Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ohne Transfusion >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
  • Knochenmark >= 30 % Plasmazellen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2

• behandlungsbedürftiges rezidivierendes multiples Myelom (MM), die zuvor Daratumumab allein oder in einer Daratumumab-haltigen Kombination erhalten haben und

  • Hatte mindestens ein teilweises Ansprechen auf die Therapie und hatte eine Krankheitsprogression bei oder innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen
  • Seit der letzten Exposition gegenüber Daratumumab sollten mindestens 3 Monate vergangen sein

  • Die Patienten müssen zuvor sowohl einem Proteasom-Inhibitor als auch einem immunmodulatorischen Imid-Medikament (IMiD) ausgesetzt gewesen sein.

    • Beispiele für Proteasom-Inhibitoren:

      • Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib, Marizomib, Oprozomib

    • Beispiele für IMiDs:

      • Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Bereit, strenge Verhütungsmaßnahmen zu befolgen

  • Weibliche Patienten: Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie einem der folgenden zu:

    • Praktizieren Sie gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments UND müssen sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten , ODER
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

  • Männliche Patienten: Auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), müssen sie einem der folgenden Punkte zustimmen:

    • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ODER eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren
    • Muss sich gegebenenfalls auch an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms ODER des Lebensstils des Probanden halten. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)
• Bereit, die Anforderungen des Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-Programms zu befolgen
• Bereit, Knochenmark- und Blutproben für geplante Forschungsarbeiten bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Refraktär gegenüber Pomalidomid
• Gleichzeitige Amyloid-Leichtketten-(AL)-Amyloidose mit Organbeteiligung
• Diagnostiziert oder behandelt wegen einer anderen Malignität = < 2 Jahre vor der Registrierung oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. HINWEIS: Patienten mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird. HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Größere Operation =< 14 Tage vor Anmeldung
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt = < 6 Monate. Hinweis: Vor der Einreise muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion

• Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)

  • Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase-Kette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden
  • Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden, monoklonalen Antikörpern oder menschlichen Proteinen oder deren Hilfsstoffen (siehe jeweilige Packungsbeilage oder Prüferbroschüre) oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber von Säugetieren stammenden Produkten
• Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts
• Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)