Daratumumab, Pomalidomid og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Ikke-transfunderet trombocyttal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med Gilberts syndrom) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
  • Knoglemarv >= 30% plasmaceller
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2

• Behandlingskrævende recidiverende myelomatose (MM), som tidligere har fået et daratumumab alene eller i en kombination indeholdende daratumumab og

  • Havde mindst et delvist respons på behandlingen og havde sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter seponering
  • Der skulle være gået mindst 3 måneder siden sidste eksponering for daratumumab

  • Patienter skal tidligere have været eksponeret for både en proteasomhæmmer og et immunmodulerende imidlægemiddel (IMiD)

    • Eksempler på proteasomhæmmere:

      • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Eksempler på IMiD'er:

      • Thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Villig til at følge strenge præventionsforanstaltninger

  • Kvindelige patienter: Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere en af ​​følgende:

    • Praktiser 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant , ELLER
    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

  • Mandlige patienter: selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere en af ​​følgende:

    • Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER
    • Skal også overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, hvis det er relevant, ELLER individets livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)
• Villig til at følge kravene i Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Villig til at give knoglemarv og blodprøver til planlagt forskning

Ekskluderingskriterier:

• Refraktær overfor pomalidomid
• Samtidig amyloid let kæde (AL) amyloidose med organinvolvering
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet =< 2 år før registrering eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. BEMÆRK: Patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Anden sideløbende kemoterapi eller anden supplerende behandling, der anses for at være forsøgsvis. BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Større operation =< 14 dage før registrering
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, inklusive hypertension, hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt =< 6 måneder. Bemærk: Inden indrejse skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C infektion

• Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)

  • Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af polymerasekæde i realtid reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
  • Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller hjælpestoffer deraf (se respektive indlægssedler eller efterforskers brochure) eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr
• Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal
• Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts syndrom)