Daratumumab, Pomalidomide et Dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire non transfusée >= 75 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN (obtenues =< 14 jours avant l'enregistrement)

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
  • Moelle osseuse >= 30% plasmocytes
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2

• Myélome multiple (MM) récidivant nécessitant un traitement ayant déjà reçu un daratumumab seul ou dans une association contenant du daratumumab et

  • A eu au moins une réponse partielle au traitement et a eu une progression de la maladie à ou dans les 60 jours suivant l'arrêt
  • Au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis la dernière exposition au daratumumab

  • Les patients doivent avoir été préalablement exposés à la fois à un inhibiteur du protéasome et à un médicament imide immunomodulateur (IMiD)

    • Exemples d'inhibiteurs du protéasome :

      • Bortézomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Exemples d'IMiD :

      • Thalidomide, lénalidomide, pomalidomide
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à suivre des mesures strictes de contrôle des naissances

  • Patientes : si elles sont en âge de procréer, acceptez l'une des conditions suivantes :

    • Pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant , OU ALORS
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

  • Patients de sexe masculin : même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), ils doivent accepter l'un des éléments suivants :

    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Doit également respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, le cas échéant, OU le mode de vie du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
• Disposé à suivre les exigences du programme Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Disposé à fournir des échantillons de moelle osseuse et de sang pour les recherches prévues

Critère d'exclusion:

• Réfractaire au pomalidomide
• Amylose à chaîne légère amyloïde (AL) concomitante avec atteinte des organes
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne = < 2 ans avant l'enregistrement ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. REMARQUE : Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Autre chimiothérapie concomitante ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale. REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Chirurgie majeure =< 14 jours avant l'inscription
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension, arythmies cardiaques, insuffisance cardiaque congestive, angor instable ou infarctus du myocarde = < 6 mois. Remarque : Avant l'entrée, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Statut positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C

• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

  • Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
  • Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer aux notices respectives ou à la brochure de l'investigateur) ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
• Maladie pulmonaire obstructive chronique connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite
• Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)