Daratumumab, pomalidomida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas no transfundidas >= 75 000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN (obtenidas =< 14 días antes del registro)

• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
  • Médula ósea >= 30% de células plasmáticas
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2

• Mieloma múltiple (MM) recidivante que requiere tratamiento que ha recibido previamente daratumumab solo o en una combinación que contiene daratumumab y

  • Tuvo al menos una respuesta parcial a la terapia y tuvo una progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la interrupción
  • Deben haber transcurrido al menos 3 meses desde la última exposición a daratumumab

  • Los pacientes deben haber estado expuestos previamente tanto a un inhibidor del proteasoma como a un fármaco imida inmunomodulador (IMiD)

    • Ejemplos de inhibidores del proteasoma:

      • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Ejemplos de IMiD:

      • Talidomida, lenalidomida, pomalidomida
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a seguir estrictas medidas de control de la natalidad.

  • Pacientes mujeres: si están en edad fértil, aceptan uno de los siguientes:

    • Practique 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, Y también debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención del embarazo específico del tratamiento, si corresponde. , O
    • Aceptar la práctica de la verdadera abstinencia cuando ésta esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

  • Pacientes masculinos: incluso si están esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben aceptar uno de los siguientes:

    • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, O
    • También debe cumplir con las pautas de cualquier programa de prevención de embarazo específico del tratamiento, si corresponde, O el estilo de vida del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
• Dispuesto a seguir los requisitos del programa Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y médula ósea para la investigación planificada

Criterio de exclusión:

• Refractarios a pomalidomida
• Amiloidosis concurrente de cadenas ligeras de amiloide (AL) con afectación de órganos
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna = < 2 años antes del registro o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. NOTA: Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación, cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Otra quimioterapia concurrente, o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación. NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Cirugía mayor =< 14 días antes de la inscripción
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluyendo hipertensión, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable o infarto de miocardio = < 6 meses. Nota: antes de la entrada, el investigador debe documentar cualquier anomalía en el electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechada de hepatitis C

• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

  • Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) medición de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
  • Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral)
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a los corticosteroides, anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte los prospectos respectivos o el folleto del investigador) o sensibilidad conocida a los productos derivados de mamíferos
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del normal previsto
• Asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert)