BarcelonaBeta Dementia Prevention Research Clinic: eine Studie zur Offenlegung von Risikofaktoren

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die Hauptursache für Demenz, und ihre Prävalenz wird bis 2050 auf über 100 Millionen Menschen geschätzt und wird damit zum größten Problem der öffentlichen Gesundheit weltweit. Klassischerweise wurde AD als eine klinisch-pathologische Entität angesehen, die durch einen fortschreitenden kognitiven Rückgang mit früher Gedächtnisstörung gefolgt von anderen kognitiven Domänen und einem zugrunde liegenden neuropathologischen Muster gekennzeichnet ist, das durch eine extrazelluläre Akkumulation von β-Amyloid-Protein (Aβ) in Form von intrazellulären neuritischen Plaques gekennzeichnet ist Ablagerungen von Tau-Protein in Form von neuritischen Strängen und neurofibrillären Verwicklungen, neuronaler und synaptischer Verlust und gliale Proliferation. In diesem Zusammenhang basierte eine "wahrscheinliche" AD-Diagnose auf der Feststellung des Vorliegens einer Demenz und dem Ausschluss anderer potenzieller Ätiologien, während eine sichere eine Bestätigung durch Obduktion erforderte. In den letzten 15 bis 25 Jahren haben Fortschritte bei der Bildgebung und den Biomarkern der Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) eine Änderung der AD-Konzeption von einer klinisch-pathologischen Entität zu einer klinisch-biologischen ermöglicht. Auch diese neuen diagnostischen Kriterien unterteilen den Verlauf der AD in 3 Stadien: (1) eine präklinische Phase, die Personen mit positiven AD-Biomarkern und normaler kognitiver Leistungsfähigkeit umfassen würde (die subjektive Wahrnehmung des kognitiven Rückgangs [SCD] ist ebenfalls Teil dieses Stadiums) ; (2) eine Phase leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI), die durch eine kognitive Leistung gekennzeichnet ist, die niedriger ist als nach Alter und Bildungsniveau erwartet; und (3) eine Demenzphase, sobald kognitive Defizite die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen. Diese neue Konzeptualisierung bietet die Möglichkeit, die Krankheit in sehr frühen symptomatischen Prädemenzstadien oder sogar vor dem Auftreten von Symptomen zu erkennen, wodurch ein Zeitfenster für die Demenzprävention geschaffen wird.

Der Mangel an positiven Ergebnissen in den verschiedenen klinischen Studien, die bisher bei Patienten mit AD-Demenz durchgeführt wurden, hat den Fokus der therapeutischen Strategien auf die Verhinderung der Entwicklung von Demenz umgelenkt. Aus diesem Grund ist eine detaillierte Charakterisierung von Risikofaktoren von entscheidender Bedeutung, um die Personen zu identifizieren, die von einer möglichen Präventionsstrategie profitieren könnten, sowie den optimalen Zeitpunkt für die Durchführung der Intervention. Eine kürzlich von der Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention, and Care durchgeführte Untersuchung berichtete über das relative Risiko für Demenzvorfälle der wichtigsten modifizierbaren Risikofaktoren (geringe Bildung in jungen Jahren; Bluthochdruck, Fettleibigkeit und Hörverlust in der Lebensmitte; Rauchen, Depression, körperliche Inaktivität, soziale Isolation und Diabetes im fortgeschrittenen Alter). Darüber hinaus hat die Framingham Heart Study gezeigt, dass Alter, Familienstand, BMI, Schlaganfall, Diabetes, ischämische Attacken und Krebs unabhängige Prädiktoren für das Ereignisrisiko im endgültigen multivariaten Modell sind und zur Konstruktion eines Risikoalgorithmus verwendet wurden. Diese Gruppe von Risikofaktoren, die mit einem erhöhten Risiko einer Demenzerkrankung verbunden sind, kann mit bekannten genetischen Risikofaktoren wie dem APOE-Genotyp und mit dem Vorhandensein sehr milder Symptome wie der Selbsteinschätzung des kognitiven Verfalls gekoppelt werden, um individuelle Risikoschätzungen zu erstellen Demenz, wobei auch das Vorhandensein eines kognitiven Rückgangs oder einer Beeinträchtigung zu berücksichtigen ist.

Die Möglichkeit, individuelle Demenzrisikoschätzungen zu erstellen, impliziert einen Ansatz der personalisierten Medizin und führt zu einem Wechsel vom traditionellen diagnostischen Paradigma zu einem neuen, bei dem Risikopersonen betreut werden, um Risikofaktorschätzungen offenzulegen und ihnen personalisierte Lösungen anzubieten. Dieser Paradigmenwechsel bringt wichtige Konsequenzen mit sich. Einerseits kann die Offenlegung medizinischer Informationen möglicherweise emotionale Auswirkungen, psychische Belastungen oder Schäden hervorrufen. Obwohl die aktuelle Erfahrung sowohl mit der Offenlegung des genetischen Status von APOE-e4 als auch des Amyloidstatus zeigt, dass dies sicher ist, muss man dennoch die potenziellen Risiken und Vorteile der Offenlegung von Risikoschätzungen für die Entwicklung einer Demenz verstehen. Andererseits werden neu gestaltete Infrastrukturen benötigt, die sich auf die Beurteilung und Nachsorge von Prädemenzpatienten mit hohem Risiko für die Entwicklung einer Demenz konzentrieren, da sie eindeutig eine andere Population darstellen als die, die Demenzkliniken besucht. Diese „Präventionsinfrastrukturen“ würden eine individuelle Risikoprofilerstellung bieten, begleitet von personalisierten Risikominderungsplänen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Primärpräventionsberatung und Sekundärpräventionsansätze (z. Aufnahme in klinische Präventionsstudien).

Mit dem letztendlichen Ziel, den Wert dieser „Demenzpräventionsinfrastrukturen“ zu bewerten und zu verstehen, müssen im Vorfeld mehrere Forschungsfragen angegangen werden, wie z. B. die folgenden:

• Ist die Offenlegung von Risikofaktorschätzungen aus emotionaler und psychologischer Sicht sicher?
• Gibt es irgendwelche Vorteile aus den personalisierten Plänen, die die Probanden erhalten?
• Wäre die Einrichtung von Demenzpräventionskliniken kosteneffizient? Die Studie BBRC-DevPrev-2018 zielt darauf ab, die oben genannten Fragen zu beantworten.