Daratumumabe, Pomalidomida e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante

Critério de inclusão:

• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas não transfundidas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
  • Medula óssea >= 30% de células plasmáticas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2

• Mieloma múltiplo recidivado (MM) que requer tratamento que tenha recebido anteriormente um daratumumabe sozinho ou em uma combinação contendo daratumumabe e

  • Teve pelo menos uma resposta parcial à terapia e teve progressão da doença em ou dentro de 60 dias após a descontinuação
  • Pelo menos 3 meses devem ter decorrido desde a última exposição ao daratumumabe

  • Os pacientes devem ter sido previamente expostos a um inibidor de proteassoma e a um fármaco imida imunomodulador (IMiD)

    • Exemplos de inibidores de proteassoma:

      • Bortezomib, carfilzomib, ixazomib, marizomib, oprozomib

    • Exemplos de IMiD's:

      • Talidomida, lenalidomida, pomalidomida
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a seguir medidas rígidas de controle de natalidade

  • Pacientes do sexo feminino: Se estiverem em idade fértil, concorde com um dos seguintes:

    • Pratique 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável , OU
    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

  • Pacientes do sexo masculino: mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

    • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Também deve aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, se aplicável, OU estilo de vida do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)
• Disposto a seguir os requisitos do programa Pomalyst de avaliação e estratégia de mitigação de riscos (REMS)
• Disposto a fornecer medula óssea e amostras de sangue para pesquisas planejadas

Critério de exclusão:

• Refratário à pomalidomida
• Amiloidose de cadeia leve amilóide (AL) concomitante com envolvimento de órgãos
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade = < 2 anos antes do registro ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. NOTA: Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental, cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Cirurgia de grande porte =< 14 dias antes do registro
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável ou infarto do miocárdio = < 6 meses. Nota: Antes da entrada, qualquer anormalidade de eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Status positivo para antígeno de superfície de hepatite B conhecido ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita

• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

  • Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real reação (PCR) medição dos níveis de ácido desoxirribonucleico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
  • Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a corticosteróides, anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes (consulte as respectivas bulas ou brochura do investigador) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos
• Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 50% do normal previsto
• Asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação
• Bilirrubina total = < 1,5 x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert)