Даратумумаб, помалидомид и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивом множественной миеломы

Критерии включения:

• Расчетный клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) >= 30 мл/мин (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество неперелитых тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)

• Измеримое заболевание множественной миеломой, определяемое как минимум ОДНИМ из следующих признаков:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
  • Костный мозг >= 30% плазматических клеток
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2

• Рецидив множественной миеломы (ММ), требующий лечения, ранее получавший даратумумаб отдельно или в комбинации с даратумумабом и

  • Имели по крайней мере частичный ответ на терапию и прогрессирование заболевания в течение 60 дней после прекращения лечения.
  • С момента последнего применения даратумумаба должно пройти не менее 3 месяцев.

  • Пациенты должны были ранее подвергаться воздействию как ингибитора протеасом, так и иммуномодулирующего имидного препарата (IMiD).

    • Примеры ингибиторов протеасом:

      • Бортезомиб, карфилзомиб, иксазомиб, маризомиб, опрозомиб

    • Примеры IMiD:

      • Талидомид, леналидомид, помалидомид
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью

  • Пациенты женского пола: если они способны к деторождению, согласитесь на одно из следующих условий:

    • Одновременно применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, А ТАКЖЕ следует придерживаться рекомендаций любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, если это применимо. , ИЛИ ЖЕ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

  • Пациенты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии) они должны согласиться на одно из следующих условий:

    • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Также необходимо придерживаться рекомендаций любой программы профилактики беременности, связанной с лечением, ИЛИ образа жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
• Желание следовать требованиям программы оценки и снижения рисков Pomalyst (REMS)
• Готовы предоставить образцы костного мозга и крови для плановых исследований

Критерий исключения:

• Рефрактерность к помалидомиду
• Сопутствующий амилоидный амилоид легких цепей (AL) с поражением органов
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования = < 2 лет до регистрации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Другая сопутствующая химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной. ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда = < 6 месяцев. Примечание. Перед включением исследователь должен задокументировать любое отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как не имеющее медицинского значения.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С

• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

  • Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к ядерному антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительные результаты на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
  • Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие листки-вкладыши или брошюру исследователя) или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих
• Известное хроническое обструктивное заболевание легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от ожидаемого нормального
• Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации в настоящее время.
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера)