BarcelonaBeta Dementia Prevention Research Clinic: en studie om avsløring av risikofaktorer

Alzheimers sykdom (AD) er den ledende årsaken til demens, og dens utbredelse anslås å overstige 100 millioner avfektere innen 2050, og blir det største folkehelseproblemet over hele verden. Klassisk har AD blitt ansett som en klinikopatologisk enhet karakterisert ved en progressiv kognitiv nedgang med tidlig hukommelsessvikt etterfulgt av andre kognitive domener, og et underliggende nevropatologisk mønster preget av ekstracellulær akkumulering av β-amyloidprotein (Aβ) i form av nevritiske plakk, intracellulært avleiringer av tau-protein i form av nevritiske tråder og nevrofibrillære floker, nevronalt og synaptisk tap og glialproliferasjon. I denne sammenhengen var en "sannsynlig" AD-diagnose basert på å bestemme tilstedeværelsen av demens og utelukke andre potensielle etiologier, mens en sikker krevde bekreftelse ved obduksjon. I løpet av de siste 15 til 25 årene har fremskritt innen avbildning og biomarkører av cerebrospinalvæske (CSF) muliggjort en endring av AD-konseptualiseringen fra en klinisk-patologisk enhet til en klinisk-biologisk. Disse nye diagnostiske kriteriene deler også forløpet av AD i 3 stadier: (1) en preklinisk fase, som vil inkludere personer med positive AD-biomarkører og normal kognitiv ytelse (den subjektive oppfatningen av kognitiv nedgang [SCD] er også en del av dette stadiet) ; (2) en fase med mild kognitiv svikt (MCI), preget av kognitiv ytelse lavere enn forventet av alder og utdanningsnivå; og (3) en demensfase, når kognitive mangler forstyrrer dagliglivets aktiviteter. Denne nye konseptualiseringen gir muligheten til å identifisere sykdommen i svært tidlige symptomatiske stadier før demens eller til og med før symptomene dukker opp, og skaper et mulighetsvindu for demensforebygging.

Mangelen på positive resultater i de forskjellige kliniske studiene som er utført til dags dato hos pasienter med AD demens har omdirigert fokuset til terapeutiske strategier mot å forhindre utvikling av demens. Av denne grunn er en detaljert karakterisering av risikofaktorer av vital betydning for å identifisere personer som kan ha nytte av en eventuell forebyggende strategi, samt det optimale tidspunktet for å gjennomføre intervensjonen. En nylig innsats fra Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention, and Care rapporterte den relative risikoen for hendelsesdemens av de viktigste modifiserbare risikofaktorene (lav utdanning tidlig i livet; hypertensjon, fedme og hørselstap midt i livet; røyking, depresjon, fysisk inaktivitet, sosial isolasjon og diabetes sent i livet). I tillegg har Framingham Heart Study vist at alder, sivilstatus, BMI, hjerneslag, diabetes, iskemiske angrep og kreft er uavhengige prediktorer for hendelsesrisiko i den endelige multivariate modellen og ble brukt til å konstruere en risikoalgoritme. Disse settet med risikofaktorer assosiert med økt risiko for hendelsesdemens kan kobles med velkjente genetiske risikofaktorer som APOE-genotype og med tilstedeværelsen av svært milde symptomer, som selvoppfatning av kognitiv tilbakegang for å lage individuelle estimater av risiko for demens, også tatt i betraktning tilstedeværelsen av kognitiv svikt eller svekkelse.

Muligheten for å lage individuelle estimater av risiko for demens innebærer en persontilpasset medisintilnærming og resulterer i en endring fra det tradisjonelle diagnostiske paradigmet til et nytt hvor personer i risikogruppen behandles for å avsløre risikofaktorestimat og tilby dem personlige løsninger. Dette paradigmeskiftet gir viktige konsekvenser. På den ene siden kan avsløring av medisinsk informasjon potensielt generere følelsesmessig påvirkning, psykologisk belastning eller skade. Selv om nåværende erfaring med både avsløring av APOE-e4 genetisk status og amyloidstatus viser at det er trygt, må man fortsatt forstå de potensielle risikoene og fordelene ved å avsløre risikoestimater for å utvikle demens. På den annen side er det behov for nydesignede infrastrukturer som er fokusert på utredning og oppfølging av predemenspasienter med høy risiko for å utvikle demens, siden de klart representerer en distinkt populasjon fra den som går på demensklinikker. Disse "forebyggende infrastrukturene" vil tilby individuell risikoprofilering ledsaget av personlige risikoreduksjonsplaner, inkludert, men ikke begrenset til, primære forebyggingsråd og sekundære forebyggingstilnærminger (f.eks. inkludering i kliniske forebyggingsstudier).

Med det endelige målet om å vurdere og forstå verdien av disse "demensforebyggende infrastrukturene", må flere forskningsspørsmål behandles på forhånd, for eksempel følgende:

• Er det trygt å avsløre estimater av risikofaktorer fra et emosjonelt og psykologisk synspunkt?
• Er det noen fordeler fra de personlige planene mottatt av fagene?
• Ville opprettelsen av demensforebyggende klinikker være kostnadseffektivt? BBRC-DevPrev-2018-studien tar sikte på å svare på spørsmålene ovenfor.