BarcelonaBeta 痴呆症预防研究诊所：风险因素披露研究

阿尔茨海默病 (AD) 是痴呆症的主要原因，预计到 2050 年其患病人数将超过 1 亿人，成为全球主要的公共卫生问题。 传统上，AD 被认为是一种临床病理学实体，其特征是进行性认知能力下降，随后出现其他认知领域的早期记忆障碍，以及一种潜在的神经病理学模式，其特征是 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 以神经炎斑的形式在细胞外积聚，细胞内tau 蛋白以神经炎链和神经原纤维缠结的形式沉积，神经元和突触丢失以及神经胶质细胞增殖。 在这种情况下，“可能的”AD 诊断是基于确定痴呆症的存在并排除其他潜在病因，而明确的诊断则需要通过验尸检查来确认。 在过去的 15 到 25 年中，影像学和脑脊液 (CSF) 生物标志物的进步使 AD 概念化从临床病理实体转变为临床生物学实体。 这些新的诊断标准也将 AD 的病程分为 3 个阶段：(1) 临床前阶段，包括 AD 生物标志物呈阳性且认知能力正常的人（认知衰退的主观感知 [SCD] 也是该阶段的一部分） ; (2) 轻度认知障碍 (MCI) 阶段，其特征是认知表现低于年龄和教育水平的预期； (3) 痴呆阶段，一旦认知缺陷干扰日常生活活动。 这种新的概念化带来了在非常早的有症状的痴呆前阶段甚至症状出现之前识别疾病的机会，从而为预防痴呆创造了机会之窗。

迄今为止对 AD 痴呆患者进行的不同临床试验缺乏积极结果，这已将治疗策略的重点转向预防痴呆的发展。 因此，详细描述风险因素对于确定哪些人可以从可能的预防策略中受益以及确定实施干预的最佳时机至关重要。 柳叶刀痴呆症预防、干预和护理委员会最近的一项工作报告了主要可改变风险因素（早年受教育程度低；中年时期的高血压、肥胖和听力损失；吸烟、抑郁、身体缺乏活动、社会孤立和晚年糖尿病）。 此外，Framingham 心脏研究表明，年龄、婚姻状况、BMI、中风、糖尿病、缺血性发作和癌症是最终多变量模型中事件风险的独立预测因子，并用于构建风险算法。 这些与痴呆症风险增加相关的风险因素可以与众所周知的遗传风险因素（如 APOE 基因型）和非常轻微的症状（如认知能力下降的自我感知）相结合，以创建个体风险估计痴呆症，还要考虑到认知能力下降或障碍的存在。

对痴呆症风险进行个体评估的可能性意味着一种个性化的医疗方法，并导致从传统的诊断模式转变为一种新的诊断模式，在这种模式中，有风险的人会参与进来，以披露风险因素估计并为他们提供个性化的解决方案。 这种范式转变带来了重要的后果。 一方面，披露医疗信息可能会产生潜在的情绪影响、心理负担或伤害。 尽管目前公开 APOE-e4 遗传状态和淀粉样蛋白状态的经验表明它是安全的，但人们仍然需要了解公开风险估计对发展为痴呆症的潜在风险和益处。 另一方面，需要新设计的基础设施，重点是评估和跟进痴呆症高风险的痴呆症前期患者，因为他们显然代表了与痴呆症门诊就诊者截然不同的人群。 这些“预防基础设施”将提供个人风险分析以及个性化的风险降低计划，包括但不限于一级预防建议和二级预防方法（例如 纳入预防临床试验）。

为了评估和理解这些“痴呆症预防基础设施”的价值，需要事先解决几个研究问题，例如：

• 从情感和心理的角度来看，披露风险因素估计是否安全？
• 受试者接受的个性化计划是否有任何好处？
• 创建痴呆症预防诊所是否具有成本效益？ BBRC-DevPrev-2018 研究旨在回答上述问题。