Daratumumab, Pomalidomid och Dexametason vid behandling av patienter med återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 ml/min (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Antal trombocyter som inte har transfunderats >= 75 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av minst ETT av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
  • Benmärg >= 30 % plasmaceller
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2

• Återfallande multipelt myelom (MM) som kräver behandling som tidigare har fått en enbart daratumumab eller i en kombination innehållande daratumumab och

  • Hade åtminstone ett partiellt svar på behandlingen och hade sjukdomsprogression på eller inom 60 dagar efter avslutad behandling
  • Minst 3 månader bör ha förflutit sedan senaste exponeringen för daratumumab

  • Patienter måste tidigare ha exponerats för både en proteasomhämmare och ett immunmodulerande imidläkemedel (IMiD)

    • Exempel på proteasomhämmare:

      • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Exempel på IMiD:s:

      • Talidomid, lenalidomid, pomalidomid
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Villig att följa strikta preventivmedel

  • Kvinnliga patienter: Om de är i fertil ålder, godkänn något av följande:

    • Öva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetspreventionsprogram, om tillämpligt , ELLER
    • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)

  • Manliga patienter: även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

    • Gå med på att använda effektiva barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
    • Måste också följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, om tillämpligt, ELLER patientens livsstil. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.)
• Villig att följa kraven i programmet Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)
• Vill gärna ge benmärg och blodprover för planerad forskning

Exklusions kriterier:

• Refraktär mot pomalidomid
• Samtidig amyloid lätt kedja (AL) amyloidos med organinblandning
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet =< 2 år före registrering eller tidigare diagnostiserats med annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. OBS: Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Annan samtidig kemoterapi eller annan kompletterande terapi som anses vara undersökning. OBS: Bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Stor operation =< 14 dagar före registrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive hypertoni, hjärtarytmier, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt =< 6 månader. Obs: Före inträde måste alla elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion

• Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)

  • Seropositiv för hepatit B (definierad av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg]). Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-HBs]) måste screenas med hjälp av realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR
  • Seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling)
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se respektive bipacksedel eller utredarbroschyr) eller känd känslighet för produkter från däggdjur
• Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntad normal
• Känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom)