BarcelonaBeta Clínica de Investigación para la Prevención de la Demencia: un estudio sobre la divulgación de los factores de riesgo

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia y se estima que su prevalencia superará los 100 millones de afectos para 2050, convirtiéndose en el principal problema de salud pública a nivel mundial. Clásicamente, la EA se ha considerado una entidad clinicopatológica caracterizada por un deterioro cognitivo progresivo con deterioro temprano de la memoria seguido de otros dominios cognitivos, y un patrón neuropatológico subyacente caracterizado por la acumulación extracelular de proteína β-amiloide (Aβ) en forma de placas neuríticas, intracelulares. depósitos de proteína tau en forma de hebras neuríticas y ovillos neurofibrilares, pérdida neuronal y sináptica y proliferación glial. En este contexto, un diagnóstico de EA "probable" se basaba en determinar la presencia de demencia y descartar otras posibles etiologías, mientras que uno definitivo requería confirmación mediante examen post-mortem. En los últimos 15 a 25 años, los avances en imagenología y biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) han permitido cambiar la conceptualización de la EA de una entidad clínico-patológica a una clínico-biológica. Estos nuevos criterios diagnósticos también dividen el curso de la EA en 3 etapas: (1) una fase preclínica, que incluiría a personas con biomarcadores de EA positivos y un rendimiento cognitivo normal (la percepción subjetiva de deterioro cognitivo [SCD] también forma parte de esta etapa) ; (2) una fase de deterioro cognitivo leve (DCL), caracterizada por un rendimiento cognitivo inferior al esperado por edad y nivel educativo; y (3) una fase de demencia, una vez que los déficits cognitivos interfieren con las actividades de la vida diaria. Esta nueva conceptualización brinda la oportunidad de identificar la enfermedad en etapas muy tempranas de pre-demencia sintomática o incluso antes de que aparezcan los síntomas, creando una ventana de oportunidad para la prevención de la demencia.

La falta de resultados positivos en los diferentes ensayos clínicos realizados hasta la fecha en pacientes con demencia EA ha reorientado el foco de las estrategias terapéuticas hacia la prevención del desarrollo de la demencia. Por ello, una caracterización detallada de los factores de riesgo es de vital importancia para identificar a las personas que podrían beneficiarse de una posible estrategia preventiva, así como el momento óptimo para llevar a cabo la intervención. Un esfuerzo reciente de la Comisión Lancet sobre Prevención, Intervención y Cuidado de la Demencia informó el riesgo relativo de demencia incidente de los principales factores de riesgo modificables (baja educación en la vida temprana; hipertensión, obesidad y pérdida de audición en la mediana edad; tabaquismo, depresión, inactividad, aislamiento social y diabetes en la vejez). Además, el Framingham Heart Study ha demostrado que la edad, el estado civil, el IMC, los accidentes cerebrovasculares, la diabetes, los ataques isquémicos y el cáncer son predictores independientes del riesgo de eventos en el modelo multivariante final y se utilizaron para construir un algoritmo de riesgo. Este conjunto de factores de riesgo asociados con un mayor riesgo de demencia incidente pueden combinarse con factores de riesgo genéticos bien conocidos como el genotipo APOE y con la presencia de síntomas muy leves, como la autopercepción de deterioro cognitivo para crear estimaciones individuales de riesgo de demencia, teniendo también en cuenta la presencia de deterioro o deterioro cognitivo.

La posibilidad de realizar estimaciones individuales de riesgo de demencia implica un enfoque de medicina personalizada y supone un cambio del paradigma diagnóstico tradicional a uno nuevo en el que se atiende a las personas en riesgo para divulgar las estimaciones de los factores de riesgo y ofrecerles soluciones personalizadas. Este cambio de paradigma trae importantes consecuencias. Por un lado, la divulgación de información médica puede generar potencialmente un impacto emocional, una carga psicológica o un daño. Aunque la experiencia actual con la divulgación del estado genético de APOE-e4 y el estado de amiloide revela que es seguro, aún es necesario comprender los riesgos y beneficios potenciales de divulgar las estimaciones de riesgo para desarrollar demencia. Por otro lado, se necesitan infraestructuras de nuevo diseño que se centren en la evaluación y seguimiento de pacientes con predemencia y alto riesgo de desarrollar demencia, ya que representan claramente una población distinta de la que acude a las clínicas de demencia. Estas "infraestructuras de prevención" ofrecerían perfiles de riesgo individuales acompañados de planes personalizados de reducción de riesgos que incluyen, entre otros, consejos de prevención primaria y enfoques de prevención secundaria (p. inclusión en ensayos clínicos de prevención).

Con el objetivo final de evaluar y comprender el valor de estas "infraestructuras de prevención de la demencia", es necesario abordar previamente varias preguntas de investigación, como las siguientes:

• ¿Es seguro revelar las estimaciones de los factores de riesgo desde el punto de vista emocional y psicológico?
• ¿Hay algún beneficio derivado de los planes personalizados que reciben los sujetos?
• ¿Sería rentable la creación de Clínicas de Prevención de la Demencia? El estudio BBRC-DevPrev-2018 tiene como objetivo responder a las preguntas planteadas anteriormente.