Исследовательская клиника по профилактике деменции BarcelonaBeta: исследование раскрытия факторов риска

Болезнь Альцгеймера (БА) является ведущей причиной деменции, и, по оценкам, к 2050 году ее распространенность превысит 100 миллионов человек, что станет основной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Классически БА считали клинико-патологическим состоянием, характеризующимся прогрессирующим снижением когнитивных функций с ранним ухудшением памяти, за которым следуют другие когнитивные домены, и лежащим в основе нейропатологическим паттерном, характеризующимся внеклеточным накоплением β-амилоидного белка (Aβ) в форме нейритных бляшек, внутриклеточных отложения тау-белка в виде нейритных тяжей и нейрофибриллярных клубков, потеря нейронов и синапсов и глиальная пролиферация. В этом контексте «вероятный» диагноз БА основывался на определении наличия деменции и исключении других потенциальных этиологий, в то время как точный диагноз требовал подтверждения патологоанатомическим исследованием. За последние 15-25 лет прогресс в визуализации и биомаркерах спинномозговой жидкости (ЦСЖ) позволил изменить концептуализацию БА с клинико-патологической сущности на клинико-биологическую. Эти новые диагностические критерии также делят течение БА на 3 стадии: (1) доклиническая фаза, которая включает лиц с положительными биомаркерами БА и нормальными когнитивными способностями (субъективное восприятие снижения когнитивных функций [SCD] также является частью этой стадии) ; (2) фаза легкого когнитивного нарушения (MCI), характеризующаяся более низкими когнитивными способностями, чем ожидается в зависимости от возраста и уровня образования; и (3) фаза слабоумия, когда когнитивный дефицит мешает повседневной жизни. Эта новая концептуализация дает возможность идентифицировать заболевание на очень ранних симптоматических стадиях, предшествующих деменции, или даже до появления симптомов, создавая окно возможностей для профилактики деменции.

Отсутствие положительных результатов в различных клинических испытаниях, проведенных на сегодняшний день у пациентов с деменцией при БА, сместило фокус терапевтических стратегий на предотвращение развития деменции. По этой причине детальная характеристика факторов риска имеет жизненно важное значение для выявления лиц, которым может быть полезна возможная профилактическая стратегия, а также оптимального момента для проведения вмешательства. В недавнем исследовании Lancet Commission по профилактике, вмешательству и уходу за деменцией сообщалось об относительном риске возникновения деменции основных поддающихся изменению факторов риска (низкий уровень образования в раннем возрасте, гипертония, ожирение и потеря слуха в среднем возрасте, курение, депрессия, физические нагрузки). бездеятельность, социальная изоляция и диабет в пожилом возрасте). Кроме того, Framingham Heart Study показало, что возраст, семейное положение, ИМТ, инсульт, диабет, ишемические атаки и рак являются независимыми предикторами риска событий в окончательной многомерной модели и использовались для построения алгоритма риска. Этот набор факторов риска, связанных с повышенным риском возникновения деменции, можно сочетать с хорошо известными генетическими факторами риска, такими как генотип АРОЕ, и с наличием очень легких симптомов, таких как самоощущение снижения когнитивных функций, для создания индивидуальных оценок риска развития деменции. деменции, принимая также во внимание наличие снижения или нарушения когнитивных функций.

Возможность создания индивидуальных оценок риска развития деменции предполагает персонализированный медицинский подход и приводит к смене традиционной диагностической парадигмы на новую, в которой лица из группы риска посещаются с целью раскрытия оценок факторов риска и предложения им персонализированных решений. Этот сдвиг парадигмы имеет важные последствия. С одной стороны, раскрытие медицинской информации потенциально может вызвать эмоциональное воздействие, психологическую нагрузку или причинить вред. Хотя текущий опыт раскрытия как генетического статуса APOE-e4, так и статуса амилоида показывает, что это безопасно, все же необходимо понимать потенциальные риски и преимущества раскрытия оценок риска развития деменции. С другой стороны, необходима новая инфраструктура, ориентированная на оценку и последующее наблюдение за пациентами с преддеменцией, подверженными высокому риску развития деменции, поскольку они явно представляют группу, отличную от той, которая посещает клиники по лечению деменции. Эти «предупредительные инфраструктуры» будут предлагать индивидуальное профилирование рисков, сопровождаемое персонализированными планами снижения рисков, включая, помимо прочего, рекомендации по первичной профилактике и подходы к вторичной профилактике (например, включение в профилактические клинические испытания).

Для конечной цели оценки и понимания ценности этих «инфраструктур профилактики деменции» необходимо заранее решить несколько исследовательских вопросов, таких как следующие:

• Безопасно ли раскрытие оценок факторов риска с эмоциональной и психологической точки зрения?
• Есть ли какие-либо преимущества, получаемые от индивидуальных планов, полученных субъектами?
• Будет ли создание клиник по профилактике деменции рентабельным? Исследование BBRC-DevPrev-2018 направлено на то, чтобы ответить на поставленные выше вопросы.