub znana nadwrażliwość na produkty pochodzenia ssaków
• Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej normy
• Rozpoznana umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta)