Clinica di ricerca sulla prevenzione della demenza BarcelonaBeta: uno studio sulla divulgazione dei fattori di rischio

La malattia di Alzheimer (AD) è la principale causa di demenza e si stima che la sua prevalenza supererà i 100 milioni di affetti entro il 2050, diventando il principale problema di salute pubblica a livello mondiale. Classicamente, l'AD è stata considerata un'entità clinicopatologica caratterizzata da un progressivo declino cognitivo con compromissione della memoria precoce seguita da altri domini cognitivi e da un pattern neuropatologico sottostante caratterizzato dall'accumulo extracellulare di proteina β-amiloide (Aβ) sotto forma di placche neuritiche, intracellulari depositi di proteina tau sotto forma di filamenti neuritici e grovigli neurofibrillari, perdita neuronale e sinaptica e proliferazione gliale. In questo contesto, una diagnosi "probabile" di AD si basava sulla determinazione della presenza di demenza e sull'esclusione di altre potenziali eziologie, mentre una definitiva richiedeva la conferma dell'autopsia. Negli ultimi 15-25 anni, i progressi nell'imaging e nei biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) hanno consentito un cambiamento della concettualizzazione dell'AD da un'entità clinico-patologica a un'entità clinico-biologica. Questi nuovi criteri diagnostici dividono anche il decorso dell'AD in 3 fasi: (1) una fase preclinica, che includerebbe persone con biomarcatori AD positivi e prestazioni cognitive normali (anche la percezione soggettiva del declino cognitivo [SCD] fa parte di questa fase) ; (2) una fase di decadimento cognitivo lieve (MCI), caratterizzato da prestazioni cognitive inferiori a quelle attese per età e livello di istruzione; e (3) una fase di demenza, una volta che i deficit cognitivi interferiscono con le attività della vita quotidiana. Questa nuova concettualizzazione offre l'opportunità di identificare la malattia nelle primissime fasi sintomatiche pre-demenza o anche prima che compaiano i sintomi, creando una finestra di opportunità per la prevenzione della demenza.

La mancanza di risultati positivi nei diversi studi clinici condotti fino ad oggi in pazienti con demenza AD ha reindirizzato l'attenzione delle strategie terapeutiche verso la prevenzione dello sviluppo della demenza. Per questo motivo, una caratterizzazione dettagliata dei fattori di rischio è di vitale importanza per identificare i soggetti che potrebbero beneficiare di una possibile strategia preventiva, nonché il momento ottimale per effettuare l'intervento. Un recente lavoro della Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention, and Care ha riportato il rischio relativo di demenza incidente dei principali fattori di rischio modificabili (scarsa istruzione nella prima infanzia; ipertensione, obesità e perdita dell'udito nella mezza età; fumo, depressione, inattività, isolamento sociale e diabete in tarda età). Inoltre, il Framingham Heart Study ha dimostrato che l'età, lo stato civile, il BMI, l'ictus, il diabete, gli attacchi ischemici e il cancro sono predittori indipendenti del rischio di eventi nel modello multivariato finale e sono stati utilizzati per costruire un algoritmo di rischio. Questo insieme di fattori di rischio associati a un aumento del rischio di demenza incidente può essere accoppiato con fattori di rischio genetici ben noti come il genotipo APOE e con la presenza di sintomi molto lievi, come l'auto-percezione del declino cognitivo per creare stime individuali di rischio per demenza, tenendo conto anche della presenza di declino o menomazione cognitiva.

La possibilità di creare stime individuali del rischio di demenza implica un approccio di medicina personalizzata e si traduce in un cambiamento dal paradigma diagnostico tradizionale a uno nuovo in cui le persone a rischio sono seguite per divulgare le stime dei fattori di rischio e offrire loro soluzioni personalizzate. Questo cambio di paradigma porta importanti conseguenze. Da un lato, la divulgazione di informazioni mediche può potenzialmente generare impatto emotivo, carico psicologico o danno. Sebbene l'attuale esperienza con la divulgazione sia dello stato genetico dell'APOE-e4 che dello stato dell'amiloide riveli che è sicuro, è ancora necessario comprendere i potenziali rischi e benefici della divulgazione delle stime del rischio per lo sviluppo della demenza. D'altra parte, sono necessarie infrastrutture di nuova concezione focalizzate sulla valutazione e sul follow-up dei pazienti pre-demenza ad alto rischio di sviluppare la demenza, poiché rappresentano chiaramente una popolazione distinta da quella che frequenta le cliniche per la demenza. Queste "infrastrutture di prevenzione" offrirebbero una profilazione del rischio individuale accompagnata da piani di riduzione del rischio personalizzati, inclusi, ma non limitati a, consigli di prevenzione primaria e approcci di prevenzione secondaria (ad es. inclusione negli studi clinici di prevenzione).

Con l'obiettivo finale di valutare e comprendere il valore di queste "infrastrutture di prevenzione della demenza", è necessario affrontare in anticipo diverse domande di ricerca come le seguenti:

• La divulgazione delle stime dei fattori di rischio è sicura dal punto di vista emotivo e psicologico?
• Ci sono benefici derivanti dai piani personalizzati ricevuti dai soggetti?
• La creazione di Cliniche per la Prevenzione della Demenza sarebbe efficiente in termini di costi? Lo studio BBRC-DevPrev-2018 mira a rispondere alle domande sopra riportate.