BarcelonaBeta Dementia Prevention Research Clinic: een onderzoek naar openbaarmaking van risicofactoren

De ziekte van Alzheimer (AD) is de belangrijkste oorzaak van dementie en de prevalentie ervan wordt geschat op meer dan 100 miljoen aandoeningen in 2050, waardoor het wereldwijd het belangrijkste probleem voor de volksgezondheid wordt. Klassiek wordt AD beschouwd als een klinisch-pathologische entiteit die wordt gekenmerkt door een progressieve cognitieve achteruitgang met vroege geheugenstoornissen gevolgd door andere cognitieve domeinen, en een onderliggend neuropathologisch patroon dat wordt gekenmerkt door extracellulaire accumulatie van β-amyloïde-eiwit (Aβ) in de vorm van neuritische plaques, intracellulaire afzettingen van tau-eiwit in de vorm van neuritische strengen en neurofibrillaire knopen, neuronaal en synaptisch verlies en gliale proliferatie. In deze context was een "waarschijnlijke" AD-diagnose gebaseerd op het vaststellen van de aanwezigheid van dementie en het uitsluiten van andere mogelijke etiologieën, terwijl een definitieve diagnose door postmortaal onderzoek moest worden bevestigd. In de afgelopen 15 tot 25 jaar heeft vooruitgang op het gebied van beeldvorming en cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers een verandering van de AD-conceptualisering mogelijk gemaakt van een klinisch-pathologische entiteit naar een klinisch-biologische. Deze nieuwe diagnostische criteria verdelen het beloop van AD ook in 3 fasen: (1) een preklinische fase, waaronder personen met positieve AD-biomarkers en normale cognitieve prestaties (de subjectieve perceptie van cognitieve achteruitgang [SCD] maakt ook deel uit van deze fase) ; (2) een fase van milde cognitieve stoornissen (MCI), gekenmerkt door cognitieve prestaties die lager zijn dan verwacht op basis van leeftijd en opleidingsniveau; en (3) een dementiefase, zodra cognitieve gebreken de activiteiten van het dagelijks leven verstoren. Deze nieuwe conceptualisering biedt de mogelijkheid om de ziekte te identificeren in zeer vroege symptomatische pre-dementiestadia of zelfs voordat de symptomen verschijnen, waardoor een kans ontstaat voor preventie van dementie.

Het gebrek aan positieve resultaten in de verschillende klinische onderzoeken die tot nu toe zijn uitgevoerd bij patiënten met AD-dementie heeft de focus van therapeutische strategieën verlegd naar het voorkomen van de ontwikkeling van dementie. Daarom is een gedetailleerde karakterisering van risicofactoren van cruciaal belang om de personen te identificeren die baat zouden kunnen hebben bij een eventuele preventieve strategie, evenals het optimale moment om de interventie uit te voeren. Een recente inspanning van de Lancet Commission on Dementia Prevention, Intervention, and Care rapporteerde het relatieve risico op incidentele dementie van de belangrijkste beïnvloedbare risicofactoren (laag opleidingsniveau op jonge leeftijd; hypertensie, zwaarlijvigheid en gehoorverlies op middelbare leeftijd; roken, depressie, lichamelijk letsel). inactiviteit, sociaal isolement en diabetes op latere leeftijd). Bovendien heeft de Framingham Heart Study aangetoond dat leeftijd, burgerlijke staat, BMI, beroerte, diabetes, ischemische aanvallen en kanker onafhankelijke voorspellers zijn van het gebeurtenisrisico in het uiteindelijke multivariate model en werden gebruikt om een ​​risico-algoritme te construeren. Deze reeks risicofactoren die verband houden met een verhoogd risico op incidentele dementie kan worden gekoppeld aan bekende genetische risicofactoren zoals APOE-genotype en met de aanwezigheid van zeer milde symptomen, zoals zelfperceptie van cognitieve achteruitgang om individuele risico-inschattingen te maken voor dementie, ook rekening houdend met de aanwezigheid van cognitieve achteruitgang of stoornissen.

De mogelijkheid om individuele schattingen van het risico op dementie te maken, impliceert een gepersonaliseerde geneeskundebenadering en resulteert in een verandering van het traditionele diagnostische paradigma naar een nieuw paradigma waarin mensen die risico lopen worden bijgewoond om schattingen van risicofactoren openbaar te maken en hen gepersonaliseerde oplossingen aan te bieden. Deze paradigmawisseling brengt belangrijke gevolgen met zich mee. Aan de ene kant kan het vrijgeven van medische informatie mogelijk emotionele impact, psychologische belasting of schade veroorzaken. Hoewel de huidige ervaring met zowel het openbaar maken van de genetische status van APOE-e4 als de amyloïdestatus laat zien dat het veilig is, moet men nog steeds de potentiële risico's en voordelen begrijpen van het openbaar maken van risicoschattingen voor het ontwikkelen van dementie. Aan de andere kant zijn er nieuw ontworpen infrastructuren nodig die gericht zijn op de beoordeling en follow-up van predementiepatiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van dementie, aangezien deze duidelijk een andere populatie vertegenwoordigen dan degene die dementieklinieken bezoekt. Deze "preventie-infrastructuren" zouden individuele risicoprofilering bieden, vergezeld van gepersonaliseerde plannen voor risicovermindering, waaronder, maar niet beperkt tot, primair preventieadvies en secundaire preventiebenaderingen (bijv. opname in klinische preventiestudies).

Met het uiteindelijke doel om de waarde van deze "dementiepreventie-infrastructuren" te beoordelen en te begrijpen, moeten vooraf verschillende onderzoeksvragen worden beantwoord, zoals de volgende:

• Is het openbaar maken van schattingen van risicofactoren veilig vanuit emotioneel en psychologisch oogpunt?
• Zijn er voordelen verbonden aan de gepersonaliseerde plannen die proefpersonen ontvangen?
• Zou de oprichting van Dementia Prevention Clinics kostenefficiënt zijn? De BBRC-DevPrev-2018-studie heeft tot doel de bovenstaande vragen te beantwoorden.