Clínica de pesquisa de prevenção de demência BarcelonaBeta: um estudo sobre a divulgação de fatores de risco

A doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência e estima-se que sua prevalência ultrapasse 100 milhões de acometimentos até 2050, tornando-se o principal problema de saúde pública mundial. Classicamente, a DA tem sido considerada uma entidade clinicopatológica caracterizada por um declínio cognitivo progressivo com comprometimento precoce da memória seguido por outros domínios cognitivos, e um padrão neuropatológico subjacente caracterizado pelo acúmulo extracelular de proteína β-amilóide (Aβ) na forma de placas neuríticas, depósitos de proteína tau na forma de filamentos neuríticos e emaranhados neurofibrilares, perda neuronal e sináptica e proliferação glial. Nesse contexto, um diagnóstico "provável" de DA foi baseado na determinação da presença de demência e na exclusão de outras etiologias potenciais, enquanto um diagnóstico definitivo exigia confirmação por exame post-mortem. Nos últimos 15 a 25 anos, o progresso na imagem e nos biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) permitiu uma mudança da conceituação da DA de uma entidade clínico-patológica para uma entidade clínico-biológica. Esses novos critérios diagnósticos também dividem o curso da DA em 3 estágios: (1) uma fase pré-clínica, que incluiria pessoas com biomarcadores positivos da DA e desempenho cognitivo normal (a percepção subjetiva do declínio cognitivo [SCD] também faz parte desse estágio) ; (2) uma fase de comprometimento cognitivo leve (CCL), caracterizada por desempenho cognitivo abaixo do esperado pela idade e escolaridade; e (3) uma fase de demência, uma vez que os déficits cognitivos interferem nas atividades da vida diária. Essa nova conceituação traz a oportunidade de identificar a doença em estágios sintomáticos pré-demência muito precoces ou mesmo antes do aparecimento dos sintomas, criando uma janela de oportunidade para a prevenção da demência.

A falta de resultados positivos nos diferentes ensaios clínicos realizados até o momento em pacientes com demência da DA redirecionou o foco das estratégias terapêuticas para a prevenção do desenvolvimento de demência. Por isso, uma caracterização detalhada dos fatores de risco é de vital importância para identificar as pessoas que podem se beneficiar de uma possível estratégia preventiva, bem como o momento ideal para realizar a intervenção. Um esforço recente da Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention, and Care relatou o risco relativo de incidência de demência dos principais fatores de risco modificáveis ​​(baixa escolaridade no início da vida; hipertensão, obesidade e perda auditiva na meia-idade; tabagismo, depressão, deficiência física inatividade, isolamento social e diabetes na terceira idade). Além disso, o Framingham Heart Study mostrou que idade, estado civil, IMC, acidente vascular cerebral, diabetes, ataques isquêmicos e câncer são preditores independentes de risco de evento no modelo multivariado final e foram usados ​​para construir um algoritmo de risco. Esse conjunto de fatores de risco associados a um risco aumentado de demência incidente pode ser associado a fatores de risco genéticos bem conhecidos, como o genótipo APOE e à presença de sintomas muito leves, como autopercepção de declínio cognitivo para criar estimativas individuais de risco para demência, tendo também em conta a presença de declínio ou prejuízo cognitivo.

A possibilidade de criar estimativas individuais de risco de demência implica uma abordagem de medicina personalizada e traduz-se na mudança do paradigma tradicional de diagnóstico para um novo em que as pessoas em risco são atendidas de forma a divulgar estimativas de fatores de risco e oferecer-lhes soluções personalizadas. Essa mudança de paradigma traz consequências importantes. Por um lado, a divulgação de informações médicas pode potencialmente gerar impacto emocional, carga psicológica ou dano. Embora a experiência atual com a divulgação do status genético da APOE-e4 e do status amiloide revele que é seguro, ainda é preciso entender os riscos e benefícios potenciais de divulgar as estimativas de risco para o desenvolvimento de demência. Por outro lado, são necessárias infraestruturas recentemente concebidas e centradas na avaliação e acompanhamento de doentes com pré-demência com elevado risco de desenvolver demência, uma vez que representam claramente uma população distinta daquela que frequenta os ambulatórios de demência. Essas "infraestruturas de prevenção" ofereceriam perfis de risco individuais acompanhados de planos personalizados de redução de riscos, incluindo, entre outros, aconselhamento de prevenção primária e abordagens de prevenção secundária (p. inclusão em ensaios clínicos de prevenção).

Com o objetivo final de avaliar e compreender o valor destas “infraestruturas de prevenção da demência”, várias questões de pesquisa precisam ser previamente abordadas, como as seguintes:

• Revelar estimativas de fatores de risco é seguro do ponto de vista emocional e psicológico?
• Existe algum benefício derivado dos planos personalizados recebidos pelos sujeitos?
• A criação de Clínicas de Prevenção de Demência seria rentável? O estudo BBRC-DevPrev-2018 visa responder às questões acima.