Daratumumab, Pomalidomide en Dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Berekende creatinineklaring (met behulp van Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Ongetransfundeerd aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
  • Beenmerg >= 30% plasmacellen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2

• Recidiverend multipel myeloom (MM) waarvoor behandeling nodig is en die eerder alleen daratumumab of in een daratumumab-bevattende combinatie hebben gekregen en

  • Had ten minste een gedeeltelijke respons op de therapie en vertoonde ziekteprogressie op of binnen 60 dagen na stopzetting
  • Er moeten ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de laatste blootstelling aan daratumumab

  • Patiënten moeten eerder zijn blootgesteld aan zowel een proteasoomremmer als een immunomodulerend imidegeneesmiddel (IMiD)

    • Voorbeelden van proteasoomremmers:

      • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Voorbeelden van IMiD's:

      • Thalidomide, lenalidomide, pomalidomide
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Bereid om strikte anticonceptiemaatregelen te volgen

  • Vrouwelijke patiënten: als ze zwanger kunnen worden, ga dan akkoord met een van de volgende zaken:

    • Oefen tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden, vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing , OF
    • Spreek af om echte onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)

  • Mannelijke patiënten: zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten ze akkoord gaan met een van de volgende:

    • Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF
    • Moet zich ook houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, indien van toepassing, OF levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.)
• Bereid om de vereisten van het programma Pomalyst Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) te volgen
• Bereid om beenmerg- en bloedmonsters te verstrekken voor gepland onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Ongevoelig voor pomalidomide
• Gelijktijdige amyloïde lichte keten (AL) amyloïdose met orgaanbetrokkenheid
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit =< 2 jaar voorafgaand aan registratie of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. OPMERKING: Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan

• Een van de volgende zaken omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere gelijktijdige chemotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd. OPMERKING: Bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Grote operatie =< 14 dagen voor aanmelding
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hypertensie, hartritmestoornissen, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct =< 6 maanden. Opmerking: Voorafgaand aan binnenkomst moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie

• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

  • Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
  • Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van antivirale therapie)
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie respectievelijke bijsluiters of onderzoekersbrochure) of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten
• Bekende chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde
• Bekende matige of ernstige aanhoudende astma in de afgelopen 2 jaar of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert)