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体脂是女性性腺功能障碍的决定因素

体脂肪的数量、分布和功能障碍是女性性腺功能障碍的决定因素:从功能性下丘脑闭经到多囊卵巢综合征

生育需要女性有足够的能量库来保证为胎儿提供充足的营养。 因此,脂肪组织能够与女性下丘脑-垂体-卵巢轴相通。 该项目的假设是,脂肪组织的数量(绝对和相对于瘦体重)、分布和/或功能的异常与易感女性的女性性腺功能障碍的功能形式相关,在一系列异常中多囊卵巢综合征 (PCOS) 的下丘脑性闭经。 为了挑战这一假设,研究人员将研究 5 组,每组 10 名女性:患有运动相关性下丘脑性闭经的女性、无排卵功能障碍但同样运动的女性、非高雄激素性 PCOS 患者、高雄性激素性 PCOS 患者,以及与以下情况相当的健康对照女性患有 PCOS 的人。 研究的目的是:

主要目标:通过对浅表皮下脂肪、深层皮下脂肪(模拟内脏脂肪组织)和骨骼肌的蛋白质组和基因表达的靶向和非靶向评估,鉴定源自脂肪组织和肌肉的新信号因子。

次要目标:

  1. 研究 5 组女性在禁食期间和葡萄糖负荷后的血清脂肪因子概况(包括主要目标确定的那些)和循环肠道激素,以及它们与性激素和体脂分布的关联。
  2. 研究这些女性的身体成分和体脂分布及其与以下方面的关系:

2.1,性类固醇概况。

2.2. 典型的心血管危险因素:碳水化合物代谢、脂质分布和血压。

2.3 低度慢性炎症标志物。

2.4.氧化应激标志物。

2.5. 心血管自主神经功能。

2.6. 亚临床动脉粥样硬化的替代标志物。

2.7. 内分泌干​​扰物的循环浓度。

2.8.口腔和肠道微生物组。

结果将更好地理解将身体能量库与女性生殖轴联系起来的机制,并有望识别潜在的生物标志物,用于诊断和治疗此处研究的疾病。

研究概览

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

患有运动相关功能性闭经和多囊卵巢综合征的患者将从我们的生殖内分泌门诊连续招募。 那些绝经前的成年女性因功能性雄激素过多的症状如多毛症或月经失调而被转诊至诊所。

对照组(第 IV 组和第 V 组)将包括从医院工作人员中招募的健康女性志愿者 - 同时招募患者 - 以及在我们部门寻求医疗救助的超重或肥胖女性。

描述

纳入标准

第一组

  • 体重指数在 18.5 至 25.0 kg/m2 之间。
  • 第 1 组排卵功能障碍 [世界卫生组织 (WHO) 分类]。
  • 正常/低促性腺激素水平 [促卵泡激素 (FSH) 和黄体生成素 (LH) < 10 IU/l] 和低雌二醇 (< 50 pg/ml)。
  • 中等强度的身体活动(每周 > 5 小时)加上低能量可用性(< 30 kcal/每公斤瘦体重)。
  • 排除继发性病因
  • 签署知情同意书。

第二组:

  • 多囊卵巢综合征表型 I、II 和 III [美国国立卫生研究院 (NIH)-2012] 伴高雄激素血症 (http://prevention.nih.gov/workshops/2012/resources.aspx)。
  • 体重指数在 18.5 到 40.0 kg/m2 之间。
  • 签署知情同意书。

第三组:

  • 多囊卵巢综合征表型 IV (NIH-2012) (http://prevention.nih.gov/workshops/2012/resources.aspx)。
  • 体重指数在 18.5 到 40.0 kg/m2 之间。
  • 签署知情同意书。

第四组:

  • 体重指数在 18.5 至 25.0 kg/m2 之间。
  • 月经正常。
  • 卵泡期促性腺激素和雌二醇水平正常。
  • 中等强度的体力活动(每周 > 5 小时)且能量供应正常(> 30 kcal/每公斤瘦体重)。
  • 签署知情同意书。

第五组:

  • 没有高雄激素血症的迹象或症状。
  • 没有运动或轻微强度的身体活动。
  • 月经正常。
  • 体重指数在 18.5 到 40.0 kg/m2 之间。
  • 签署知情同意书。

排除标准(第 I-V 组)

  • 在过去 6 个月内口服干扰排卵的药物(糖皮质激素、抗精神病药、抗抑郁药、避孕药、性类固醇和/或阿片类药物)以研究纳入。
  • 目前怀孕或哺乳,或在过去 6 个月内参与研究。
  • Asherman 综合征或流出道疾病。
  • 当前吸烟或饮酒量 > 每天 40 克。
  • 先前诊断为葡萄糖不耐受、高血压、血脂异常、已知的心脏或肺部疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、乳糜泻或任何其他吸收不良疾病、慢性炎症性疾病或恶性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:横截面

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
I- 下丘脑性闭经
10 名患有运动相关性下丘脑性闭经的女性
  • 体重和身高。
  • 腰臀比。
  • 身体成分:生物电阻抗和[双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)]。
能源可用性评估。
  • 脂质概况。
  • 口服葡萄糖耐量试验:血浆葡萄糖和胰岛素、胰岛素敏感性指标、胃肠激素、脂肪因子、氧化应激标志物。
  • 性类固醇概况。
  • 下丘脑-垂体-肾上腺轴研究。
  • 铁动力学研究。
  • 亚临床慢性炎症标志物。
  • 多囊卵巢形态。
  • 颈动脉内膜中层厚度。
  • Eco-FAT:脂肪组织库的超声测量,包括皮下、腹膜前、腹膜内 (ip)、肠系膜和肾周脂肪厚度。
A&D TM2430EX 示波器(A&D Company Limited,东京,日本)。
用于蛋白质组学和基因表达研究的皮下脂肪组织和肌肉组织。
副交感神经和交感神经对深呼吸、Valsalva 动作和直立姿势的反应。
微生物组研究。
II- 高雄激素性多囊卵巢综合征
5 名患有高雄激素性多囊卵巢综合征的瘦女性。 5 名体重超标和高雄激素性多囊卵巢综合征的女性。
  • 体重和身高。
  • 腰臀比。
  • 身体成分:生物电阻抗和[双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)]。
能源可用性评估。
  • 脂质概况。
  • 口服葡萄糖耐量试验:血浆葡萄糖和胰岛素、胰岛素敏感性指标、胃肠激素、脂肪因子、氧化应激标志物。
  • 性类固醇概况。
  • 下丘脑-垂体-肾上腺轴研究。
  • 铁动力学研究。
  • 亚临床慢性炎症标志物。
  • 多囊卵巢形态。
  • 颈动脉内膜中层厚度。
  • Eco-FAT:脂肪组织库的超声测量,包括皮下、腹膜前、腹膜内 (ip)、肠系膜和肾周脂肪厚度。
A&D TM2430EX 示波器(A&D Company Limited,东京,日本)。
用于蛋白质组学和基因表达研究的皮下脂肪组织和肌肉组织。
副交感神经和交感神经对深呼吸、Valsalva 动作和直立姿势的反应。
微生物组研究。
III- 非高雄激素性多囊卵巢综合征
5 名患有非高雄激素性多囊卵巢综合征的瘦女性 5 名患有超重和非高雄激素性多囊卵巢综合征的女性
  • 体重和身高。
  • 腰臀比。
  • 身体成分:生物电阻抗和[双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)]。
能源可用性评估。
  • 脂质概况。
  • 口服葡萄糖耐量试验:血浆葡萄糖和胰岛素、胰岛素敏感性指标、胃肠激素、脂肪因子、氧化应激标志物。
  • 性类固醇概况。
  • 下丘脑-垂体-肾上腺轴研究。
  • 铁动力学研究。
  • 亚临床慢性炎症标志物。
  • 多囊卵巢形态。
  • 颈动脉内膜中层厚度。
  • Eco-FAT:脂肪组织库的超声测量,包括皮下、腹膜前、腹膜内 (ip)、肠系膜和肾周脂肪厚度。
A&D TM2430EX 示波器(A&D Company Limited,东京,日本)。
用于蛋白质组学和基因表达研究的皮下脂肪组织和肌肉组织。
副交感神经和交感神经对深呼吸、Valsalva 动作和直立姿势的反应。
微生物组研究。
IV- 没有排卵功能障碍的受过训练的女性
10 名与患有运动相关性下丘脑性闭经但排卵周期正常的女性一样剧烈运动的女性。
  • 体重和身高。
  • 腰臀比。
  • 身体成分:生物电阻抗和[双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)]。
能源可用性评估。
  • 脂质概况。
  • 口服葡萄糖耐量试验:血浆葡萄糖和胰岛素、胰岛素敏感性指标、胃肠激素、脂肪因子、氧化应激标志物。
  • 性类固醇概况。
  • 下丘脑-垂体-肾上腺轴研究。
  • 铁动力学研究。
  • 亚临床慢性炎症标志物。
  • 多囊卵巢形态。
  • 颈动脉内膜中层厚度。
  • Eco-FAT:脂肪组织库的超声测量,包括皮下、腹膜前、腹膜内 (ip)、肠系膜和肾周脂肪厚度。
A&D TM2430EX 示波器(A&D Company Limited,东京,日本)。
用于蛋白质组学和基因表达研究的皮下脂肪组织和肌肉组织。
副交感神经和交感神经对深呼吸、Valsalva 动作和直立姿势的反应。
微生物组研究。
V- 非雄激素过多的健康女性
10 名按年龄和体重指数与不定期进行体育锻炼的多囊卵巢综合症女性相匹配的女性
  • 体重和身高。
  • 腰臀比。
  • 身体成分:生物电阻抗和[双能 X 射线吸收测定法 (DEXA)]。
能源可用性评估。
  • 脂质概况。
  • 口服葡萄糖耐量试验:血浆葡萄糖和胰岛素、胰岛素敏感性指标、胃肠激素、脂肪因子、氧化应激标志物。
  • 性类固醇概况。
  • 下丘脑-垂体-肾上腺轴研究。
  • 铁动力学研究。
  • 亚临床慢性炎症标志物。
  • 多囊卵巢形态。
  • 颈动脉内膜中层厚度。
  • Eco-FAT:脂肪组织库的超声测量,包括皮下、腹膜前、腹膜内 (ip)、肠系膜和肾周脂肪厚度。
A&D TM2430EX 示波器(A&D Company Limited,东京,日本)。
用于蛋白质组学和基因表达研究的皮下脂肪组织和肌肉组织。
副交感神经和交感神经对深呼吸、Valsalva 动作和直立姿势的反应。
微生物组研究。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
脂肪因子和肌因子信号识别
大体时间:长达 5 年
长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
循环脂肪因子概况
大体时间:长达 5 年
禁食时和口服葡萄糖挑战后:瘦素、脂联素、Chemerin、Lipocalin-2、Adipsin、纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)-1、单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1 和可溶性瘦素受体的循环浓度Luminex Magpix 系统(Luminex Technologies, Austin, USA)。
长达 5 年
食欲调节荷尔蒙概况
大体时间:长达 5 年
禁食时和口服葡萄糖挑战后:胰淀素、C 肽、生长素释放肽、胃抑制肽 (GIP)、胰高血糖素样肽 (GLP)-1、胰高血糖素、IL-6、胰岛素、胰腺多肽 (PP) 的循环浓度,肽 YY,肿瘤坏死因子 (TNF)-α,通过 Luminex Magpix 系统(Luminex Technologies,奥斯汀,美国)进行多分析物分析。
长达 5 年
体重指数与性类固醇之间的关联
大体时间:长达 5 年
以 kg/m^2 为单位的体重指数。 通过液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量的性类固醇(包括循环总睾酮、雌二醇、雄烯二酮、脱氢表雄酮硫酸盐和雌酮)。 将根据总睾酮和性激素结合球蛋白水平计算游离睾酮。
长达 5 年
脂肪量占总体重的百分比与性类固醇之间的关联
大体时间:长达 5 年
通过生物电阻抗法和 DEXA 测定的脂肪质量百分比。 通过液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量的性类固醇(包括循环总睾酮、雌二醇、雄烯二酮、脱氢表雄酮硫酸盐和雌酮)。 将根据总睾酮和性激素结合球蛋白水平计算游离睾酮。
长达 5 年
瘦体重占总体重的百分比与性类固醇之间的关联
大体时间:长达 5 年
通过生物电阻抗法和 DEXA 测定的精益质量百分比。 通过液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量的性类固醇(包括循环总睾酮、雌二醇、雄烯二酮、脱氢表雄酮硫酸盐和雌酮)。 将根据总睾酮和性激素结合球蛋白水平计算游离睾酮。
长达 5 年
身体脂肪库和性类固醇之间的关联
大体时间:长达 5 年
将使用 Toshiba Nemio XG SSA-580A 诊断超声系统估计脂肪组织储库。 最小 sc 和腹膜前脂肪厚度将在剑突水平测量。 将在脐水平测量最大皮下脂肪厚度。 将探头横向放置在腹部中线,脐上方 2 厘米处,测量腹膜内脂肪厚度。 将获得 ip 脂肪厚度的三个测量值:从腹直肌筋膜到脊柱的距离、从腹膜到脊柱的距离以及从白线到脊柱的距离。 肾周脂肪厚度将被估计为从肾周筋膜到肾表面的距离。 将如前所述测量性类固醇。
长达 5 年
身体成分、性类固醇和胰岛素抵抗之间的关联。
大体时间:长达 5 年
将如前所述测量脂肪量、瘦体重和体脂肪库。 空腹血糖和胰岛素水平将用于计算胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR),复合胰岛素敏感性指数将根据口服葡萄糖耐量试验期间测量的葡萄糖和胰岛素浓度进行估算。 将如前所述测量性类固醇。
长达 5 年
身体成分、性类固醇和脂质之间的关联。
大体时间:长达 5 年
将如前所述测量脂肪量、瘦体重和体脂肪库。 在用磷钨酸和 Mg2+ 沉淀血浆后,将通过酶促方法测量循环 HDL-胆固醇和磷脂水平。 总胆固醇和甘油三酯水平将通过酶法测定。 LDL-胆固醇浓度将通过弗里德瓦尔德方程估计。 循环载脂蛋白 (Apo) AI、Apo B100 和脂蛋白 (a) 水平将通过动态免疫比浊法测定。 将如前所述测量性类固醇。
长达 5 年
身体成分、性类固醇和办公室血压之间的关联。
大体时间:长达 5 年
将如前所述测量脂肪量、瘦体重和体脂肪库。 办公室血压将确定为三个坐姿手动血压计读数的平均值。 将如前所述测量性类固醇。
长达 5 年
身体成分、性类固醇和动态血压监测参数之间的关联。
大体时间:长达 5 年
将如前所述测量脂肪量、瘦体重和体脂肪库。 将使用 A&D TM2430EX 示波仪(A&D Co., Ltd., Tokyo, Japan)进行 24 小时动态血压监测。 袖带(瘦参与者为 12 × 22 厘米,超重或肥胖参与者为 14 × 30 厘米)将放置在每位女性的非惯用手臂上。 0700 点到 2300 点为白天,2300 点到次日 0700 点为夜间,反映了西班牙人通常的睡眠习惯。 白天每 20 分钟测量一次收缩压、舒张压和平均血压以及心率,夜间每 30 分钟测量一次。 将如前所述测量性类固醇。
长达 5 年
身体成分、性类固醇和心血管自主神经功能测试之间的关联。
大体时间:长达 5 年
将如前所述测量脂肪量、瘦体重和体脂肪库。 心血管自主功能将通过对主动站立的血压和心率反应以及尤因和克拉克测试进行评估。 将如前所述测量性类固醇。
长达 5 年
身体成分、性类固醇和颈动脉内膜中层厚度之间的关联。
大体时间:长达 5 年
将如前所述测量脂肪量、瘦体重和体脂肪库。 成像将由同一名训练有素的操作员在所有参与者中使用高分辨率 7.5 MHz 相控阵传感器进行。 将如前所述测量性类固醇。
长达 5 年
身体成分、性类固醇和氧化应激之间的关联。
大体时间:长达 5 年
将如前所述测量脂肪量、瘦体重和体脂肪库。 氧化应激概况将通过酶测定来测量:血浆硫代巴比妥酸活性物质、总抗氧化能力、硝基酪氨酸、蛋白质羰基和红细胞谷胱甘肽过氧化物酶水平。 将如前所述测量性类固醇。
长达 5 年
身体成分、性类固醇和微生物组之间的关联
大体时间:长达 5 年
将指示参与者收集粪便和唾液样本。 DNA 样本将用于在 MiSeq 平台 (Illumina) 中对 16S 核糖体 DNA (rDNA) 扩增子进行大规模测序。 细菌多样性将通过使用 Shannon、Chao 1、Jaccard 和 Sorensen 指数及其 SD 来估计。 将使用核糖体数据库项目 (RDP) 中的 RDP_classifier 和具有 RDP 分值的读数来分配分类学从属关系
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Héctor F Escobar-Morreale, PhD, MD、Diabetes, Obesity and Human Reproduction Research Group (CIBERDEM), Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Madrid, Spain
  • 首席研究员:Manuel Luque-Ramírez, PhD, MD、Diabetes, Obesity and Human Reproduction Research Group (CIBERDEM), Department of Endocrinology and Nutrition, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Universidad de Alcalá, Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS), Madrid, Spain

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月31日

初级完成 (实际的)

2025年6月30日

研究完成 (估计的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月12日

首次发布 (实际的)

2019年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月6日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

调查人员会将任何数据集和补充材料存放到通才存储库中。 研究人员会将存放的材料作为任何手稿的参考书目中的一个项目进行引用,并在正文中对参考文献进行适当编号。

IPD 共享时间框架

数据将在第一次提交手稿时可用。

IPD 共享访问标准

公共访问

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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