Daratumumab, pomalidomid og deksametason ved behandling av pasienter med residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Utransfundert blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
  • Benmarg >= 30 % plasmaceller
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2

• Residiverende multippelt myelom (MM) som krever behandling som tidligere har fått daratumumab alene eller i en daratumumab-inneholdende kombinasjon og

  • Hadde minst en delvis respons på behandlingen, og hadde sykdomsprogresjon på eller innen 60 dager etter seponering
  • Det skal ha gått minst 3 måneder siden siste eksponering for daratumumab

  • Pasienter må tidligere ha vært eksponert for både en proteasomhemmer og et immunmodulerende imidmedikament (IMiD)

    • Eksempler på proteasomhemmere:

      • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Eksempler på IMiD-er:

      • Thalidomid, lenalidomid, pomalidomid
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Villig til å følge strenge prevensjonstiltak

  • Kvinnelige pasienter: Hvis de er i fertil alder, godta ett av følgende:

    • Praktiser 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt , ELLER
    • Enig å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

  • Mannlige pasienter: selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), må godta ett av følgende:

    • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER
    • Må også følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, hvis aktuelt, ELLER livsstilen til personen. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)
• Villig til å følge kravene i Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet
• Villig til å gi benmarg og blodprøver til planlagt forskning

Ekskluderingskriterier:

• Ildfast mot pomalidomid
• Samtidig amyloid lett kjede (AL) amyloidose med organinvolvering
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet =< 2 år før registrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. MERK: Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen samtidig kjemoterapi, eller annen tilleggsbehandling som anses som utprøvende. MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Større operasjon =< 14 dager før registrering
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hypertensjon, hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt =< 6 måneder. Merk: Før innreise må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Kjent hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon

• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)

  • Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved bruk av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
  • Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se respektive pakningsvedlegg eller etterforskerbrosjyre) eller kjent følsomhet overfor produkter avledet fra pattedyr
• Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal
• Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom)