BarcelonaBeta 認知症予防研究クリニック: 危険因子開示に関する研究

アルツハイマー病 (AD) は認知症の主な原因であり、その有病率は 2050 年までに 1 億人を超えると推定され、世界中の主要な公衆衛生問題になりつつあります。 古典的に、アルツハイマー病は、初期の記憶障害を伴う進行性の認知機能低下とそれに続く他の認知ドメインを特徴とする臨床病理学的実体と考えられてきました。神経突起鎖および神経原線維もつれの形でのタウタンパク質の沈着、神経細胞およびシナプスの喪失、およびグリア細胞の増殖。 これに関連して、ADの「可能性の高い」診断は、認知症の存在を決定し、他の潜在的な病因を除外することに基づいていましたが、明確なものは死後の検査による確認が必要でした. 過去 15 ～ 25 年間で、イメージングと脳脊髄液 (CSF) バイオ マーカーの進歩により、臨床病理学的エンティティから臨床生物学的エンティティへの AD 概念の変更が可能になりました。 これらの新しい診断基準はまた、アルツハイマー病の経過を 3 つの段階に分けています: (1) 前臨床段階には、アルツハイマー病のバイオマーカーが陽性で、認知能力が正常な人が含まれます (認知機能低下の主観的認識 [SCD] もこの段階の一部です)。 ; (2) 軽度認知障害 (MCI) の段階で、年齢および教育レベルによって予想されるよりも認知能力が低いことを特徴とします。 (3) 認知症の段階で、認知障害が日常生活の活動に支障をきたします。 この新しい概念化は、非常に初期の症候性認知症前段階、または症状が現れる前でさえも疾患を特定する機会をもたらし、認知症予防の機会を生み出します。

AD認知症患者を対象にこれまでに実施されたさまざまな臨床試験で肯定的な結果が得られなかったため、治療戦略の焦点が認知症の発症の予防に向けられました。 このため、危険因子の詳細な特徴付けは、可能な予防戦略から利益を得る可能性のある人、および介入を実行する最適な時期を特定するために非常に重要です。 認知症の予防、介入、ケアに関するランセット委員会による最近の取り組みでは、主要な修正可能な危険因子（幼少期の低学歴、中年期の高血圧、肥満、難聴、喫煙、うつ病、不活動、社会的孤立、晩年の糖尿病）。 さらに、Framingham Heart Study は、年齢、配偶者の有無、BMI、脳卒中、糖尿病、虚血発作、およびがんが、最終的な多変量モデルにおけるイベント リスクの独立した予測因子であり、リスク アルゴリズムの構築に使用されることを示しています。 認知症の発生リスクの増加に関連するこれらの一連の危険因子は、APOE 遺伝子型などのよく知られた遺伝的危険因子や、認知機能低下の自己認識などの非常に軽度の症状の存在と組み合わせて、認知症のリスクの個々の推定値を作成することができます。認知症、認知機能低下または機能障害の存在も考慮に入れます。

認知症リスクの個々の推定値を作成できる可能性は、個別化された医療アプローチを意味し、従来の診断パラダイムから、危険因子の推定値を開示して個別化されたソリューションを提供するために、リスクのある人々が参加する新しいパラダイムへの変化をもたらします。 このパラダイム シフトは重要な結果をもたらします。 一方では、医療情報の開示は、潜在的に感情的な影響、心理的負担、または害をもたらす可能性があります。 APOE-e4 遺伝子状態とアミロイド状態の両方を開示した現在の経験から、それが安全であることは明らかですが、認知症を発症するリスク推定値を開示することの潜在的なリスクと利点を理解する必要があります。 一方、認知症を発症するリスクが高い認知症前患者の評価とフォローアップに焦点を当てた、新しく設計されたインフラストラクチャが必要です。 これらの「予防インフラストラクチャ」は、一次予防アドバイスや二次予防アプローチを含むがこれらに限定されない、パーソナライズされたリスク軽減計画を伴う個々のリスク プロファイリングを提供します (例: 予防臨床試験に含める）。

これらの「認知症予防インフラ」の価値を評価し、理解することを最終的な目的として、次のようないくつかの研究課題に事前に対処する必要があります。

• 危険因子の推定値を開示することは、感情的および心理的な観点から安全ですか?
• 被験者が受けたパーソナライズされた計画から得られる利益はありますか?
• 認知症予防クリニックの設立は費用対効果が高いでしょうか? BBRC-DevPrev-2018 調査は、上記の質問に答えることを目的としています。