Daratumumab, pomalidomide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• Clearance della creatinina calcolata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica non trasfusa >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =<2,5 x ULN (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)

• Malattia misurabile del mieloma multiplo come definita da almeno UNO dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
  • Midollo osseo >= 30% plasmacellule
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2

• Mieloma multiplo (MM) recidivato che richiede trattamento che hanno ricevuto in precedenza un daratumumab da solo o in una combinazione contenente daratumumab e

  • Ha avuto almeno una risposta parziale alla terapia e ha avuto una progressione della malattia durante o entro 60 giorni dall'interruzione
  • Devono essere trascorsi almeno 3 mesi dall'ultima esposizione a daratumumab

  • I pazienti devono essere stati precedentemente esposti sia a un inibitore del proteasoma sia a un farmaco immide immunomodulante (IMiD)

    • Esempi di inibitori del proteasoma:

      • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Esempi di IMiD:

      • Talidomide, lenalidomide, pomalidomide
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

• Disposto a seguire rigorose misure di controllo delle nascite

  • Pazienti di sesso femminile: se sono in età fertile, accettare una delle seguenti condizioni:

    • Pratica 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E deve anche aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile , O
    • Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

  • Pazienti di sesso maschile: anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono accettare una delle seguenti condizioni:

    • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
    • Deve inoltre aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, se applicabile, O allo stile di vita del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
• Disposto a seguire i requisiti del programma Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).
• Disposto a fornire campioni di midollo osseo e sangue per la ricerca pianificata

Criteri di esclusione:

• Refrattaria alla pomalidomide
• Amiloidosi da catena leggera amiloide (AL) concomitante con coinvolgimento d'organo
• Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno = <2 anni prima della registrazione o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenta qualsiasi evidenza di malattia residua. NOTA: i pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa

• Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale, i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni, sul feto in via di sviluppo e sul neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale. NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Chirurgia maggiore =<14 giorni prima della registrazione
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione, aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o infarto del miocardio = < 6 mesi. Nota: prima dell'ingresso, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV) positivo
• Stato positivo all'antigene di superficie dell'epatite B noto o infezione da epatite C attiva nota o sospetta

• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

  • Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ovvero i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale misurazione della reazione (PCR) dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR
  • Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Allergie, ipersensibilità o intolleranza note ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti (consultare i rispettivi foglietti illustrativi o la brochure dello sperimentatore) o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi
• Malattia polmonare cronica ostruttiva nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 50% del normale previsto
• Asma persistente moderato o grave noto negli ultimi 2 anni o attualmente con asma non controllato di qualsiasi classificazione
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert)